夏小健 張進科 黃蓓 徐萍

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，放化療有助于提高晚期肺癌的中位生存期，但可增加癌因性疲乏的風險[1]。癌因性疲乏是癌癥患者常見的并發(fā)癥，可由癌癥本身引起，可由治療方案、心理因素、慢性伴發(fā)癥等多種因素引起，給患者的生活自理能力造成嚴重影響，甚至影響臨床的治療效果[2]。目前西醫(yī)治療癌因性疲乏尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范的治療手段，個體間臨床療效差異較大[3]。中醫(yī)認為晚期肺癌癌因性疲乏屬于“虛勞”的范疇，與正氣虧虛、陰陽氣血不足相關，形成熱毒內蘊、氣滯血瘀、痰凝濕聚、經絡瘀阻等病癥，中醫(yī)當以扶正補氣、增效減毒為主要治療原則，以往研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療癌因性疲乏的療效值得期待[4]。本研究對36例晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證患者在常規(guī)治療的基礎上，聯(lián)合氣血舒服散治療，分析其臨床療效。探討其臨床意義價值。結果總結如下：

1 對象與方法

1.1 對象

選取2017年1月～2020年12月在馬鞍山市中醫(yī)院腫瘤科收治的75例晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證患者，按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組38例和觀察組37例，觀察組脫離1例，剩余36例，其中男性28例，女性8例，病程1～5年，平均(3.08±0.67)年，臨床分期分為Ⅲ期16例、Ⅳ期20例，既往手術治療史30例，吸煙史18例，家族史11例。對照組脫離2例，剩余36例，其中男性23例，女性13例，病程1～5年，平均(3.21±0.69)年，臨床分期分為Ⅲ期19例、Ⅳ期17例，既往手術治療史27例，吸煙史16例，家族史10例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合馬鞍山市中醫(yī)院倫理委員會相關規(guī)定。

1.2 納入標準

(1)經病理學確診，符合非小細胞肺癌的診斷標準[5]；(2)符合臨床TNM分期分為Ⅲ、Ⅳ期；(3)滿足癌因性疲乏的診斷標準，癌因性疲乏量表(cancer related fatigue scale,CFS)>0分；(4)患者交流正常，能配合完成本研究；(5)滿足中藥新藥臨床研究指導原則中氣血兩虛證的診斷標準[6]，主癥為神疲乏力、頭暈耳鳴、腰酸腿軟，次癥包括畏寒怕冷、自汗盜汗、夜尿頻多、咳嗽少痰，舌紅苔薄白，脈無力；(6)自愿參與本研究，簽訂知情同意書。

1.3 排除標準

(1)伴有其他原發(fā)性惡性腫瘤病變；(2)自身內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變；(3)機體中心、肝、腎等嚴重功能不全者；(4)發(fā)生嚴重并發(fā)癥；(5)原發(fā)性抑郁、焦慮等病變；(6)對本研究使用的藥物過敏。

1.4 脫落標準

(1)臨床資料明顯不全；(2)出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，需改變治療方案者；(3)各種原因主動退出者；(4)未按醫(yī)囑方案治療。

1.5 治療方法

對照組：采用西醫(yī)常規(guī)治療，靜脈滴注薄芝糖肽(北京賽升藥業(yè)，規(guī)格：5 mg，批準文號：國藥準字H11022156，生產批號：20161229、20170711、20180601、20190301、20200501)，每日1次，每次10 mg，連續(xù)治療4周。

觀察組：在對照組基礎上，聯(lián)合氣血舒服散治療，組成:人參10 g，黃芪30 g，女貞子15 g，白術 10 g，茯苓 10 g，茯神15 g，當歸 10 g，川芎 5 g，白芍 15 g，熟地黃10 g，夜交藤 15 g，炙遠志 10 g，炙甘草5 g，隨癥加減，胸悶心悸加薤白15 g，瓜蔞10 g；胸脅脹痛加雞血藤10 g，莪術10 g；熱毒雍盛加金銀花15 g，蒲公英10 g；咳嗽咯痰者加批把葉10 g，桔梗10 g；水煎服，每日一劑，每劑取汁300 mL，分2袋，一日兩次口服。連續(xù)治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效比較 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中癥狀進行量化分級評分[6]，各癥狀評分總和為證候積分，包括：(1)治愈，癥狀完全消失，證候積分較治療前降低≥95%；(2)顯效，癥狀顯著好轉，證候積分較治療前降低≥70%；(3)有效，癥狀有所好轉，證候積分較治療前降低≥30%；(4)無效，癥狀無改變，證候積分較治療前降低<30%；總有效率=(治愈+顯效+有效)/36×100%。

1.6.2 病情程度比較 運用癌因性疲乏量表(cancer related fatigue scale，CFS)評估患者的病情程度[7]，分為認知、情感、軀體共3個項目15條類目，根據(jù)五級評分法分為0～4分，總分值0～60分，分值越低則病情越良好。

