孫其桓 王永棟 盧鵬飛

充血性心力衰竭(CHF)是左心室泵血不足或充盈功能低下，心排血量未能滿足機(jī)體代謝需要，導(dǎo)致組織、器官血液灌注不足，導(dǎo)致出現(xiàn)體循環(huán)、肺循環(huán)淤血，各種心臟疾病發(fā)展后期最終歸宿，也是心血管疾病的主要死因[1]。心肌的重構(gòu)是心力衰竭進(jìn)行性發(fā)展的主要致病因素，同時發(fā)現(xiàn)血漿中利鈉肽(BNP)與血清中的糖類抗原125(CA125)的水平受血流動力學(xué)改變和神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心肌重構(gòu)的影響；在刺激下心肌細(xì)胞釋放較多的BNP、CA125[2]。因此臨床常規(guī)治療以增加心肌收縮力為主，輔以治療神經(jīng)內(nèi)分泌異常、減少心室重構(gòu)等[3]。本文探討心力衰竭治療對充血性心力衰竭患者的BNP、CA125表達(dá)的影響及BNP、CA125對心肌衰竭治療和診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年3月至2017年3月華北醫(yī)療健康集團(tuán)石家莊華藥醫(yī)院心內(nèi)科收診的充血性心力衰竭患者120例，按隨機(jī)分表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組：男34例，女26例；年齡42～70歲，平均年齡(52.69±5.47)歲；病程6個月～2年；按心功能診斷標(biāo)準(zhǔn)分級，心功能Ⅳ級20例，心功能Ⅲ級22例，心功能Ⅱ級18例。觀察組：男30例，女30例；年齡43～69歲；平均年齡(53.11±4.26)歲；病程6個月～2年；按心功能分級，心功能Ⅳ級15例，心功能Ⅲ級30例，心功能Ⅱ級15例。2組患者年齡、性別比、病程和心功能診斷標(biāo)準(zhǔn)分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均符合充血性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者的原發(fā)病為冠心病、高血壓性心臟病、擴(kuò)張型心臟病。②收治的患者均同意本治療方法并積極配合調(diào)研。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除可能引起CA125升高的病理情況(肺結(jié)核、活動性感染、惡性腫瘤、免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎衰竭)；②排除有溝通障礙者及精神疾病者[4,5]。

1.3 方法 2組均給予常規(guī)對癥治療，原發(fā)病治療、去除誘因、臥床休息、飲食控制(限鹽)；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予抗心力衰竭治療，具體方法：(1)無禁忌患者的治療：遵醫(yī)囑合理應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，同時在使用ACEI前注意利尿劑的合理應(yīng)用；不能耐受者改用血管緊張受體拮抗劑(ARB)。(2)體液潴留患者的治療：合理使用利尿劑，同時限制鈉鹽的攝入，鹽<2 g/d。(3)腎功能無嚴(yán)重?fù)p害的患者：遵醫(yī)囑給予地高辛0.125 mg/d，螺內(nèi)酯20 mg/d。(4)病情穩(wěn)定，左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%的患者：應(yīng)在ACEI與利尿劑聯(lián)合的基礎(chǔ)上給予β-受體阻滯劑。在治療期間，臨床醫(yī)師根據(jù)患者的個體狀況結(jié)合實(shí)際給予患者個性化治療，以促進(jìn)患者預(yù)后。2組患者治療療程為6周[6,7]。

1.4 血漿BNP濃度、血清CA125測定 患者住院后第2天及治療2、4、6周后抽取靜脈血(空腹血)，分離被檢測的血液，得到患者的血清及血漿，置于-70℃冰箱中保存、待測。(1)血漿中BNP濃度測定：采用放射免疫法檢測技術(shù)，試劑盒由第二軍醫(yī)大學(xué)神經(jīng)生物教研室提供和上海奧瑞恩診斷試劑公司提供。(2)血清中CA125檢測：采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)。試劑盒來源：Beckman Coulter公司。全部檢測流程均遵循無菌原則及說明書操作流程進(jìn)行[8,9]。

1.5 其他心功能相關(guān)指標(biāo)測定 采用飛利浦HD-9彩色多普勒二維超聲顯像儀，檢測患者治療前后的心舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、LVEF，并檢測6 min步行試驗(yàn)[10]。

1.6 療效觀察 觀察充血性心力衰竭患者心功能的各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)(LVEDD、LVEF、6MWT)；觀察患者的血漿BNP濃度變化及CA125的水平。觀察充血性心力衰竭患者心功能分級的變化狀況，包括心功能Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ級。

2 結(jié)果

2.1 2組患者BNP及CA125水平變化比較 2組患者治療2周后、4周后、6周后的BNP濃度及CA125A水平均下降，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者BNP及CA125水平變化比較

2.2 2組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)變化比較 治療后，2組患者LVEDD、LVEF、6MWT水平均改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的LVEDD、LVEF、6MWT變化均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者各項(xiàng)心功能指標(biāo)的變化比較

