黎可盈 高 婧 張家菁 嚴(yán)金海②

2020年的諾貝爾化學(xué)獎頒給了發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的兩位女性科學(xué)家Charpentier和Doudna，以表彰她們在基因編輯研究領(lǐng)域作出的貢獻(xiàn)[1]?；蚓庉嬍侵竿ㄟ^刪除或插入一段DNA序列等方式對生物體基因組特定目標(biāo)基因進(jìn)行修飾的一種基因工程技術(shù)或過程，而CRISPR/Cas9系統(tǒng)新型基因編輯技術(shù)能精確剪切特定基因片段，被廣泛應(yīng)用于疾病治療、生物制藥、農(nóng)作物生產(chǎn)等領(lǐng)域[2]。基因編輯的技術(shù)可劃分為第一代的ZFN技術(shù)、第二代的TALENs技術(shù)和第三代的CRISPR/Cas9技術(shù)。此前，國際上已經(jīng)對基因編輯倫理開展了廣泛的討論，而國內(nèi)的相關(guān)研究相對空白。直到2015年黃軍就研究團隊發(fā)表的CRISPR/Cas9技術(shù)編輯人類胚胎HBB基因的研究成果[3]和2018年“基因編輯嬰兒”事件[4]的出現(xiàn)，飛速發(fā)展的基因編輯技術(shù)的不確定性和潛在風(fēng)險帶來的倫理隱患引起公眾和專家的熱烈討論。近年來，我國陸續(xù)通過的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《人類遺傳資源管理條例》《民法典》和《生物安全法》等相關(guān)法律法規(guī)對包括基因編輯在內(nèi)的高新生物醫(yī)學(xué)技術(shù)加強了倫理和法律監(jiān)管，但仍存在不足。本文基于CiteSpace科學(xué)知識圖譜軟件的文獻(xiàn)計量分析方法，對中國知網(wǎng)(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)數(shù)據(jù)庫關(guān)于基因編輯倫理的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，以獲取本土基因編輯倫理的研究現(xiàn)狀和研究前沿，為基因編輯倫理的進(jìn)一步研究和相關(guān)政策的制定提供參考和借鑒。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

本研究的數(shù)據(jù)來源為CNKI數(shù)據(jù)庫，設(shè)定檢索條件為主題=“基因編輯”并含“倫理”或者主題=“基因編輯技術(shù)”并含“倫理”，文獻(xiàn)類型為“期刊”，時間跨度為不限至2020年，進(jìn)行精確檢索，檢索時間截止為2020年12月31日，人工剔除報紙、卷首語等不相關(guān)文獻(xiàn)后共獲得254篇有效文獻(xiàn)。本文應(yīng)用的CiteSpace軟件是5.1R6版本。

1.2 研究方法

本研究采用了由美國德雷塞爾大學(xué)陳超美[5]開發(fā)的CiteSpace科學(xué)知識圖譜軟件，從文獻(xiàn)量、發(fā)文作者、研究機構(gòu)、關(guān)鍵詞聚類等方面進(jìn)行可視化分析并繪制知識圖譜，對基因編輯倫理的研究現(xiàn)狀和研究前沿進(jìn)行文獻(xiàn)計量分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)量分布

本文對檢索出的254篇我國關(guān)于基因編輯倫理研究的期刊論文做時間分布分析，見圖1。其中包括2015年的2篇文獻(xiàn)、2016年的17篇文獻(xiàn)、2017年的14篇文獻(xiàn)、2018年的22篇文獻(xiàn)、2019年的139篇文獻(xiàn)和2020年的60篇文獻(xiàn)，該254篇文獻(xiàn)構(gòu)成研究的文獻(xiàn)樣本。由圖1可知，基因編輯倫理研究發(fā)文量總體呈緩慢上升趨勢，最早發(fā)布的文獻(xiàn)在2015年，2019年發(fā)文量受“基因編輯嬰兒”事件影響呈井噴式增長，2020年發(fā)文量有所下降。

