張瓊花，曾 杰，邱麗紅，卜彩英

（廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣州 511300）

習(xí)慣性流產(chǎn)也叫復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，是指患者連續(xù)3 次或3次以上在妊娠28 周之前發(fā)生自然流產(chǎn)[1]。目前，臨床上尚未完全明確該病的發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制。有研究認(rèn)為，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生與患者的內(nèi)分泌失調(diào)、染色體的表達(dá)異常、免疫功能下降、生理解剖結(jié)構(gòu)異常等因素有關(guān)。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為陰道出血、下腹疼痛等，給其帶來極大的身心痛苦，還可影響其家庭的和諧[2-3]。本文以2016年1 月至2020 年6 月期間廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的80 例習(xí)慣性流產(chǎn)患者為研究對象，探討用小劑量的阿司匹林治療該病對患者血絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotophin，HCG）與子宮動脈搏動指數(shù)（pulsatility index，PI）的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院在2016 年1 月至2020 年6月期間收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者中選取80 例患者為研究對象。按照治療方法的不同將其均分為常規(guī)組和試驗組。常規(guī)組40 例患者的年齡為21 ～38 歲，平均年齡（29.2±4.1）歲；其發(fā)生流產(chǎn)的次數(shù)為3 ～5 次，平均次數(shù)（3.6±0.5）次；其發(fā)生流產(chǎn)時的孕周為6 ～20 周，平均孕周（15.01±3.12）周。試驗組40 例患者的年齡為22 ～40 歲，平均年齡（29.5±4.3）歲；其發(fā)生流產(chǎn)的次數(shù)為3 ～5 次，平均次數(shù)（3.7±0.6）次；其發(fā)生流產(chǎn)時的孕周為6 ～20 周，平均孕周（15.75±3.29）周。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 研究對象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡超過18 歲。2）患者及其配偶自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。3）患者配偶精液的檢查指標(biāo)正常。4）其臨床資料完整。5）其病情符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》中關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有免疫功能缺陷。2）合并有生殖系統(tǒng)的器質(zhì)性病變。3）合并有心腦血管疾病、精神疾病、血液系統(tǒng)疾病等原發(fā)性疾病。4）存在阿司匹林的過敏史。

1.3 治療方法

在兩組患者入院后，均對其進(jìn)行各項臨床檢查，并指導(dǎo)其口服葉酸，防止其胎兒發(fā)生神經(jīng)管畸形。葉酸的用法為：每次服0.8 mg，每日服1 次。同時，使用阿司匹林安慰劑（即白色糖衣淀粉藥片）對常規(guī)組患者進(jìn)行治療。安慰劑的用法為：每次服75 mg，每日服1 次。使用小劑量的阿司匹林對試驗組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：每次服75 mg，每日服1 次。兩組患者均連續(xù)用藥2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥2 個月后，觀察治療前后兩組患者血HCG 與子宮動脈PI 的變化情況，對比其妊娠結(jié)局（包括足月生產(chǎn)、流產(chǎn)及活產(chǎn)）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者血HCG 值與子宮動脈PI 的對比

治療前，兩組患者的血HCG 值及子宮動脈PI 相比，P＞0.05。治療后，兩組患者的血HCG 值均高于治療前，其子宮動脈PI 均小于治療前，其中試驗組患者的血HCG 值高于常規(guī)組患者，其子宮動脈PI 小于常規(guī)組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后兩組患者血HCG 值與子宮動脈PI 的對比（± s ）

表1 治療前后兩組患者血HCG 值與子宮動脈PI 的對比（± s ）

組別 血HCG（mIU/L） 子宮動脈PI治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=40） 13427.14±20.19 16943.41±108.78 13.12±0.95 12.79±0.68試驗組（n=40） 13420.64±15.38 17841.58±185.12 13.41±0.98 11.02±0.45 t 值 1.6197 26.4561 1.3437 13.7285 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者妊娠結(jié)局的對比

與常規(guī)組患者相比，試驗組患者中足月生產(chǎn)及活產(chǎn)患者的占比均較高，流產(chǎn)患者的占比較低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者妊娠結(jié)局的對比[例（%）]