1.6.3 淋巴細胞比較 在治療前后，抽取患者治療前后的肘正中的外周血6 mL，在流式細胞儀(FACSCanto II型)上檢測患者血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞的水平。

1.6.4 生活質量比較 運用癌癥生活質量問卷(cancer quality of life questionnaire，QLQ-30)評估患者的的生活質量水平[8]，包括功能、總體健康、癥狀共15個領域30個題目，分值越低則表明生活質量越差。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組在治療后的總有效率為50.00%(18/36)，對照組為27.78%(10/36)，組間有明顯差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(%)

2.2 兩組的CFS評分比較

治療前，兩組的認知、情感、軀體、CFS評分無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的認知、情感、軀體、CFS評分明顯降低，且明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的認知、情感、軀體、CFS評分比較分)

2.3 兩組的淋巴細胞比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯升高，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞比較

2.4 兩組的生活質量比較

治療前，兩組的QLQ-30評分無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療后的QLQ-30評分明顯升高，且高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組的QLQ-30評分比較

3 討論

癌因性疲乏是種主觀的、痛苦的、持續(xù)的關于認知、情感、軀體的疲憊感或疲乏感，其主要誘因包括癌癥本身、手術、放化療、合并癥、不良心理、伴發(fā)癥等，影響患者正常的日常生活，甚至影響抗癌治療的依從性[9]。肺癌患者出現(xiàn)癌因性疲乏的發(fā)生率在80%以上，目前尚缺乏療效肯定的治療方案[10]。目前癌因性疲乏的發(fā)病機制尚未形成統(tǒng)一定論，與細胞因子失調、迷走神經傳入興奮異常、5-羥色胺調節(jié)紊亂、免疫功能低下等關系密切[11]。西醫(yī)對癌因性疲乏提倡采用心理干預、教育咨詢、運動療法等綜合手段進行干預，個體間臨床療效差異性較大，缺乏統(tǒng)一的治療方式[12]。本研究選用的薄芝糖肽是種免疫調節(jié)劑，能抗氧化自由基、抗衰老、調節(jié)免疫功能，適用于免疫功能障礙引起的腫瘤等病變[13]。

晚期肺癌癌因性疲乏氣血兩虛證多由久病失治或病后失調或失血過多而致，病在心、脾、肝三臟[14]。心主血、肝藏血、心肝血虛，故見面色蒼白或萎黃、頭暈目眩、心悸怔忡、舌淡脈細。脾主運化而化生氣血，脾氣虛，故面黃肢倦、氣短懶言、飲食減少、脈虛無力，治宜益氣與養(yǎng)血并重[15]。本研究選用氣血舒服散，方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥；人參能補脾益肺，大補元氣，安神益智，復脈固脫；熟地黃能滋陰補腎，補血。黃芪能健脾益氣，扶正固本，固表托毒；女貞子能滋補肝腎；白術、茯苓健脾益氣，滲濕利水，助人參益氣補脾。當歸、白芍養(yǎng)血和營，白芍平肝止痛，助熟地滋養(yǎng)心肝，均為臣藥。川芎為佐，活血行氣，使地、歸、芍補而不滯。茯神、遠志、夜交藤寧心安神、消腫祛痰，炙甘草為使，益氣和中，調和諸藥。全方十一味，實為四君子湯和四物的復方加入遠志、茯神、夜交藤寧心安神，亦為佐使之用。全方合用，共同發(fā)揮健脾補氣、養(yǎng)血活血、寧心安神、滲濕利水、消腫祛痰的作用。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組療效比對照組高，認知、情感、軀體、CFS評分低于對照組，QLQ-30評分比對照組高。結果表明，氣血舒服散治療晚期肺癌癌因性疲乏的療效確切，能有效降低患者的癌因性疲乏癥狀，改善生活質量。

T淋巴細胞參與機體抗腫瘤、免疫功能的主要效應細胞，CD3+為所有成熟T細胞的總稱，其水平與免疫功能具有相關性[16]。CD4+是主要T輔助細胞，其水平降低表明免疫功能下降[17]。CD4+、CD8+相互作用、相互影響，共同維持機體重要的免疫環(huán)境，晚期肺癌患者在受到惡性腫瘤和放化療共同影響下，免疫功能受到抑制，CD4+/CD8+的比值明顯低于正常人群[18]。NK細胞能非特異性識別和殺傷靶細胞，是機體重要的免疫屏障[19]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞比對照組高。結果表明，氣血舒服散能進一步改善晚期肺癌癌因性疲乏患者的免疫功能，對提高臨床療效具有積極意義。

綜上所述，氣血舒服散治療晚期肺癌癌因性疲乏患者氣血兩虛證的療效確切，有助于提高臨床療效，進一步減輕癌因性疲乏程度，改善淋巴細胞和生活質量。