圖1 2015年～2020年基因編輯倫理研究文獻(xiàn)量分布情況

2.2 來源期刊分布

選取基因編輯倫理研究載文量排名前5 的主要來源期刊，見表1。由中國自然辨證法研究會主辦的期刊《醫(yī)學(xué)與哲學(xué)》雜志在基因編輯倫理研究方面載文量最多，達(dá)18篇，其次是《自然辯證法通訊》《科學(xué)與社會》《中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)》和《中國科技論壇》等期刊。由此可知，基因編輯研究相關(guān)的文獻(xiàn)多發(fā)表于社會科學(xué)類、人文科學(xué)類的雜志，后續(xù)研究者可多參考該類型的期刊。

表1 基因編輯倫理研究排名前5的來源期刊

2.3 主要學(xué)者和機構(gòu)分布

從事基因編輯倫理研究領(lǐng)域發(fā)文量前5的學(xué)者及其機構(gòu)，見表2。從表2可看出，發(fā)文量最多的作者有雷瑞鵬(5篇)、邱仁宗(4篇)、王康(4篇)等人，作者出現(xiàn)的頻次均在4次～5次，表明我國學(xué)者從事基因編輯倫理的研究處于離散平均水平；而發(fā)文最多的機構(gòu)是武漢理工大學(xué)政治與行政學(xué)院(5篇)、中央財經(jīng)大學(xué)法學(xué)院(4篇)、復(fù)旦大學(xué)哲學(xué)學(xué)院(4篇)、中國社會科學(xué)院哲學(xué)研究所(4篇)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院(3篇)。

表2 從事基因編輯倫理研究排名前5位的主要學(xué)者和機構(gòu)

通過 CiteSpace進(jìn)行作者的網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點選擇“Author”生成了作者合作網(wǎng)絡(luò)的基本布局和作者論文的產(chǎn)量分布。如圖2所示，圖譜共生成140個節(jié)點，51條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 2。每一節(jié)點代表一位作者，節(jié)點間的連線表示作者間的相互合作。在基因編輯倫理研究領(lǐng)域，合作和產(chǎn)量較多的研究團隊是雷瑞鵬團隊、王國豫團隊；其中發(fā)文量較多的作者張新慶和王康均無產(chǎn)生連線，說明其研究成果為獨立完成。總體來看，作者分布較為分散，作者之間連線較少，表明從事基因編輯倫理研究的作者之間相互合作強度不高，局部合作較多，沒有形成聯(lián)系緊密的大型合作團隊。

圖2 基因編輯倫理研究作者合作知識圖譜

通過 CiteSpace進(jìn)行機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)分析，節(jié)點選擇“Institution”生成了機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)的基本布局和機構(gòu)論文的產(chǎn)量分布。如圖3所示，圖譜共生成115個節(jié)點，25條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.003 8。每一節(jié)點代表一個機構(gòu)，節(jié)點間的連線表示機構(gòu)間的相互合作。從圖3可知，基因編輯倫理研究形成了一些合作比較密切的機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)，如中國社會科學(xué)院哲學(xué)研究所與華中科技大學(xué)人文學(xué)院等機構(gòu)的合作；武漢理工大學(xué)政治與行政學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)哲學(xué)學(xué)院與南華大學(xué)馬克思主義學(xué)院的合作等。但是從圖3可以發(fā)現(xiàn)，基因編輯倫理研究的機構(gòu)多為單獨的研究，機構(gòu)之間的合作需要進(jìn)一步加強。

