梁啟權(quán),謝志輝,曾勝宏,鄧文森
(1.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科,廣東 梅州 514000;2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院心血管內(nèi)科,廣東 梅州 514000;3.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣東 梅州 514000)
目前,我國已經(jīng)步入了老齡化社會,心血管疾病的患病率和病死率均呈現(xiàn)出不斷上升趨勢,其中原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)是主要的心血管疾病之一,也是冠心病的獨立危險因素[1]。已有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國現(xiàn)患EH的人數(shù)約為2.4億,但高血壓達(dá)標(biāo)率僅占30%[2-3]。而且EH患者如果血壓控制不良,可以導(dǎo)致血脂、血糖等代謝異常[4]。β-受體阻滯劑是臨床治療輕中度EH的一線藥物,能夠有效控制血壓,減少并發(fā)癥的發(fā)生,減低病死率[5]。本研究采用卡維地洛及美托洛爾結(jié)合治療輕中度EH患者47例,旨在探討二者聯(lián)合對的降壓效果以及對其血脂、血糖水平的影響。
選擇2020年1月-12月我院收治的輕中度EH患者94例,均符合2018年《中國高血壓防治指南》中關(guān)于輕中度原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。按照隨機等量原則將94例EH患者隨機分為對照組和觀察組,對照組47例,男31例,女16例,年齡46~68歲,平均(57.41±6.26)歲;病程0.4~4年,平均(1.05±0.64)年;BMI 20.42 ~25.37kg/m2,平均(23.17±1.26)kg/m2。觀察組47例,男32例,女15例,年齡45~68歲,平均(57.62±6.74)歲;病程0.5~4年,平均(1.04±0.62)年; BMI 20.42~25.37kg/m2,平均(23.17±1.26)kg/m2。2組EH患者的均無糖尿病和/或精神病及病史,無充血性心力衰竭等。2組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均知情并自愿參加本項研究,簽署知情同意書。
所有研究對象治療前2w均停藥降壓藥物,給予安慰劑量治療,停止服用影響糖脂代謝的藥物。2組均口服酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H32025391),25mg/次,bid,2w后血壓未達(dá)標(biāo)者可調(diào)整至50mg/次,bid。觀察組聯(lián)合口服卡維地洛(北京巨能制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H19991108)治療,10mg/次,bid,2w后血壓未達(dá)標(biāo)者可調(diào)整至20mg/次,bid。療程均為6w。
1.3.1 血壓
測量并詳細(xì)記錄所有研究對象治療前、后的血壓,包括收縮壓(Systolic Blood Pressure,SBP)和舒張壓(Diastolic Blood Pressure,DBP)水平,均由同一位醫(yī)護人員完成。
1.3.2 血脂
檢查血脂前,患者禁止進(jìn)食高脂類食物3d,第2d抽取清晨空腹靜脈血3mL,離心10min(3000 r/s),取血清低溫保存待檢,采用膠體金雙抗體夾心法測定,檢測劑盒購自上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司提供,包括:高密度膽固醇(high-density lipoproteins,HDL-C)、低密度膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol TC);正常范圍:HDL-C為0.91~1.81 mmol/L;LDL-C為0~3.4 mmol/L;TG為<1.70 mmol/L;TC為3~5.2 mmol/L[7]。
1.3.3 血糖
治療前后均禁食8~12h,第2d抽取清晨空腹靜脈血檢測空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)和糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1 c,HbA1c),餐后2h抽取靜脈血檢測餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose,2 hPG)。
1.3.4 不良反應(yīng)
詳細(xì)記錄所有研究對照組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),包括乏力、頭暈頭痛、心動過緩等。
2組EH患者治療前的SBP和DBP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6w后,2組患者的SBP和DBP水平均較治療前降低(P<0.05),而觀察組的 SBP和DBP水平低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 2組EH患者治療前后的血壓水平比較(mmHg)
