吳 莉,葉 芬,甘靜文,郭月平

(廣州市民政局精神病院救治六區(qū),廣東 廣州 510430)

精神分裂癥是一種慢性的重性精神障礙,常發(fā)于青年或壯年時(shí)期,病程較長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,對(duì)患者生活、工作及人際交往均帶來(lái)極大影響。該患者表現(xiàn)為陽(yáng)性癥狀為主,如幻聽(tīng)、妄想、被洞悉感以及伴隨癥狀的行為表現(xiàn)等,或以陰性癥狀癥狀為主,如親情缺失、情感淡漠、缺乏社交興趣、注意力下降等[1]。因此,該患者往往難以正常進(jìn)行學(xué)習(xí)、就業(yè),且其社會(huì)問(wèn)題、法律問(wèn)題也明顯高于常人[2]。目前,該病因尚未完全明確,加上其癥狀的復(fù)雜性,該病的治療方法一直是困擾臨床醫(yī)師的難點(diǎn)。較多研究者認(rèn)為多巴胺紊亂可能是精神分裂癥患者的發(fā)病機(jī)制,原因在于使用多巴胺釋放藥物治療,可引起精神病患者臨床癥狀發(fā)作,而使用多巴胺阻斷類(lèi)藥物治療,可減少精神病患者臨床癥狀[3-4]。傳統(tǒng)“典型”抗精神病藥物具有顯著療效,但易導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,患者情緒、月經(jīng)周期、乳腺組織等均會(huì)受到影響。近年來(lái),“非典型”抗精神病藥物逐漸被用于臨床,可避免傳統(tǒng)藥物引起的椎體外系不良反應(yīng),但該類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致患者體重增加、血糖和膽固醇水平難以控制。氨磺必利屬于非典型抗精神病藥,可緩解精神分裂癥患者幻覺(jué)、認(rèn)知障礙、譫妄等癥狀,但其對(duì)泌乳素水平影響較大。亦有研究表明[5],哌羅匹隆對(duì)精神分裂癥患者陰性、陽(yáng)性癥狀等方面均有改善效果。但目前關(guān)于上述藥物對(duì)女性復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響研究報(bào)道較少,因此,本研究探討氨磺必利與哌羅匹隆在女性精神分裂癥中的治療效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年3月-2020年3月廣州市民政局精神病院收治的精神分裂癥女性患者84例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為氨磺必利組和哌羅匹隆組,各42例。氨磺必利組年齡19～51歲,平均年齡(38.46±4.59)歲；陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分62～131分,平均PANSS評(píng)分(92.29±10.12)分。哌羅匹隆組年齡20～53歲,平均年齡(38.55±4.78)歲；PANSS評(píng)分65～128分,平均PANSS評(píng)分(92.77±11.83)分。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《ICD-10精神與行為障礙分類(lèi)臨床描述與診斷要點(diǎn)》(ICD-10)[6]中相關(guān)診斷；PANSS評(píng)分≥60分；均為首次發(fā)?。辉陆?jīng)周期28天左右,來(lái)院日期與末次月經(jīng)結(jié)束日期不超過(guò)5 d；取得患者及家屬同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重慢性軀體疾病、器質(zhì)性疾病者；對(duì)酒精或藥物依賴(lài)者；妊娠或哺乳期者；對(duì)氨磺必利、哌羅匹隆嚴(yán)重過(guò)敏者。

1.3 方法

1.4 臨床效果與觀察指標(biāo)

(1)臨床效果。痊愈：PANSS評(píng)分下降≥75%；顯著進(jìn)步：PANSS評(píng)分下降50%～74%；進(jìn)步：PANSS評(píng)分下降25%～49%；無(wú)效：PANSS評(píng)分下降<25%。有效=痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。(2)內(nèi)分泌指標(biāo)：治療前、治療后,于患者月經(jīng)結(jié)束后5 d內(nèi)抽取血液樣本,用放射免疫分析法測(cè)定催乳素(Prolactin,PRL)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、促黃體激素(Luteotropic hormone,LH)、孕酮(Progesterone,P)水平。(3)PANSS評(píng)分：分別于治療前后評(píng)定兩組PANSS評(píng)分,包含陰性癥狀(7～49分)、陽(yáng)性癥狀(7～49分)、一般精神病理(16～112分)3部分,評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng)：記錄患者治療期間出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、肌強(qiáng)直、體質(zhì)量增加、失眠、肝功能異常等不良反應(yīng)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