圖3 基因編輯倫理研究機構(gòu)合作知識圖譜

2.4 高被引文獻(xiàn)分析

高被引文獻(xiàn)反映了文獻(xiàn)在該研究領(lǐng)域的影響力，同時可以揭示一段時間內(nèi)的核心研究主題。我國基因編輯倫理研究排名前10位的高被引文獻(xiàn)，見表3。從研究內(nèi)容上看，高被引文獻(xiàn)主要涉及基因編輯技術(shù)引發(fā)的倫理問題探討、運用法律回應(yīng)基因編輯技術(shù)應(yīng)用的風(fēng)險和國外應(yīng)對基因編輯倫理問題的經(jīng)驗介紹和借鑒。其中，以法律角度切入基因編輯倫理的文獻(xiàn)占一半以上，表明我國學(xué)者更重視從法律層面監(jiān)管基因編輯倫理的風(fēng)險。另外，從高被引文獻(xiàn)的期刊來源來看，多來自國內(nèi)認(rèn)可度較高的中文核心或中文社會科學(xué)引文索引(Chinese social sciences citation index,CSSCI)核心期刊。從發(fā)表年份可知，2016年～2019年每年都有高被引的文獻(xiàn)發(fā)表，說明基因編輯問題近年來受到國內(nèi)學(xué)者的高度重視，高質(zhì)量的文章不斷產(chǎn)出。

表3 我國基因編輯倫理研究排名前10位的高被引文獻(xiàn)

3 研究主題分析

對基因編輯倫理研究的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析，可以反映出基因編輯研究領(lǐng)域的關(guān)鍵知識結(jié)點、知識結(jié)構(gòu)和熱門主題。運行CiteSpace，節(jié)點類型選擇關(guān)鍵詞(Keyword)，Year per slice為1，閾值選擇標(biāo)準(zhǔn)選擇g-index(k=25)，修正算法選擇路徑探索(Pathfinder)，如圖4呈現(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜。其中，基因編輯倫理研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜共生成191個節(jié)點，350條連線。

整理基因編輯倫理研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞的頻次、中心性、初次出現(xiàn)年份并依據(jù)頻次和中心性排名，見表4。知識圖譜中圈層的大小代表了某一節(jié)點的重要程度，關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次越高，圓圈越大。從圖4和表4可知，出現(xiàn)頻次>10的關(guān)鍵詞共有9個，分別為基因編輯、基因編輯技術(shù)、倫理、基因編輯嬰兒、法律規(guī)制、人類基因編輯、人類胚胎、倫理問題和倫理審查。而一般認(rèn)為中心性> 0.1的節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中位置比較重要，其在知識結(jié)構(gòu)的演變中扮演著重要的角色。其中，中心性>0.1 的關(guān)鍵詞從表4可知一共有11個，包括基因編輯、基因編輯技術(shù)、倫理問題、人類胚胎、倫理審查等。結(jié)合高頻關(guān)鍵詞和中心性可知，國內(nèi)學(xué)者對基因編輯倫理除了從基因編輯的技術(shù)層面探討，研究熱點還包括倫理問題、倫理審查和基因編輯嬰兒等關(guān)鍵詞上。

圖4 基因編輯倫理關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜

表4 基因編輯倫理研究領(lǐng)域高頻關(guān)鍵詞

為了進(jìn)一步解釋和分析我國基因編輯倫理的研究主題和領(lǐng)域，運行CiteSpace對關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜采用似然比檢驗(likelihood rate,LLR)算法進(jìn)行聚類分析，獲得圖5的基因編輯倫理關(guān)鍵詞聚類圖譜。一般認(rèn)為，聚類模塊值(Q值)>0.3意味著聚類結(jié)構(gòu)顯著，聚類平均輪廓值(S值)>0.5表示聚類是合理的。圖5的聚類網(wǎng)絡(luò)的Q值>0.3，S值>0.5，說明我國基因編輯倫理關(guān)鍵詞的聚類知識圖譜聚類情況良好。圖5中一共得到10個聚類，分別是#0基因編輯技術(shù)、#1基因編輯、#2倫理、#3技術(shù)風(fēng)險、#4倫理審查、#5人格尊嚴(yán)、#6生命倫理學(xué)、#7倫理問題、#8科研倫理和#9法律規(guī)制。

