李孔旺，熊偉，馮麗嬌

（廣東省陽江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 陽江 529500）

0 引言

HBV主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，屬于嗜肝病毒，會嚴(yán)重?fù)p害患者肝細(xì)胞，引起肝炎、肝細(xì)胞壞死等[1]；慢性乙肝病毒感染是全球衛(wèi)生問題，指身體攜帶乙肝表面抗原時(shí)間至少要大于6個(gè)月，病毒量是陽性，肝功能反復(fù)不正常者，慢性乙型肝炎患者需進(jìn)行保肝降酶治療[2-3]。慢性乙肝病毒感染會損害患者肝功能，對患者的生命健康產(chǎn)生巨大的威脅；提高對乙肝病毒檢測的準(zhǔn)確性對防治慢性肝炎具有重要的意義[4-5]。為此，本研究中選取在我院醫(yī)院接受治療的58例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，探討分析慢性乙型肝炎患者HBV血清標(biāo)志物與HBVDNA的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2017年1月至2020年5月在筆者醫(yī)院接受治療的58例慢性乙型肝炎患者作為研究對象，在患者及其家屬知情同意后納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者（參考《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)》）；②臨床資料完整者；③精神正常，可正常溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有甲型肝炎、丙型肝炎者；②納入研究前1個(gè)月服用過抗病毒藥物者；③合并其他器官病變者；④有自身免疫系統(tǒng)疾病者。所有研究對象，男28例，女30例；年齡30～69歲，平均（49.74±5.13）歲。

1.2 研究方法。所有患者均在清晨空腹抽取5 mL肘靜脈血，3 mL置于無菌真空管中用于檢測慢性乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物，2 mL置于另一個(gè)無菌真空管中用于檢測HBV-DNA；使用美國Thermo公司生產(chǎn)的高速臺式冷凍離心機(jī)以3000 r/min的速度進(jìn)行離心，取血清或血漿當(dāng)天進(jìn)行檢測。使用澳大利亞TECAN公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對患者的乙肝病毒血清標(biāo)志物進(jìn)行檢測，包括檢測血清中的乙肝核心抗體（抗-HBc）、乙肝表面抗體（抗-HBs）、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗體（抗-HBe）、乙肝e抗原（HBeAg）含量。使用瑞士Roche公司生產(chǎn)的熒光定量PCR儀，采用熒光定量PCR法對患者血清中的HBVDNA含量進(jìn)行檢測并記錄。將抗-HBc血清含量分為2組：1.0-20 S/CO，20- S/CO；將HBsAg含量分為2組：0.05-250 U/mL，250- U/mL；將抗-HBe含量分為2組：＜0.1S/CO，≥0.1 S/CO；將HBeAg含量分為2組：1.0-1000 S/CO，1000- S/CO；將HBV-DNA含量分為2組：≤105 cps /mL，＞105 cps /mL。

1.3 觀察指標(biāo)。抗-HBc陽性：抗-HBc血清含量≥1 S/CO；HBsAg陽性：HBsAg含量≥0.05U/mL；抗-HBe陽性：抗-HBe血清含量≤1.0 S/CO；HBeAg陽性：HBeAg血清含量≥1.0 S/CO；HBV-DNA陽性：HBV-DNA含量＞1000 cps /mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。運(yùn)用SPSS 17.0行χ2檢驗(yàn)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05確定。

2 結(jié)果

2.1 HBV血清標(biāo)志物與HBV-DNA載量關(guān)系比較。HBsAg陽性患者血清中未檢出抗-HBs抗體。不同載量的HBV-DNA患者的HBsAg、HBeAg比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。和低載量HBV-DNA患者相比，高載量組患者的抗-HBc含量＞20 S/CO發(fā)生率、抗-HBe＜0.1 S/CO發(fā)生率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 HBV血清標(biāo)志物與HBV-DNA載量關(guān)系比較[n（%）]

2.2 HBeAg定性與HBV-DNA的關(guān)系。58例慢性乙型肝炎患者中，HBeAg陽性44（75.86%）例，HBV-DNA陽性42（95.45%）例；HBeAg陰性14（24.14%）例，HBVDNA陽性7（50.00%）例；HBeAg陽性患者的HBVDNA陽性率高于HBeAg陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.739，P=0.000＜0.05）。

2.3 HBV血清標(biāo)志物定量與HBV-DNA載量的關(guān)系。抗-HBc、抗-HBe均和HBV-DNA載量之間具有相關(guān)性（r=0.15，r=0.24），見表2。

表2 HBV血清標(biāo)志物定量與HBV-DNA載量的關(guān)系

3 討論

慢性乙肝病毒會損傷患者肝細(xì)胞，使肝臟纖維化，病情嚴(yán)重者甚至可能引發(fā)肝癌；提高慢性乙肝病毒感染的檢測效果有利于給予患者及時(shí)有效的干預(yù)，其對臨床治療和預(yù)后都有重要的意義[6-7]。為此，本研究中筆者探討分析了慢性乙型肝炎患者HBV血清標(biāo)志物與HBVDNA的相關(guān)性。

研究結(jié)果顯示，抗-HBc、抗-HBe均和HBV-DNA載量之間具有相關(guān)性（r=0.15，r=0.24）；和低載量HBVDNA患者相比，高載量組患者的抗-HBc含量＞20 S/CO發(fā)生率、抗-HBe＜0.1 S/CO發(fā)生率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？?HBc低含量時(shí)，表明患者曾感染過乙肝病毒，高含量時(shí)，表示病毒復(fù)制活躍度高，患者病情嚴(yán)重[8]；抗-HBe是HBeAg消失時(shí)產(chǎn)生的，其值可以反映HBV病毒復(fù)制被抑制情況，抗-HBe陽性表明大多數(shù)病毒復(fù)制停止；HBV-DNA可以直接反映HBV病毒存在及復(fù)制情況，其值越高，說明HBV病毒復(fù)制越活躍，傳染性越強(qiáng)[9-10]。本次研究結(jié)果說明，抗-HBc含量、抗-HBe和HBV-DNA載量之間存在著密切聯(lián)系，高含量的抗-HBc、低含量的抗-HBe會提高HBV-DNA高載量發(fā)生率，會增加HBV病毒復(fù)制量。另外，研究結(jié)果還顯示，HBeAg陽性患者的HBV-DNA陽性率高于HBeAg陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.739，P=0.000＜0.05），這說明了，HBeAg定性可以較好的用來預(yù)測HBV-DNA陽性和陰性發(fā)生情況，其陽性預(yù)測值高達(dá)95.45%。HBeAg的變化可以反映病毒復(fù)制情況，HBeAg陽性患者的病毒復(fù)制活躍，且具有較強(qiáng)的傳染性。

綜上所述，抗-HBe、抗-HBc與HBV-DNA之間具有相關(guān)性，當(dāng)機(jī)體HBV-DNA處于低載量水平時(shí)，可以通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)來檢測血清標(biāo)志物，以此了解機(jī)體HBV感染情況。