劉曉梅，韶建生，戴廣盆

(江蘇省如皋市中醫(yī)院 肛腸科，江蘇 南通 226500)

肛裂是肛腸科常見的疾病，臨床以便秘、出血、肛門周期性疼痛為特征。發(fā)病原因多樣，多因排便過程中肛管皮膚的反復撕裂引起[1]，其創(chuàng)面難愈合，遷延日久形成慢性潰瘍[2]。中醫(yī)學將本病稱為“裂肛痔”“裂痔”“鉤腸痔”等，治療以潤腸通便為主。西醫(yī)學多以手術為主，因創(chuàng)面多為開放性,故愈合時間較長。近年來，用于促進肛裂術后創(chuàng)面愈合的方法眾多，療效顯著，但很少有從實驗角度來探討中醫(yī)藥外用治療肛裂術后創(chuàng)面的療效及作用機制。養(yǎng)陰生肌散加蛋黃油是我科根據(jù)現(xiàn)代創(chuàng)面愈合機制及多年換藥經(jīng)驗研制，并經(jīng)臨床證實治療有效的方法[3]，本研究旨在通過動物實驗進一步探討?zhàn)B陰生肌散加蛋黃油治療肛裂術后創(chuàng)面的作用及其機制。

1 實驗材料

1.1 藥物來源與制劑加工

1.1.1 養(yǎng)陰生肌散

由煅石膏、雄黃、青黛、龍膽草、黃柏、冰片、薄荷、甘草、兒茶、蒲黃組成，由如皋市中醫(yī)院提供成品。批準文號：蘇藥制字Z 04000928，每只含藥3 g。

1.1.2 蛋黃油

是從散養(yǎng)土雞雞蛋蛋黃中提取，由如皋市中醫(yī)院提供。

1.1.3 使用方法

將蛋黃油和養(yǎng)陰生肌散按照2∶1比例調(diào)成稠膏狀物，局部外涂。

1.2 動 物

SD大白鼠30只，體重180 g～200 g，由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，許可證號：SCXK(京)2012-0001。

2 實驗方法

2.1 肛裂術后大鼠模型構建及分組

大鼠進入實驗室后常規(guī)飼養(yǎng)2 d后開始實驗，用8 % 硫化鈉脫去后背部區(qū)域的毛，溫水清洗拭干，1 d后應用戊巴比妥鈉60 mg/kg 體重腹腔麻醉，成功后用5 %碘酒及75 %酒精局部消毒術區(qū)，于大鼠后背部脊柱單側(cè)旁開1 cm處用剪刀剪去一塊直徑10 mm，面積為78.5 mm2的圓形全層皮膚，切除開放創(chuàng)面，深達肌肉，充分止血，待清醒后單籠飼養(yǎng)，分別做好組間標記。將造模成功后的30只大鼠隨機分為治療組和對照組，每組15只。治療組給予藥物治療,對照組不予藥物治療。

2.2 給藥方法

造模成功后，治療組大鼠的創(chuàng)面外敷蛋黃油養(yǎng)陰生肌散膏劑0.1 g，以后換藥時創(chuàng)面先用1∶5 000呋喃西林棉球局部消毒清洗后，分別外敷給藥，使用無菌墊料單籠喂養(yǎng)，以后每日定時換藥1次，對照組予常規(guī)飼養(yǎng)不做任何處理。

2.3 觀察指標及檢測方法

2.3.1 一般情況

觀察各組大鼠活動、進食、糞便及精神狀態(tài)、體質(zhì)量等一般狀態(tài)的變化情況。

2.3.2 創(chuàng)面分泌物

以造模成功后第1、3、7、10天為時相點進行統(tǒng)計，創(chuàng)面鮮紅表面無明顯分泌物，記0分；分泌物量少，記1分；分泌物量較多，記2分；分泌物量大，記3分。

2.3.3 創(chuàng)面水腫情況

以造模成功后第1、3、7、10天為時相點進行統(tǒng)計，創(chuàng)面無水腫，記0分；創(chuàng)面輕度水腫，記1分；創(chuàng)面水腫明顯，換藥后緩解，記2分；創(chuàng)面水腫重，需手術切除，記3分。

2.3.4 創(chuàng)面肉芽組織生長情況

以造模成功后第1、3、7、10天為時相點進行統(tǒng)計，記0分：創(chuàng)面基本愈合；1分：肉芽組織紅潤，生長旺盛，創(chuàng)面凸起，色鮮紅；2分：肉芽組織生長較旺盛，創(chuàng)面平坦，色淡紅；3分：肉芽組織生長緩慢，創(chuàng)面凹陷，色澤晦暗。

