俞 龍，陳揚(yáng)飛，盧金棟

(湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院急診科，廣東 湛江 524272)

急性酒精中毒為急診常見病，俗稱為醉酒，是因患者一次性大量攝入酒精后出現(xiàn)的身體機(jī)能異常狀況，其中急性重度酒精中毒是指攝入酒精后血液酒精濃度大于或等于2 500 mg/L。急性重度酒精中毒患者臨床表現(xiàn)為昏迷及呼吸、循環(huán)系統(tǒng)和其他多系統(tǒng)抑制，不及時(shí)處理易導(dǎo)致窒息、休克、誤吸等，危及患者生命安全[1]。盡快實(shí)施搶救、促進(jìn)急性重度酒精中毒患者恢復(fù)意識(shí)及肢體正?；顒?dòng)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。納洛酮具有逆轉(zhuǎn)阿片類藥物所致的呼吸抑制、解救酒精中毒等作用。醒腦靜注射液為中藥針劑，具有清熱解毒、醒腦開竅等作用。本研究觀察了納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精的臨床療效及對(duì)患者癥狀緩解、機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2019年6月至2020年6月本院收治的急性重度酒精中毒患者105例為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(53例)和對(duì)照組(52例)。對(duì)照組患者男40例，女12例；年齡20～59歲，平均(35.26±9.22)歲；酒后就診時(shí)間1.0～3.0 h，平均(1.63±0.58)h；治療前格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)5～7分，平均(6.33±0.26)分。觀察組患者男39例，女14例；年齡20～60歲，平均(35.71±9.34)歲；酒后就診時(shí)間0.5～3.0 h，平均(1.70±0.53)h；治療前GCS 5～7分，平均(6.39±0.25)分。2組患者性別、年齡、酒后就診時(shí)間、治療前GCS等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》中急性重度酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)：(2)年齡20～60歲；(3)入院前有明確的大量飲酒史，伴昏睡、昏迷、呼吸抑制等，GCS<8分；(4)患者的家屬簽署本研究同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)慢性酒精中毒；(2)合并造血系統(tǒng)疾??；(3)肝、腎等臟器功能不全；(4)合并精神疾??；(5)合并惡性腫瘤；(6)合并消化系統(tǒng)疾?。?7)合并內(nèi)分泌代謝性疾?。?9)合并急性心、腦血管疾病。(4)其他原因及藥物引起的中毒。

1.2方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對(duì)照組 靜脈注射納洛酮注射液(北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059407，規(guī)格：1 mL∶0.4 mg)0.8 mg，另外給予納洛酮注射液2.0 mg、5%葡萄糖注射液(東莞市普濟(jì)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064556，規(guī)格：500 mL∶25 g)250 mL持續(xù)滴注至蘇醒。

1.2.1.2觀察組 在納洛酮治療基礎(chǔ)上靜脈滴注醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563，規(guī)格：每支10 mL)20 mL、5%葡萄糖注射液250 mL。

1.2.1.3療程 2組患者均治療1～4 d，觀察療效。

1.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：治療后意識(shí)障礙恢復(fù)，生命體征平穩(wěn)，問(wèn)話回答流利正確，能獨(dú)立行走且步伐平穩(wěn)；(2)顯效：治療后由昏迷轉(zhuǎn)蘇醒，問(wèn)話回答基本正確，癥狀改善，角膜反射存在；(3)有效：治療后開始清醒，回答問(wèn)題反應(yīng)遲緩，癥狀有所改善；(4)無(wú)效：治療后意識(shí)障礙未恢復(fù)，癥狀無(wú)改善或持續(xù)加重?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo) (1)比較2組患者癥狀緩解時(shí)間、清醒時(shí)間、住院時(shí)間。(2)比較2組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS等。(3)比較2組患者治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GSH-PX)水平等。(4)觀察2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.22組患者清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較 觀察組患者清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.32組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS比較 2組患者治療后呼氣酒精濃度均明顯降低，GCS均明顯升高，且觀察組治療后呼氣酒精濃度明顯低于對(duì)照組，GCS明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后呼氣酒精濃度、GCS比較

2.42組患者治療前后血清SOD、MDA、GSH-PX水平比較 2組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均明顯升高，MDA水平明顯下降，且觀察組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后血清SOD、MDA、GSH-PX水平比較