3 討論

妊娠期是女性的一個特殊的生理時期[4]。在此期間，女性體內(nèi)激素的分泌水平會出現(xiàn)明顯的波動，其血流動力學(xué)指標(biāo)及血液的黏稠度也會發(fā)生顯著的改變，從而可導(dǎo)致其出現(xiàn)各類妊娠期特有的疾病。習(xí)慣性流產(chǎn)是妊娠期較為常見的一種疾病。家族遺傳因素、發(fā)生感染等均可導(dǎo)致妊娠期女性發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)[5]。

多數(shù)研究認(rèn)為，習(xí)慣性流產(chǎn)屬于免疫排斥的一種形式。在正常的妊娠過程中，女性體內(nèi)會產(chǎn)生一種特異性的免疫抑制因子，使胚胎不被母體的免疫細(xì)胞識別和排斥。當(dāng)母體的體液內(nèi)缺乏這種特異性免疫抗體時，其體內(nèi)免疫損傷性細(xì)胞因子的水平可升高，從而可增強(qiáng)其機(jī)體的排斥反應(yīng)，可引發(fā)流產(chǎn)。近年來，有學(xué)者認(rèn)為，習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生與女性自身的免疫機(jī)制有關(guān)。大多數(shù)發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的患者在被證實妊娠前就已發(fā)生了流產(chǎn)?？沽字贵w的存在是導(dǎo)致女性發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的高危因素。該抗體可通過介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與血小板的黏附作用，促使胎盤微血管形成血栓，進(jìn)而可導(dǎo)致胎盤梗死，最終可引發(fā)流產(chǎn)[6]。正常妊娠的胚胎滋養(yǎng)層螺旋動脈處于舒張、松弛的狀態(tài)，大的血細(xì)胞均可經(jīng)該動脈進(jìn)入胎盤中。一旦滋養(yǎng)層螺旋動脈的血流異常，就可導(dǎo)致繼發(fā)的血管壁狹窄，進(jìn)而可導(dǎo)致絨毛間歇的血液灌注不足，最終可形成血栓。習(xí)慣性流產(chǎn)嚴(yán)重危害女性的身心健康，還會影響其內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡及生殖功能。對該病患者進(jìn)行有效的治療對于降低其流產(chǎn)的發(fā)生率，改善其妊娠結(jié)局具有重要的意義[7]。

目前，臨床上尚缺乏治療習(xí)慣性流產(chǎn)的理想方法。阿司匹林屬于乙酰水楊酸類藥物。該藥可作用于前列腺素合成過程中的環(huán)氧化酶，通過促使脂肪酸環(huán)氧化酶發(fā)生不可逆的乙?；Щ?，從而可抑制血栓素A2與前列環(huán)素的生成。與血管內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧化酶相比，血小板環(huán)氧化酶對阿司匹林的敏感性更高。服用小劑量（50 ～150 mg/d）的阿司匹林即可抑制血小板中血栓素A2的合成及血小板的活性，預(yù)防患者形成局部微血栓，進(jìn)而可改善其局部的微循環(huán)，且不會影響血管壁中前列環(huán)素的生成。另外，環(huán)氧化酶是一種雙功能酶，在炎癥介質(zhì)花生四烯酸代謝為血栓素A2的過程中具有重要的催化作用。該藥具有的抗炎作用可抑制由炎癥介質(zhì)所引起的血管收縮及血小板聚集，從而可改善患者局部的血供[8]。

臨床實踐證明，用小劑量的阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)具有可行性和有效性。其原因為，習(xí)慣性流產(chǎn)患者在妊娠期間處于生理性血液高凝的狀態(tài)。阿司匹林不僅可有效地防止患者發(fā)生血小板凝聚及血栓形成，還可減輕其血液高凝的狀態(tài)，調(diào)節(jié)其子宮及胎盤的血液循環(huán)。需要注意的是，阿司匹林具有的抗凝作用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血的傾向?；颊咴谌焉锲谌舸罅?、長期應(yīng)用阿司匹林，可出現(xiàn)妊娠期延長、產(chǎn)后出血、貧血等不良反應(yīng)，甚至可增加其胎兒發(fā)生先天性心臟病的風(fēng)險。因此，臨床上在用該藥對習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療時，需嚴(yán)格控制其用藥量，以保障其用藥的安全性。

本次研究的結(jié)果證實，用小劑量的阿司匹林對習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療的效果確切，可改善其孕激素的水平及子宮動脈血流的情況，從而可改善其妊娠結(jié)局，減少其流產(chǎn)的發(fā)生。