圖5 基因編輯倫理關(guān)鍵詞聚類圖譜

對關(guān)鍵詞共現(xiàn)和聚類圖譜的信息進(jìn)行進(jìn)一步的整理和分析，可以將基因編輯倫理研究主題領(lǐng)域歸納為5個方面：基因編輯倫理審查研究、基因編輯倫理問題研究、基因編輯生命倫理研究、基因編輯倫理規(guī)范研究、基因編輯科技倫理研究。

3.1 基因編輯倫理審查研究

基因編輯技術(shù)作為一項高風(fēng)險的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，對我國倫理審查體系提出了新的挑戰(zhàn)。由表4可知，倫理審查這個關(guān)鍵詞在基因編輯倫理研究領(lǐng)域出現(xiàn)了13次，出現(xiàn)頻率較高。“基因編輯嬰兒”事件通過偽造倫理審查的材料繞過了倫理審查的程序，暴露我國的倫理審查制度存在缺陷。過去我國由《實施人類輔助生殖技術(shù)的倫理原則》《人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則》和2016年實施的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》規(guī)范性文件構(gòu)成基因編輯的倫理審查制度。在“基因編輯嬰兒”事件發(fā)生后，國家根據(jù)最新形勢陸續(xù)通過的《人類遺傳資源管理條例》《民法典》《生物安全法》和《涉及人的臨床研究倫理審查委員會建設(shè)指南(2020版)》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)一步補全了包括基因編輯在內(nèi)的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)研究的倫理審查監(jiān)管。不同學(xué)者也提出了完善倫理審查體系缺陷的建議，如費鵬鵬等[6]認(rèn)為應(yīng)該設(shè)置獨立的第三方倫理審查機構(gòu)，黃鵬[7]構(gòu)建了“地方-國家”二級獨立倫理審查制度，耿雯倩等[8]倡導(dǎo)持續(xù)強化倫理委員會的審查規(guī)范等，推動我國倫理審查的進(jìn)一步發(fā)展和完善。

3.2 基因編輯倫理問題研究

基因編輯在疾病治療、生物學(xué)研究等領(lǐng)域展現(xiàn)了巨大潛能，伴隨著的是一系列的倫理問題。表4的“倫理問題”“技術(shù)風(fēng)險”和“社會風(fēng)險”等關(guān)鍵詞說明這是國內(nèi)學(xué)者關(guān)注的熱點之一，其主要包含四個方面的問題：基因編輯技術(shù)的安全性、人類尊嚴(yán)、人類自主權(quán)和社會的公正平等。第一，基因編輯技術(shù)的安全性。由于基因編輯技術(shù)的復(fù)雜性和不確定性，其脫靶效應(yīng)造成的風(fēng)險并不可逆等安全問題，運用到人類生殖基因編輯時風(fēng)險大于受益[9]。第二，人類尊嚴(yán)。人類尊嚴(yán)是蘊含在生命中獨特的精神狀態(tài)，對自然生命進(jìn)行人工改造侵犯了人類尊嚴(yán)的完整性[10]。第三，人類自主權(quán)。人類基因編輯挑戰(zhàn)甚至取代人的自主性地位，人類自主權(quán)無法自由選擇，人類的身份認(rèn)同被干預(yù)并產(chǎn)生了后人類挑戰(zhàn)[11]。第四，社會的公正平等。假如基因編輯技術(shù)被用于人類“優(yōu)生”“增強”時，會加劇貧富差距，踐踏社會的公正平等[12]。

3.3 基因編輯生命倫理研究

生命倫理是生命科學(xué)技術(shù)研究和應(yīng)用的基本規(guī)范，表4和圖5的“生命倫理”“生命倫理學(xué)”表明了生命倫理是基因編輯倫理研究的重要組成部分。技術(shù)的出現(xiàn)論證了生命科學(xué)的可行性，而倫理是判斷生命科學(xué)是否可以實施的前提條件。我國學(xué)者對基因編輯生命倫理的研究著重在從生命倫理的維度深層次剖析基因編輯的倫理難題和借助生命倫理規(guī)制基因編輯技術(shù)。汪珍等[13]思考了基因編輯和生命倫理沖突引發(fā)的代際倫理、基因歧視等問題，并基于生命倫理的自主、不傷害、行善和公平四原則實現(xiàn)基因編輯技術(shù)與生命倫理的相統(tǒng)一。吳梓源等[14]厘清功利主義觀點、人權(quán)觀和人類尊嚴(yán)觀為“生命倫理三角”的基本格局，論證其指導(dǎo)“基因編輯嬰兒”事件等實踐倫理問題的意義和價值。