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

酒精可通過(guò)胃腸吸收，并分布在富含水的組織和體液中，其中90.00%以上進(jìn)入血液。當(dāng)人體血液中的酒精濃度大于或等于2 500 mg/L時(shí)可出現(xiàn)昏迷狀態(tài)，角膜反射消失，血壓降低，呼吸改變。進(jìn)入血液中的酒精大部分通過(guò)肝臟分解成乙醛，2.00%的酒精通過(guò)肺、腎組織排出[2]。若酒精攝入量超過(guò)肝臟負(fù)荷可導(dǎo)致酒精大量蓄積，酒精通過(guò)血腦屏障，加速下丘腦分泌內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)；經(jīng)肝臟氧化代謝形成的乙醛能結(jié)合多巴胺形成阿片樣物質(zhì)。這些成阿片樣物質(zhì)刺激大腦皮層，使其興奮后逐漸受到抑制，進(jìn)而累及小腦、皮層下中樞、延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞、呼吸中樞等，引起多系統(tǒng)功能衰竭[3]。

納洛酮是一種阿片類受體拮抗劑，能消耗內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，解除酒精對(duì)機(jī)體各系統(tǒng)的抑制作用；能興奮交感-腎上腺髓質(zhì)，增加機(jī)體產(chǎn)生前列腺素、茶酚胺，從而促進(jìn)血壓水平升高；降低發(fā)生腦水腫的風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜；促進(jìn)呼吸系統(tǒng)興奮性恢復(fù)，從而加快患者蘇醒。納洛酮具有起效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，給藥后2 min內(nèi)可起效，是治療急性酒精中毒的首選藥物。

醒腦靜注射液是由麝香、郁金、冰片、梔子制成的中藥針劑，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，麝香具有抗氧化作用，能清除清除超氧陰離子自由基、過(guò)氧化氫等活性氧；麝香還具有抗腦缺氧損傷、抗腦水腫等作用[4]。郁金中的姜黃素成分具有抗氧化、清除自由基等作用[5]，還具有酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷保護(hù)作用；梔子含有環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類等物質(zhì)，具有抗氧化、清除自由基、保護(hù)肝臟等作用[6]。

相關(guān)研究表明，急性重度酒精中毒采用醒腦靜注射液聯(lián)合納洛酮治療的總有效率為93.93%，高于單用醒腦靜治療組(75.75%)，并能縮短清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間等[7]。另有研究表明，急性酒精中毒急診采用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療的總有效率為97.22%，高于單用納洛酮組(86.11%)，并能縮短患者臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率(96.23%)明顯高于對(duì)照組(82.69%)，清醒時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后呼氣酒精濃度均明顯降低，且觀察組治療后呼氣酒精濃度低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療后GCS均明顯升高，且觀察組患者治療后GCS明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究結(jié)果類似。提示納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒患者能提高的療效，加快臨床癥狀緩解，縮短住院時(shí)間。原因可能為納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療具有協(xié)同增效作用，治療急性重度酒精中毒患者的療效更加顯著。

大量酒精若不能及時(shí)代謝、排出可在體內(nèi)大量蓄積，酒精可作用于酶系統(tǒng)，產(chǎn)生超氧陰離子自由基、過(guò)氧化氫等活性氧自由基，這些氧自由基可引起細(xì)胞DNA損傷和細(xì)胞毒性，從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷[9]。SOD、GSH-PX均屬酶類抗過(guò)氧化物質(zhì)，具有清除氧自由基的作用；MDA是自由基引起脂質(zhì)過(guò)氧化后形成的分解產(chǎn)物。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體血清SOD、GSH-PX水平下降，MDA水平增加[10]。既往相關(guān)研究表明，采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒后患者血清SOD水平升高，MDA水平降低，效果優(yōu)于單用納洛酮治療組[11]。另有研究表明，急性重度酒精患者在納洛酮治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液靜脈滴注治療后患者血清SOD、GSH-PX、MDA水平均有所改善，顯著緩解了患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均明顯升高，MDA水平明顯下降，且觀察組患者治療后血清SOD、GSH-PX水平均高于對(duì)照組，MDA水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述以及結(jié)果類似。提示納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒患者能減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。其機(jī)制可能為醒腦靜注射液中的麝香、郁金、梔子多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮清除氧自由基、抗氧化作用，減輕了急性重度酒精中毒患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化和抗氧化平衡，改善血清SOD、MDA、GSH-PX水平。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(7.55%)明顯低于對(duì)照組(23.08%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果類似[13]。表明納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，原因可能為二者合用可減少納洛酮用劑，從而降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒能提高療效，加快癥狀緩解，改善血清SOD、MDA、GSH-PX水平，減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。