2.3.5 組織學觀察

于造模成功后的第10天采用脫頸致死方法，每組隨機處死2只大鼠，采集標本均在無菌條件下進行，取創(chuàng)面中心至創(chuàng)緣外2 mm的正常皮膚間的新生肉芽組織，修剪后，置10 %中性福爾馬林溶液中固定，常規(guī)脫水透明后，石蠟包埋，連續(xù)切片，片厚5 μm，行HE染色后用普通光鏡觀察。

2.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差描述，符合正態(tài)分布，則用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P<0.05表示有統(tǒng)計學差異，P<0.01表示有顯著統(tǒng)計學差異。

3 結(jié) 果

3.1 兩組一般情況比較

兩組大鼠造模前后活動正常，進食正常，糞便正常，無腹瀉等不良反應，精神狀態(tài)良好。造模前、造模后兩組大鼠體重之間均未見顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組體重變化比較

3.2 兩組創(chuàng)面分泌物積分比較

造模后第1、3、7、10天治療組創(chuàng)面分泌物評分均顯著低于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組創(chuàng)面分泌物積分比較

3.3 兩組創(chuàng)面水腫積分比較

造模后第1、3、7、10天治療組創(chuàng)面水腫積分均顯著低于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組創(chuàng)面水腫積分比較

3.4 兩組創(chuàng)面肉芽組織生長情況積分比較

經(jīng)統(tǒng)計學處理后發(fā)現(xiàn),造模后第1、3、7、10天治療組創(chuàng)面肉芽組織生長情況優(yōu)于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組創(chuàng)面肉芽組織生長情況積分比較

3.5 組織病理形態(tài)觀察

由圖1可見：出現(xiàn)一部分表皮，部分區(qū)域尚未收口，局部有大細胞生成；圖2可見基本恢復，痂皮未脫落，表皮形成；圖3可見汗腺毛囊發(fā)育，新細胞生成，膠原組織生成，部分痂皮已經(jīng)脫落；圖4可見痂皮脫落，表皮基本長好，已有完整的毛囊發(fā)育，并出現(xiàn)在新生成的表皮中。

總結(jié)：在創(chuàng)面愈合過程中，治療組恢復速度、毛囊生長速度、痂皮形成均明顯優(yōu)于對照組。

4 討 論

肛裂是指肛管皮膚全層縱行裂開，并形成感染性潰瘍，其發(fā)病率較高，好發(fā)于青壯年，尤其是便秘患者，其發(fā)病部位以肛門的前后正中多見?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，肛裂發(fā)病主要是因解剖異常、外力損傷、感染等導致內(nèi)括約肌持續(xù)痙攣，主要病理特征是潰瘍久不愈合。針對肛裂，目前大多以手術治療為主，一般采取切除肛裂潰瘍面或切斷部分內(nèi)括約肌[4]的手術方法，切口多為開放性。但術后存在創(chuàng)面滲出液較多、易受污染、愈合緩慢、換藥痛苦等問題，故需有效管理創(chuàng)面，以促進傷口愈合。

中藥油膏是由中草藥與油類搗勻或熬煎而成的，屬于獨特的一類中醫(yī)外治法，其使用方便、作用時間長，具有柔軟潤滑的特性，在戰(zhàn)國時代已有相關記載。明代《外科啟玄》中記載：“肌肉未生……將太乙膏等貼之則煨膿長肉，風邪不能侵……”。將油膏直接敷在創(chuàng)面，可以減少創(chuàng)面分泌物、防止創(chuàng)面感染，從而起到保護及促進傷口愈合的作用。

養(yǎng)陰生肌散為我院制劑，具有清熱解毒功效;蛋黃油是我科從雞蛋蛋黃中煎取的油,具有清熱解毒、潤膚、收斂生肌的作用。二者按一定比例調(diào)合成稠膏狀物，局部外涂，既能保持創(chuàng)面濕潤環(huán)境，減少分泌物積聚，又能使創(chuàng)面空間寬松，引流充分，從而加速創(chuàng)面愈合。

本實驗結(jié)果表明，養(yǎng)陰生肌散加蛋黃油能縮短肛裂術后創(chuàng)面愈合時間，改善創(chuàng)面微環(huán)境，促進創(chuàng)面愈合，為臨床進一步推廣提供了一定的實驗依據(jù)，但其具體作用機制仍需進一步研究證實。