2組EH患者治療前的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6w后,觀察組患者的TC、TG、LDL-C較治療前減低(P<0.05),HDL-C高于治療前(P<0.05),對照組患者治療前后的TC、TG、LDL-C、HD-CL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而TC、TG、LDL-C、HDL-C均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表2。
表2 2組EH患者治療前、后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較(mmol/L)
2組EH患者治療前的FBG、2hPG和HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療6w后,觀察組的FBG、2 hPG和HbA1c較治療前減低(P<0.05),對照組治療前后的FBG、2hPG和HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而FBG、2hPG和HbA1c均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),見表3。
表3 2組EH患者治療前后的FBG、2hPG和HbA1c水平比較
治療期間,對照組6例出現(xiàn)不良反應(yīng),包括乏力、頭暈頭痛、心動過緩各2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.78%。觀察組5例出現(xiàn)不良反應(yīng),乏力、頭暈頭痛各2例、心動過緩1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.65%,2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。
表4 2組EH患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]
研究認(rèn)為交感神經(jīng)活性增加是早期EH的直接致病因素,臨床應(yīng)用β受體阻滯劑及早阻斷交感活性, 減少去甲腎上腺素釋放,有效控制血壓,防止進(jìn)展, 減少并發(fā)癥, 提高治愈率[5]。酒石酸美托洛爾是臨床最常用的第二代β受體阻滯劑,降壓效果較較好,本研究中對照口服6w后患者的SBP和DBP由治療前的(149.29±12.64)mmHg、(98.62±6.91)mmHg減低至(136.38±13.84)mmHg、(89.52±5.34)mmHg,與羅麗琴[8]的研究結(jié)果相符,進(jìn)一步證實了酒石酸美托洛爾作為治療輕中度EH的一線藥物,具有較好的降壓效果,但是長期服用該藥可以出現(xiàn)乏力、頭暈頭疼、心悸等不良反應(yīng),本研究中對照組47例輕中度EH患者中6例出現(xiàn)不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%,與卓書江等[9]的研究結(jié)果一致。
卡維地洛是一種第3代β-受體阻滯劑, 不僅可阻礙α和β受體,當(dāng)藥物濃度達(dá)到一定濃度時還可阻斷Ca2+通道, 同時還可調(diào)節(jié)糖脂代謝[9]。本研究中觀察組患者在口服酒石酸美托洛爾的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用卡維地洛,治療6w后患者的SBP和DBP由治療前的(149.73±12.61)mmHg、(98.36±6.94)mmHg減低至(136.38±13.84)mmHg、(89.52±5.34)mmHg,均明顯低于觀察組治療前的(149.73±12.61)mmHg、(98.36±6.94)mmHg和對照組治療后的(136.38±13.84)mmHg、(89.52±5.34)mmHg(P<0.05),提示二者聯(lián)合治療輕中度EH患者的降壓效果明顯優(yōu)于單獨口服酒石酸美托洛爾,與以往的研究[3,8]結(jié)果一致。
另外,卡維地洛與酒石酸美托洛爾聯(lián)合治療輕中度EH,不僅降壓效果優(yōu)于單純口服酒石酸美托洛爾,而且能夠明顯改善血脂、血糖的代謝情況,本研究結(jié)果顯示,2組EH患者治療前的TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2 hPG和HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,治療6w后,對照組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2 hPG和HbA1c水平與治療前比較無顯著性差異,而觀察組患者治療6w后其TC、TG、LDL-C、FBG、2 hPG和HbA1c較治療前明顯減低,HDL-C水明顯高于治療前,上述各項指標(biāo)治療前后比較均有統(tǒng)計學(xué)意義,與文獻(xiàn)報道相符[3-4,8-9]。而且觀察組患者治療期間5例出現(xiàn)乏力、頭暈頭痛、心動過緩等不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為10.65%(5/47),略低于對照組的12.78%(6/47),但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
綜上所述,卡維地洛及美托洛爾結(jié)合在輕中度EH患者中的治療效果較好,能安全有效的降低血壓,改善血脂和血糖水平。