程聚霞

山東省青島市西海岸新區(qū)第二中醫(yī)醫(yī)院,山東 青島 266400

再生障礙性貧血是一種骨髓造血功能衰竭性疾病，臨床表現(xiàn)以全細(xì)胞減少、骨髓增生低下及其引起的出血、貧血和感染等。再生障礙性貧血包括先天性及獲得性兩種，研究證實，獲得性再生障礙性貧血主要機制在于T淋巴細(xì)胞功能亢進或異常活化引起造血細(xì)胞凋亡、骨髓受損及造血功能障礙，因此臨床采用免疫抑制劑進行治療，并聯(lián)合刺激造血、治療與預(yù)防并發(fā)癥等支持治療[1]。司坦唑醇屬于雄性激素，是治療再生障礙性的基礎(chǔ)促造血藥，能誘導(dǎo)骨髓紅系造血。環(huán)孢素A是一種鈣神經(jīng)蛋白抑制劑，主要通過抑制細(xì)胞因子IL-2表達，使參與排斥反應(yīng)的細(xì)胞和體液效應(yīng)機制受到抑制，進而起到免疫抑制的作用[2]。本研究將環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇用于非重型再生障礙性貧血臨床治療，并取得一定療效?，F(xiàn)匯報如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院收治的56例非重型再生障礙性貧血患者進行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)骨髓病理檢測診斷為非重型再生障礙性貧血，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重臟器病變、糖尿病及惡性腫瘤病變，入組前30d有使用高滲性溶液或出現(xiàn)出血、急性感染等。按隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，每組各28例。對照組中男16例，女12例，年齡(22～63)歲，平均年齡(40.15±2.47)歲，病程(2個月～5年)，平均病程(2.37±0.37)年；研究組中男18例，女10例，年齡(23～65)歲，平均年齡(40.25±2.36)歲，病程(4個月～5年)，平均病程(2.27±0.48)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2方法 對照組采取司坦唑醇片(廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云制藥總廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021488)口服治療，每次2mg，每天3次。研究組聯(lián)用環(huán)孢素軟膠囊(諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：進口注冊證號H20140288)口服治療，劑量為3～7mg/(kg·d)，分兩次口服，用藥期間需密切監(jiān)測患者環(huán)孢素血藥濃度，并根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量，血藥濃度范圍控制在(150～250)ng/ml。兩組患者用藥期間常規(guī)監(jiān)測網(wǎng)織紅細(xì)胞、血常規(guī)及肝腎功能指標(biāo)，若治療過程中出現(xiàn)感染、出血或嚴(yán)重貧血，積極予以對應(yīng)處理。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效：治愈指治療后出血和貧血癥狀均完全消失，白細(xì)胞計數(shù)>4*109/L，血小板計數(shù)>100*109/L，血紅蛋白>120g/L(女性>110g/L)，病情未復(fù)發(fā)；顯效指治療后出血和貧血癥狀均顯著改善，白細(xì)胞計數(shù)>3.5*109/L，血小板計數(shù)較前一定程度增加，血紅蛋白>120g/L(女性>110g/L)，隨訪3個月病情穩(wěn)定或較前進步；好轉(zhuǎn)指治療后出血和貧血癥狀均較前改善，血紅蛋白較前增加30g/L，并保持3個月；無效指治療后臨床癥狀及血常規(guī)指標(biāo)未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組治療期間安全性，包括頭痛、腹瀉、多毛、肝腎功能異常及牙齦增生等，

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床治療效果比較 研究組患者總體有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2兩組安全性比較 兩組患者均未見頭痛、腹瀉、多毛、肝腎功能異常及牙齦增生等不良反應(yīng)。

3 討 論

再生障礙性貧血根據(jù)臨床表現(xiàn)分為非重型與重型再生障礙性貧血，非重型再生障礙性貧血可能進展為重型再生障礙性貧血。國內(nèi)對非重型再生障礙性貧血早期采用雄激素或/和環(huán)孢素A治療。雄性激素多作用于腎外或腎組織，促使腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素合成，加強造血干細(xì)胞作用，同時刺激干細(xì)胞由靜止期分化成造血干/祖細(xì)胞，加速骨髓造血。另外，也有研究證實，雄性激素可直接誘導(dǎo)骨髓造血。司坦唑醇片屬于蛋白同化類固醇類藥物，是非重型再生障礙性貧血的首選治療藥物，其作用機制主要為該藥吸收后被還原為5α或β-雙氫睪酮，不僅能誘導(dǎo)腎臟生成促紅細(xì)胞生成素同時還能提高紅系祖細(xì)胞作用促紅細(xì)胞生成素，進而加速機體造血。

文獻報道，非重型再生障礙性貧血可能與造血微環(huán)境異常、干細(xì)胞受損及免疫介導(dǎo)密切相關(guān)[3]。研究證實，再生障礙性貧血患者多伴有骨髓和外周血T淋巴細(xì)胞亞群表型分布異常，T細(xì)胞數(shù)量和活化效應(yīng)細(xì)胞顯著增加，這提示免疫功能受損在再生障礙性貧血發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。環(huán)孢素A屬于強效的免疫抑制劑，可選擇性抑制T細(xì)胞亞群，調(diào)節(jié)TH/TS比例，并抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞激活，使其生成的相關(guān)造血負(fù)調(diào)控因子受到抑制，從而達到治療再生障礙性貧血的效果。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總體有效率較對照組顯著升高(P<0.05)。研究組與對照組患者均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，環(huán)孢素A聯(lián)合司坦唑醇治療非重型再生障礙性貧血療效較好，不良反應(yīng)輕微。