3.4 基因編輯倫理規(guī)范研究

在我國現(xiàn)行的包括基因編輯在內(nèi)的生物醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，主要包含技術(shù)應(yīng)用規(guī)范、研究項目審查規(guī)范、研究者科研道德規(guī)范三大方面[15]。當(dāng)前基因編輯技術(shù)已經(jīng)發(fā)展到第三代的CRISPR/Cas9技術(shù)，但是國內(nèi)的倫理規(guī)范發(fā)展卻滯后于技術(shù)發(fā)展速度。為了完善基因編輯倫理規(guī)范，國內(nèi)學(xué)者對此展開了廣泛研究，如朱曉峰[16]從法律規(guī)制層面研究并提出建議；唐魁玉等[17]提倡建立符合我國國情的有針對性的倫理規(guī)范；艾涼瓊[18]認(rèn)為基因編輯倫理規(guī)范需要廣泛認(rèn)可和多方參與；還有學(xué)者借鑒國外經(jīng)驗探討負(fù)責(zé)任地開展基因編輯研究的規(guī)制框架[19]。

3.5 基因編輯科技倫理研究

2019年7月24日，中央全面深化改革委員會第九次會議審議通過了《國家科技倫理委員會組建方案》，指出了科技倫理是科技活動必須遵守的價值準(zhǔn)則[20]?？萍紓惱斫陙硪殉蔀樯鐣P(guān)注的熱點話題，強化科技倫理是確保科學(xué)技術(shù)求真向善的內(nèi)在要求。不少學(xué)者從“善治”“中國特色”“負(fù)責(zé)任創(chuàng)新”的觀念健全基因編輯技術(shù)的科技倫理治理體系。田亦堯等[21]批判了傳統(tǒng)的科技倫理行政模式的缺陷，構(gòu)建了以“善治”為目標(biāo)的科技倫理共治模式。楊蓉等[22]認(rèn)為生物醫(yī)學(xué)研究者應(yīng)具備科研倫理道德素養(yǎng)，衛(wèi)生管理部門應(yīng)在借鑒國際標(biāo)準(zhǔn)上建立具有中國特色的科技倫理道德的相關(guān)政策法規(guī)。

4 研究趨勢分析

運用CiteSpace軟件進(jìn)行突現(xiàn)詞分析，由圖6可見我國基因編輯倫理研究在不同階段的突現(xiàn)關(guān)鍵詞。突現(xiàn)詞是指在某一研究領(lǐng)域里較短時間出現(xiàn)很大變化的詞，可以在一定程度上代表著該領(lǐng)域的研究前沿與研究趨勢。如表5所示，2015年～2016年，我國學(xué)者主要集中在“基因編輯技術(shù)”“胚胎基因”“人類胚胎”方面的研究；2016年～2017年的研究焦點在“CRISPR/Cas9技術(shù)”“風(fēng)險-受益比”和“胚胎”；2017年～2018年，學(xué)者聚焦于“CRISPR”和“技術(shù)倫理”問題；2018年～2020年的突現(xiàn)詞為“倫理問題”“自主性”“安全性”和“基因編輯嬰兒”。其中，“人類胚胎”這一突現(xiàn)詞的突現(xiàn)率最高，說明人類基因編輯倫理備受國內(nèi)學(xué)者關(guān)注。