兩組臨床治療有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果對(duì)比[n(%)]

2.2 內(nèi)分泌指標(biāo)

治療前,兩組PRL、FSH、LH、P水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后,兩組PRL水平顯著升高,FSH、LH、P水平下降(P<0.05)；治療后,哌羅匹隆組PRL水平顯著低于氨磺必利組,FSH、LH、P水平顯著高于氨磺必利組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比

2.3 PANSS評(píng)分

治療前,兩組PANSS評(píng)分比較,無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后,兩組PANSS中陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病理評(píng)分及總分顯著下降(P<0.05),但兩組間比較,無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組PANSS評(píng)分對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)

治療期間,氨磺必利組出現(xiàn)4例月經(jīng)不調(diào)、1例肌強(qiáng)直、3例體質(zhì)量增加、3例失眠、1例肝功能異常,總發(fā)生率為28.57%(12/42)；哌羅匹隆組出現(xiàn)2例月經(jīng)不調(diào)、2例失眠,總發(fā)生率為9.52%(4/42),有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.941,P=0.026)。

3 討論

PRL水平受下丘腦PRL抑制因子和刺激因子調(diào)控,其中多巴胺作用最強(qiáng)的抑制因子,當(dāng)多巴胺減少時(shí),引起PRL水平增高而導(dǎo)致高泌乳素血癥發(fā)生[7]。PRL水平升高會(huì)影響LH、FSH分泌,導(dǎo)致LH和FSH高峰形成受限,擾亂月經(jīng)周期；同時(shí),PRL水平過(guò)高會(huì)導(dǎo)致黃體提前溶解,抑制P的合成[8]。

氨磺必利對(duì)多巴胺D2、D3受體具有高度親和力,更易與邊緣系統(tǒng)的D2、D3受體結(jié)合[9]。氨磺必利不與其他受體結(jié)合,作用受體單一,小劑量用藥主要依靠結(jié)合突觸前的D2、D3受體來(lái)促進(jìn)多巴胺的傳遞,可改善陰性癥狀；大劑量用藥可改善陽(yáng)性癥狀[10]。本研究中,兩組治療有效率及治療前后PANSS評(píng)分無(wú)明顯差異,但哌羅匹隆組治療后PRL水平較低,FSH、LH、P水平較高,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,說(shuō)明氨磺必利與哌羅匹隆在女性精神分裂癥中的治療效果相近,但哌羅匹隆對(duì)患者內(nèi)分泌指標(biāo)影響較小,安全性更高。在有效劑量下,哌羅匹隆可有效阻斷D2受體,與D2受體、5-羥色胺受體結(jié)合,且與5-羥色胺受體結(jié)合較多,但在大劑量下,與兩者結(jié)合能力相當(dāng)[11]。研究發(fā)現(xiàn),哌羅匹隆代謝產(chǎn)物可促進(jìn)多巴胺轉(zhuǎn)化為甘氨酸,對(duì)患者精神病性癥狀及認(rèn)知功能具有改善效果,且僅作用于中腦邊緣系統(tǒng),對(duì)椎體外系副作用小[12]。氨磺必利對(duì)D2受體、D3受體的高度選擇性導(dǎo)致患者PRL水平更容易升高,而哌羅匹隆藥理機(jī)制獨(dú)特,可避免D2受體抑制PRL釋放能力的減弱,不會(huì)導(dǎo)致PRL水平過(guò)高,因而對(duì)LH、FSH及P水平影響較小。另有研究顯示,PRL還具有保護(hù)神經(jīng)作用受興奮毒性的影響作用,對(duì)神經(jīng)再生能力具有促進(jìn)作用。因此,PRL在大腦中可能有多種作用,長(zhǎng)期服用抗精神藥物對(duì)身體健康影響較大,需做好定期評(píng)估與監(jiān)測(cè),以降低治療風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,女性精神分裂癥疾病應(yīng)用氨磺必利、哌羅匹隆治療均具有一定療效,但哌羅匹隆對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)不良影響較小,且不良反應(yīng)少,利于患者預(yù)后。