劉曉靜，李蓓蓓，宋立斯，李向麗，張作清

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，北京 100043）

咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）是老年人較為常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病。此病患者缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，咳嗽是其唯一的癥狀。因此CVA 易與其他可引發(fā)咳嗽的疾病相混淆，進(jìn)而易導(dǎo)致誤診，影響患者后續(xù)的臨床治療[1]。若老年CVA 患者未能得到及時有效的治療，其病情易惡化，進(jìn)而可引發(fā)不良的后果。臨床上應(yīng)采取有效的措施診斷CVA，據(jù)此給予患者有針對性的治療。呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是一種源自呼吸道的嗜酸粒細(xì)胞炎癥生物標(biāo)志物，在多種嗜酸粒細(xì)胞性呼吸道疾病的診斷中均有重要的指導(dǎo)意義[2]。鑒于此，本次研究主要是探討FeNO 檢測在診斷老年咳嗽變異性哮喘中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2018 年6 月至2020 年6 月期間收治的240例老年慢性咳嗽患者作為研究對象。本次研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）以咳嗽為主要的臨床表現(xiàn)，咳嗽持續(xù)的時間≥8周；2）進(jìn)行肺部CT 檢查的結(jié)果未出現(xiàn)異常；3）年齡≥60歲；4）簽署了自愿參加本次研究的知情同意書。本次研究對象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）在近4 周內(nèi)使用過激素進(jìn)行治療；2）合并有其他的呼吸道感染性疾?。?）合并有嚴(yán)重的心腦血管疾?。?）存在肝、腎功能障礙。在這些患者中，有男性患者137 例，女性患者103 例；其年齡為61 ～73 歲，平均年齡為（67.10±2.89）歲；其病程為8 ～14 周，平均病程為（11.10±2.18）周。根據(jù)CVA 評估標(biāo)準(zhǔn)將這些患者分為CVA 組（n=101）和非CVA 組（n=139）。兩組患者的一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 檢測方法

兩組患者入院后，均采用一氧化氮（Nitricoxide，NO）分析儀（無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)，型號：Sunvou- P100）測定其FeNO 的水平，具體的檢測方法是：叮囑患者在安靜的狀態(tài)下深呼吸，將肺部空氣排空。指導(dǎo)患者緊含NO 分析儀的濾嘴，深吸氣，使NO 分析儀的指針指向肺總量位，然后呼氣，平緩地吹動小球，直至小球處于白色框中間位置，持續(xù)的時間＞2s，當(dāng)呼氣配合符合要求后，儀器將自動顯示結(jié)果。

1.3 CVA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者進(jìn)行支氣管激發(fā)試驗的結(jié)果呈陽性，或進(jìn)行支氣管舒張試驗的結(jié)果呈陽性，或峰值呼氣流速平均變異率＞10%[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗。繪制受試者ROC 曲線，并計算AUC 值。AUC ＞0.90，表 示 診 斷 性 能 較 高；AUC 為0.71 ～0.90，表示有一定的診斷性；AUC 為0.50 ～0.70，表示診斷效能較低，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FeNO 水平的比較

CVA 組患者FeNO 的水平為（58.14±11.08）ppb，非CVA 組患者FeNO 的水平為（23.17±6.89）ppb，CVA 組患者FeNO 的水平高于非CVA 組患者，P＜0.05。

2.2 用FeNO 檢測法診斷CVA 效能的分析

將老年慢性咳嗽患者FeNO 的水平作為檢驗變量，將其CVA 的發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=CVA，0= 非CVA），繪制ROC 曲線圖（見圖1）。用FeNO 檢測法診斷CVA 的AUC 值為0.819，Cut-off 值為35.548 ppb，診斷的靈敏性、特異度分別為0.792%、0.842%，95%CI 為0.762 ～0.876，約登指數(shù)為0.634。

圖1 用FeNO 檢測法診斷CVA 的ROC 曲線圖

3 討論

CVA 是以持續(xù)性咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病。此病作為典型哮喘的前驅(qū)狀態(tài)，易與上呼吸道感染相混淆，進(jìn)而可引發(fā)誤診，延誤患者后續(xù)的治療[4]。有臨床研究表明[5]，氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥是CVA 較為明顯的生理、病理特征。為了提高CVA 臨床診斷的準(zhǔn)確率，臨床上需加強(qiáng)對此病患者氣道炎癥反應(yīng)監(jiān)測，避免其病情被漏診、誤診。既往臨床上采用支氣管激發(fā)試驗對CVA 患者的病情進(jìn)行診斷。實施支氣管激發(fā)試驗無法直接、準(zhǔn)確地對氣道的炎癥反應(yīng)進(jìn)行評估，且可能會誘發(fā)氣管收縮[6]，導(dǎo)致此法的臨床應(yīng)用受到限制。

FeNO 主要是由氣道、血管皮質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。FeNO 檢測法在氣道炎癥反應(yīng)檢查中的應(yīng)用范圍較廣。此法具有安全、簡便的特點，臨床常將其作為哮喘的輔助診斷方法[7]。FeNO 在人體呼吸系統(tǒng)中具有雙重作用。在生理作用方面，NO 可舒張血管、擴(kuò)張支氣管，同時可對神經(jīng)傳導(dǎo)起到介導(dǎo)作用。氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)后，上皮細(xì)胞內(nèi)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的水平可明顯升高，導(dǎo)致NO 的水平隨之升高[8-9]。相關(guān)臨床研究表明[10-11]，NO 與嗜酸粒細(xì)胞浸潤密切相關(guān)，F(xiàn)eNO 的水平出現(xiàn)異常是哮喘的主要病因。若慢性咳嗽患者FeNO 的水平明顯升高，其確診CVA 的可能性較大。為了證實此結(jié)論，本次研究特繪制ROC 曲線圖。結(jié)果顯示，用FeNO 檢測法診斷CVA 的AUC 值＞0.80，具有一定的診斷性。且用FeNO 檢測法診斷CVA 的靈敏性、特異度均較高。針對病程較長，且病因未明的老年慢性咳嗽患者，臨床上可對其進(jìn)行FeNO 檢測，以盡早明確其病因，為后續(xù)的治療提供依據(jù)。

本次研究的結(jié)果證實，用FeNO 檢測法診斷老年CVA的靈敏度、特異性均較高，可作為診斷老年慢性咳嗽患者發(fā)生CVA 的依據(jù)。