表5 基因編輯倫理突現(xiàn)詞變化趨勢

5 結(jié)論

5.1 基因編輯倫理研究學(xué)者、機構(gòu)間合作不足

從文獻(xiàn)量時間和期刊來源分布來看，發(fā)現(xiàn)我國基因編輯倫理的發(fā)文量在2015年～2018年處在較低水平，2019年因“基因編輯嬰兒”事件學(xué)術(shù)界對該研究領(lǐng)域的關(guān)注度增加。而期刊來源分布主要集中在人文科學(xué)、社會科學(xué)類的雜志，基因編輯倫理研究領(lǐng)域形成了較為穩(wěn)定的發(fā)文核心期刊群，為后續(xù)學(xué)者的研究提供參考。在從事基因編輯倫理研究人員和機構(gòu)方面來看，目前已經(jīng)形成局部的合作網(wǎng)絡(luò)，但是合作仍然較少，多為單打獨斗的研究。高被引文獻(xiàn)一定程度上反映了較高的學(xué)術(shù)水平和熱門主題，為我國基因編輯倫理研究夯實基礎(chǔ)。我國學(xué)者和研究機構(gòu)在基因編輯倫理之間的交流合作和協(xié)同創(chuàng)新需要進(jìn)一步加強，共同構(gòu)建豐富多樣的研究網(wǎng)絡(luò)。研究學(xué)科上鼓勵除了哲學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)、社會學(xué)等人文學(xué)科之外，生物工程、基因工程等科學(xué)技術(shù)學(xué)科的專家也應(yīng)介入討論，形成跨領(lǐng)域、跨學(xué)科的多方參與的研究氛圍。

5.2 基因編輯倫理研究聚焦人類基因編輯倫理

從關(guān)鍵詞共現(xiàn)探索來看，我國基因編輯研究熱點可分為以下5類：基因編輯倫理審查研究、基因編輯倫理問題研究、基因編輯生命倫理研究、基因編輯倫理規(guī)范研究、基因編輯科技倫理研究。另外，研究趨勢由“人類胚胎基因編輯”“基因編輯技術(shù)”向“基因編輯嬰兒”“自主性”“安全性”發(fā)生轉(zhuǎn)變。從表4和圖6可知，“人類胚胎”“人類基因編輯”“人類胚胎基因編輯”“基因編輯嬰兒”等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次較高，研究內(nèi)容聚焦于人類基因編輯技術(shù)。這說明隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，我國學(xué)者對倫理方面的研究主題和內(nèi)容不斷外延和深化。

5.3 基因編輯倫理研究需培養(yǎng)前瞻性思維

我國基因編輯倫理的研究伴隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展而逐步深入，目前存在研究局限性明顯的問題?；蚓庉嫾夹g(shù)歷史可追溯到20世紀(jì)70年代，2020年諾貝爾化學(xué)獎獲得者的兩位女科學(xué)家在2012年發(fā)現(xiàn)了CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)[23]，這個階段國內(nèi)尚未出現(xiàn)基因編輯技術(shù)倫理的相關(guān)文獻(xiàn)。國內(nèi)基因編輯倫理最早出現(xiàn)討論是2015年張新慶[24]因黃軍就研究團隊運用CRISPR/Cas9技術(shù)編輯人類胚胎HBB基因的研究成果提出暫緩編輯人類胚胎基因，為今后基因編輯倫理的研究吹響號角。直到2018年11月，世界首例免疫艾滋病的“基因編輯嬰兒”在中國誕生的研究成果引發(fā)了全球性的倫理爭議，國內(nèi)學(xué)者也由此事件開展了新一輪對基因編輯技術(shù)尤其是人類基因編輯技術(shù)的倫理熱議。由此可見，國內(nèi)基因編輯倫理研究往往滯后于新技術(shù)的發(fā)展，學(xué)者們需進(jìn)一步培養(yǎng)前瞻性思維。在研究內(nèi)容上，除了著重于人類基因編輯倫理研究以外，應(yīng)增強對非人類基因編輯倫理的關(guān)注。在研究方法方面，目前的研究成果大多為思辨性研究，應(yīng)增加思辨性研究和實證研究有機結(jié)合的方法。