王友強(qiáng)，侯秀瑩，劉燕

1.濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濰坊 261200；2.濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東濰坊 261200

最近幾年，2型糖尿病腎病發(fā)病率高居不下，是糖尿病疾病的主要癥狀，此類患者多數(shù)會(huì)出現(xiàn)腎功能衰竭，甚至?xí)埣?，無形中會(huì)對(duì)患者的健康質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。所以，對(duì)2型糖尿病腎病治療時(shí)需早期入手，及時(shí)對(duì)患者的病情進(jìn)行診斷，有效加以治療，這樣可降低病死率[1]。當(dāng)前對(duì)此病的治療主要是借助藥物干預(yù)，其目的是對(duì)患者的腎功能加以改善，消除不良癥狀。臨床常用的治療藥物有纈沙坦、達(dá)格列凈，兩種均是治療糖尿病的有效藥物。該文選取2019年12月—2020年12月坊子區(qū)人民醫(yī)院66例2型糖尿病腎病患者，分析予以纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈治療糖尿病腎病的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取坊子區(qū)人民醫(yī)院66例2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)摸球法進(jìn)行分組，每組33例。對(duì)照組男20例、女13例；年齡50～77歲，平均年齡（63.23±8.67）歲。觀察組男19例、女14例；年齡20～76歲，平均年齡（63.22±8.66）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性?；颊呔鶎?duì)研究知情，自愿在知情協(xié)議書上簽字，經(jīng)坊子區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過。

1.2 方法

對(duì)照組：采取纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20030638）口服治療，80 mg/d，根據(jù)病情可加量至160 mg/d，治療6個(gè)月。觀察組：采用纈沙坦聯(lián)合達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040）治療，纈沙坦同對(duì)照組，達(dá)格列凈服用方式為口服，10 mg/次，1次/d，治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的腎功能指標(biāo)，包括血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白排泄；觀察兩組治療效果。運(yùn)用《糖尿病腎病防治專家共識(shí)》對(duì)治療效果進(jìn)行判定，顯效：臨床癥狀消失，血糖恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，血糖得到明顯控制；無效：臨床癥狀改善不明顯，血糖控制不明顯。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%；比較兩組患者治療前后相關(guān)血糖、血脂指標(biāo)水平，主要比較空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）；觀察兩組炎癥因子，主要觀察腫瘤壞死因子（TNF-R）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者腎功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別血肌酐（μmol/L） 血尿素氮（mmol/L） 24 h尿蛋白（g/L） 24 h尿微量蛋白排泄（mg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=33）對(duì)照組（n=33）t值P值105.34±20.15105.35±22.400.0020.99876.66±11.0490.39±17.483.815＜0.0019.03±0.919.03±0.870.0001.0003.36±0.237.07±0.740.0001.0001.55±0.321.55±0.310.0001.0000.99±0.011.45±0.2311.478＜0.001720.18±44.18720.17±44.100.0010.999400.35±28.84503.22±39.4812.087＜0.001

2.2 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者血糖、血脂水平對(duì)比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對(duì)比（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=33）對(duì)照組（n=33）t值P值FPG（mmol/L）治療前 治療后2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbAlc（%）治療前 治療后TG（mmol/L）治療前 治療后LDL-C（mmol/L）治療前 治療后TC（mmol/L）治療前 治療后8.89±2.318.94±2.220.0900.9294.05±1.235.95±1.296.124＜0.00110.26±1.6410.38±1.650.2960.7684.98±1.277.65±1.388.178＜0.0018.95±1.058.95±1.080.0001.0007.39±0.358.08±0.328.358＜0.0011.89±0.241.89±0.370.0001.0000.58±0.031.70±0.837.747＜0.0014.99±2.374.99±2.460.0001.0001.66±0.263.64±0.1537.893＜0.0016.25±2.366.35±2.380.1710.8643.06±1.455.65±1.267.745＜0.001

2.4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

治療前，兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比（±s）

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-R（ng/L）治療前 治療后觀察組（n=33）對(duì)照組（n=33）t值P值27.5±4.428.2±4.10.6690.50612.3±2.916.8±4.15.418＜0.0018.9±0.98.8±4.10.1370.8926.3±0.97.2±0.84.294＜0.00125.6±4.125.7±0.90.1370.89211.5±4.115.4±0.95.337＜0.001

3 討論

2型糖尿病腎病在臨床比較常見，發(fā)病機(jī)制當(dāng)前尚不明確，主要與糖代謝異常、腎血液動(dòng)力學(xué)因素相關(guān)，患者容易出現(xiàn)腎功能損害等情況，嚴(yán)重情況下會(huì)造成腎功能衰竭[2-3]。早期糖尿病腎病是最主要的并發(fā)癥，患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)容易產(chǎn)生變化，致使腎小球產(chǎn)生硬化，容易產(chǎn)生蛋白尿、水腫等癥狀，腎功能容易產(chǎn)生進(jìn)行性損害，機(jī)體代謝紊亂比較復(fù)雜，比一般的腎臟疾病治療難度更大[4-6]。此癥隸屬“消渴”范疇，消渴日久，耗氣的同時(shí)損陰，患者氣陰虧虛，患者脾臟受損，脾不升清，水濕交滯，去濕的同時(shí)可升毒，患者的病情會(huì)加重，治療需按益氣養(yǎng)陰，在清熱的同時(shí)可去濕解毒[7-8]。