2.3 2組患者心功能變化比較 觀察組患者心功能分級的改善狀況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者心功能變化比較 n=60,例(%)

3 討論

充血性心力衰竭是各種心臟病誘發(fā)的心功能不全的一種發(fā)展的癥狀群，嚴(yán)重危害患者的生命健康，癥狀主要表現(xiàn)為進(jìn)行性左心室擴(kuò)大、收縮及舒張功能衰退、心排出量減少，是心臟器質(zhì)性的終末表現(xiàn)。其發(fā)病率較高，且患者治療后的預(yù)后較差，是心血管疾病的主要死亡因素[11]。

研究發(fā)現(xiàn)，心臟的重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活是充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要致病因素[12]。血漿中的BNP濃度及腫瘤抗原CA125的水平變化與充血性心力衰竭有密切關(guān)系；因此，密切監(jiān)測BNP、CA125水平可及時洞察充血性心力衰竭患者的病情，可早發(fā)現(xiàn)、早治療，預(yù)防疾病進(jìn)一步的惡化，降低患者的死亡率。血漿中的BNPP是一種具有擴(kuò)張血管、利尿等多種作用的肽類激素，是利鈉肽系統(tǒng)的重要組成部分。因此，在治療充血性心力衰竭患者的過程中，及時檢測血漿中BNP水平，對篩查及診斷、預(yù)后有重要的臨床意義。CA125是存在于胎兒體腔上皮中的糖蛋白抗原--腫瘤標(biāo)記物，在腫瘤的診斷中廣泛應(yīng)用，是臨床中診斷卵巢癌的重要標(biāo)記物。此外臨床中發(fā)現(xiàn)，對于非癌癥疾病的患者血清中發(fā)現(xiàn)CA125異常常見于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮內(nèi)膜炎癥；而心包積液患者血清中的CA125水平也異常增高。主要原因是重構(gòu)的心肌細(xì)胞由成熟型轉(zhuǎn)化為胚胎型，此過程中原癌基因在此激活胚胎型心肌細(xì)胞中生長因襲，促使CA125過度分泌，從而導(dǎo)致外周血中CA125濃度水平增高[13]。研究還發(fā)現(xiàn)，循環(huán)的CA125水平的高低與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比，與心力衰竭患者的短期預(yù)后、漿膜腔積液等呈正相關(guān)[14]。因此，對于充血性心力衰竭患者在檢測BNP水平同時監(jiān)測CA125可利于確診，同時為醫(yī)師提供相對全面的臨床治療結(jié)果的反饋，但對于遠(yuǎn)期預(yù)后是否給予重要的指導(dǎo)意義還需要進(jìn)一步證實(shí)。

心功能分級是根據(jù)患者的主觀癥狀分為4級：Ⅰ級：患者患有心臟病,但活動量不受限制，平時一般活動不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅱ級：心臟病患者的體力活動受到輕度的限制,休息時無自覺癥狀，但一般體力活動下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛。Ⅲ級：心臟病患者體力活動明顯受限，小于平時一般活動即引起上述的癥狀。Ⅳ級：心臟病患者不能從事任何體力活動，休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰的癥狀,體力活動后加重。在治療期間患者的病情變化頻繁，其靈敏度較差，不能完全指導(dǎo)醫(yī)師確定治療方案；因此在心功能分級的基礎(chǔ)上采用6 min步行試驗(yàn)，客觀反映患者運(yùn)動的實(shí)際情況，且安全性較強(qiáng)；因此臨床醫(yī)師在診斷及治療充血性心力衰竭患者匯總可將6 min步行實(shí)驗(yàn)作為輔助治療指標(biāo)，以完善對治療結(jié)果的評價標(biāo)準(zhǔn)[15]。

本研究表明2組患者治療2周后、4周后、6周后的BNP濃度及CA125A水平均下降，且觀察組優(yōu)于對照組；2組患者的LVEDD、LVEF、6MWT的水平等均改善(P<0.05)；同時觀察組患者的LVEDD、LVEF、6MWT變化均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組患者心功能分級的改善狀況均優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明抗心力衰竭治療可顯著改善充血性心力衰竭患者的臨床表現(xiàn)及心功能分級，同時還可根據(jù)患者血漿中的BNP水平及血清中CA125水平來確診患者的心力衰竭程度，為臨床診斷及治療提供數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，常規(guī)抗心力衰竭治療能改善患者的心功能分級及臨床癥狀，顯著降低充血性心力衰竭患者血清中的BNP及CA125的水平；監(jiān)測血漿中BNP水平及血清中CA125水平也可協(xié)助醫(yī)師篩查、診斷及治療，同時還可判斷患者治療后的預(yù)后，值得廣泛應(yīng)用，并通過不斷實(shí)踐完善BNP、CA125等在臨床診斷中的應(yīng)用。