凌小鵬

南昌大學第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330003

骨質(zhì)疏松癥（OP）主要是由于骨吸收增加、骨形成減少而導致，是一種以骨組織微結構損害、低骨量為特征的全身性骨病［1］。OP 常表現(xiàn)為呼吸功能下降、身長縮短等癥狀，如未得到及時有效的治療，易引發(fā)骨骼變形等嚴重狀況，不利于患者身心健康。鮭魚降鈣素、碳酸鈣D3 片作為治療OP 的首選藥物，其中鮭魚降鈣素能夠抑制破骨細胞活性，明顯減輕骨痛［2］。碳酸鈣D3 片可促進機體鈣吸收，改善骨結構。兩種藥物聯(lián)合使用可顯著糾正骨吸收與骨形成兩者間失衡狀態(tài)，進而改善臨床癥狀。既往研究指出，唑來膦酸鈉注射液做為含氮雙磷酸鹽類藥物，在治療OP 疾病中發(fā)揮重要作用［3-4］。基于此，本研究分析唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑在OP 患者中的應用價值，旨在為臨床探尋更為安全有效的治療手段。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年7 月南昌大學第四附屬醫(yī)院收治的86 例OP 患者，依照隨機數(shù)字表法分成兩組，各43 例。對照組男15 例，女28例；年齡（72.45±2.58）歲，年齡范圍62～81 歲；病程（5.23±0.46）年，病程范圍2～9 年；體質(zhì)量指數(shù)（23.64±0.62）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～27 kg/m2。觀察組男14 例，女29 例；年齡（72.51±2.64）歲，年齡范圍63～82 歲；病程（5.27±0.49）年，病程范圍3～10 年；體質(zhì)量指數(shù)（23.68±0.66）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

1.2 入選標準

納入標準：符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011 年）》［5］診斷標準；伴有乏力、骨痛等癥狀；自愿簽署知情同意書；排除標準：本方案用藥過敏者；心肝腎等功能不全者；精神障礙，無法溝通者；合并類風濕性關節(jié)炎者。

1.3 方法

對照組采用注射用鮭魚降鈣素（青島國大生物制藥股份有限公司，國藥準字H20020649，規(guī)格：100 IU），行肌內(nèi)注射，50 IU/次，1 次/d；碳酸鈣D3 片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規(guī)格：每片含鈣600 mg/ 維生素D3 125 國際單位），1.5 g/次，1～2 次/d。觀察組加用唑來膦酸鈉注射液［成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20041946，規(guī)格：1 mL:1 mg（以C5H10N2O7P2計）］，將4 mg 該藥物與100 mL0.9%氯化鈉注射液混合，行靜脈滴注，15 min/次，1 次/4 周。兩組均需連續(xù)用藥3 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：腰背疼痛癥狀明顯改善，骨密度升高≥0.06 g/cm3；有效：腰背疼痛癥狀有所緩解，骨密度升高<0.06 g/cm3；無效：癥狀未改變，骨密度未升高?？傆行?顯效率+有效率。（2）骨痛程度。治療前、治療1 年后運用視覺模擬疼痛量表（VAS）評估，重度疼痛：8～10 分，難以忍受；中度疼痛：5～7 分，可以忍受但會影響睡眠；輕微疼痛：1～4 分，可以忍受。（3）骨密度。治療前、治療1 年后采用X 線吸收骨密度儀檢測兩組腰椎、髖部骨密度。（4）不良反應。記錄兩組腹瀉、低熱等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 骨痛程度

治療前，兩組VAS 評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組骨痛程度對比（分，）

表2 兩組骨痛程度對比（分，）

2.3 骨密度

治療前，兩組腰椎、髖部骨密度相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組腰椎、髖部骨密度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組骨密度對比（g/cm3，）

表3 兩組骨密度對比（g/cm3，）

2.4 不良反應

對照組3 例腹瀉、2 例低熱，不良反應發(fā)生率為11.63%（5/43）；觀察組1 例腹瀉，1 例低熱，不良反應發(fā)生率為4.65%（2/43）。兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.622，P=0.430）。

3 討論

OP 屬代謝性的退行性骨骼疾病，常見于老年人群，以骨小梁變細、疼痛等為主要病理學特征，隨著病情的進一步加重，易引發(fā)脆性骨折，在一定程度上威脅患者生存質(zhì)量［6］。既往臨床多采用藥物保守治療方案治療OP，以促骨生成、骨鈣化類藥物為主，能夠改善患者機體骨密度，但促骨生成、骨鈣化類藥物的單純使用具有局限性，無法滿足臨床所需。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、腰椎、髖部骨密度高于對照組，VAS 評分、低于對照組，說明唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠提高患者機體骨密度，顯著緩解骨痛。鮭魚降鈣素作為調(diào)節(jié)鈣代謝藥物，經(jīng)肌內(nèi)注射后，可于1 h 內(nèi)達到血藥濃度頂峰，通過促進血液內(nèi)鈣離子沉積到骨骼中，為骨質(zhì)的增生提供原料，進而降低骨鈣丟失，還能夠抑制骨鹽溶解，進一步阻止鈣的釋出［7］。碳酸鈣D3 片作為復合制劑，內(nèi)含機體所需維生素D，可通過調(diào)節(jié)骨基質(zhì)蛋白基因轉錄，促進骨鈣素分泌與成骨細胞合成，以此加快骨膠原形成，有效補充患者機體所丟失鈣［8-9］。同時，碳酸鈣D3 片通過抑制破骨與活化成骨轉錄因子，進而避免成骨細胞衰老，有效調(diào)節(jié)成骨過程。鮭魚降鈣素與碳酸鈣D3 片協(xié)同增效，可在一定程度上增加機體骨密度，降低骨折風險。然而兩種藥物的聯(lián)合使用骨痛緩解不顯著，遠期療效較差，故臨床?？紤]三藥聯(lián)合。唑來膦酸鈉通過靜脈滴注進入患者機體后，能夠快速分散于骨骼代謝活躍度高的破骨細胞表面，通過降低破骨細胞焦磷酸合成酶活性，有效縮減破骨細胞壽命，降低其功能，以此減少骨小梁破壞、溶解，緩解骨痛［10-12］。同時，唑來膦酸鈉能夠阻斷甲羥戊酸通路，加快破骨細胞凋亡，有效提高機體骨密度水平［13］。唑來膦酸鈉還可作用于成骨細胞，促進骨合成代謝，進而影響其增殖、分化，加快成骨，且該藥與骨基質(zhì)表面具有較強的親和力，可于人體內(nèi)緩慢釋放藥效，長期保持有效濃度［14-15］。唑來膦酸鈉與鮭魚降鈣素和碳酸鈣D3 片三者協(xié)同增效，可于最大程度改善OP 患者骨質(zhì)疏松癥狀，緩解其骨痛感。然而受個體差異性、藥物劑量、給藥方式等因素影響，會給患者帶來不良反應，故在用藥前，需對患者進行皮試，并嚴格控制用藥劑量和方式，以此保證患者身心健康。

綜上所述，唑來膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素和鈣劑能夠顯著改善OP 患者機體骨密度，減輕骨痛程度，療效確切，值得推廣應用。