纈沙坦是一類非肽類用藥，可對(duì)血管緊張素Ⅱ縮血管作用進(jìn)行抑制，還可擴(kuò)張球小動(dòng)脈，將腎小球?yàn)V過壓降低，能夠?qū)颊叩哪虻鞍准右钥刂?，?duì)患者的腎功能進(jìn)行優(yōu)化。此藥可對(duì)血管緊張素受體進(jìn)行抑制，選擇性將受體結(jié)合阻斷，抑制血管收縮和醛固酮的釋放[9-12]。此藥有顯著的降壓作用，隸屬非肽類用藥，口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對(duì)I型受體選擇性較高，能夠競爭性的拮抗，且不會(huì)產(chǎn)生激動(dòng)性，還可抑制AT1所介導(dǎo)的腎上腺球細(xì)胞釋放醛固醇，可釋放鉀，纈沙坦抑制作用較低，這表明此藥對(duì)AT1具有較高選擇性，此藥對(duì)心收縮功能、心率影響不明顯[13-15]?？诜兆饔醚杆伲锢枚仁?3%。和血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%之上。近70%會(huì)從糞便排出，30%會(huì)經(jīng)腎臟排出，均以原形呈現(xiàn)，t1/2β大約是9 h。和食物同時(shí)進(jìn)服對(duì)療效的影響不顯著。高血壓患者在服用后2 h血壓會(huì)顯著降低，4～6 h后降壓效應(yīng)較大[16-20]。降壓作用持續(xù)時(shí)間24 h，連續(xù)用藥2～4周血壓降低為最大效應(yīng)。與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)降壓作用。

達(dá)格列凈可促使尿內(nèi)部排糖，將血糖作用顯著。達(dá)格列凈是一類全新降糖用藥，其主要作用為選擇性抑制鈉，其轉(zhuǎn)運(yùn)載體容量較高，能夠?qū)GLT2表達(dá)進(jìn)行抑制，還可將葡萄糖吸收阻斷，使尿液排泄葡萄糖的水平提高，最終有效對(duì)血糖水平加以控制，還可對(duì)血壓、體質(zhì)量、腎臟發(fā)揮有效的保護(hù)作用[21]。此藥主要是用于降糖的藥物，其主要作用是經(jīng)非胰島素依賴型機(jī)制發(fā)揮功效，有效減少葡萄糖于腎臟重吸收，于尿液中排糖，發(fā)揮降糖作用。腎小管中有鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，轉(zhuǎn)運(yùn)體能將腎臟中排出的鈉、葡萄糖等比較重要的東西回收到血液中，避免丟失。這在人體中是極為重要的保護(hù)機(jī)制，但于糖尿病人群轉(zhuǎn)運(yùn)體容易產(chǎn)生問題，經(jīng)這類藥物對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制，鈉與糖無法重吸收，糖尿病患者的高血糖經(jīng)這種方式可將糖分排到體外[22]。此藥經(jīng)這種方式每日排毒將近70 g葡萄糖，70 g葡萄糖與3罐可樂熱量，或走路鍛煉大約1 h熱量。所以，此藥可經(jīng)尿中排糖，將血糖降低，全面對(duì)血糖進(jìn)行改善，使患者的血糖指標(biāo)得到程度不同的降低。另外，此藥物能夠降低體質(zhì)量，同時(shí)對(duì)心腦血管比較安全。糖尿病行治療時(shí)，部分患者已有心腦血管病或腎功能損害，心功能不全，這類患者用此藥治療最為合適[23]。此藥在醫(yī)生的指導(dǎo)下可與其他的降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)用期間需注意，從尿液中排糖，需多注意飲水，多注重局部衛(wèi)生。整個(gè)過程期間均需對(duì)血糖進(jìn)行監(jiān)測，對(duì)藥物的安全性與治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，與醫(yī)生溝通，商議良好的治療效果。應(yīng)用此藥需注意的是：適當(dāng)飲水，注重局部衛(wèi)生，對(duì)血糖做好監(jiān)測，對(duì)用藥安全與效果做好評(píng)價(jià)，與醫(yī)生溝通來調(diào)整劑量[24]。

由此可見，以上兩種用藥均可降低糖尿病腎病患者尿蛋白，應(yīng)用于2型糖尿病腎病治療均可取，但若單一選擇纈沙坦治療，其效果未免單調(diào)，難以充分發(fā)揮治療療效。這一情況從該研究結(jié)果便可看出，該研究中，不管是尿蛋白還是腎功能，亦或是血糖指標(biāo)與治療效果均是觀察組效果較好。出現(xiàn)這種結(jié)果的情況主要是因?yàn)橛^察組是將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療，這樣可對(duì)患者的病情有效加以控制，對(duì)患者的疾病治療有重要意義。

綜上所述，治療2型糖尿病腎病時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與達(dá)格列凈，可有效改善患者的尿蛋白、腎功能、血糖等指標(biāo)，提高治療效果，應(yīng)用價(jià)值較高。