周 潔 郭磊 宋 丹 王 亮 李 靜 劉 壯

山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院，山東 濟南 250022

血管瘤是嬰幼兒最常見的良性腫瘤，在嬰幼兒時期的發(fā)病率為4%～10%，自2008年普萘洛爾被報道對血管瘤具有顯著療效以來，有大量的文章評價了其臨床療效和安全性，因其良好的被耐受性和對血管瘤的有效性，目前已成為國內(nèi)外公認治療血管瘤的一線藥物。亦有學(xué)者研究不同劑量普萘洛爾對心率的影響，研究劑量及服藥頻次各異,并無相關(guān)文獻報道口服普萘洛爾影響兒童心率的最低劑量，本中心統(tǒng)計的153名口服普萘洛爾治療血管瘤短期內(nèi)對心率的影響將有更明確數(shù)據(jù)，為臨床應(yīng)用普萘洛爾有更深遠意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照《口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤中國專家共識》[1]適應(yīng)癥收住院患兒共153例，男39例，女114例(男：女=1：3～4)。<3月齡64例，≥3月齡89例。入選病例通過病史、體征及影像學(xué)檢查確診為血管瘤。

1.2方法 本文參考國內(nèi)指南[2]建議<3月齡患兒口服普萘洛爾劑量1.5mg，>3月齡患兒口服普萘洛爾劑量2mg。普萘洛爾為非選擇性β腎上腺素能受體阻滯劑，可作用于心臟上的β1受體，可引起心率下降，則支持了本研究的可行性。普萘洛爾達血藥濃度峰值時間為1-1.5h，t1/2為2-3小時，指導(dǎo)了本次研究口服普萘洛爾后1、2、3小時監(jiān)測心率則更有實際意義。對入院診斷血管瘤的患兒進行相關(guān)檢查，排除禁忌癥并向家長詳細介紹普萘洛爾相關(guān)事項，簽署知情同意書后給予口服普萘洛爾。

口服普萘洛爾方法<3月患兒劑量從0.5mg(本文中提及的用藥劑量均為一天的單體重總劑量，需q8h分次口服)開始，每天增加0.5mg直至1.5mg；≥3月患兒劑量從1.0mg開始，每天增加0.5mg直至2.0mg，并于每日服藥前及此次服藥后第1、2、3小時測心率。如患兒出現(xiàn)嚴重胃腸道反應(yīng)、睡眠紊亂、手足發(fā)涼、低血壓、心率減慢、呼吸道癥狀、低血糖、肝功能異常、心肌酶改變等予以調(diào)整藥物劑量或不再增加藥物劑量。

2 數(shù)據(jù)分析

表1 <3月齡患兒心率情況

表2 ≥3月齡患兒心率情況

3 結(jié) 果

<3月齡患兒口服普萘洛爾0.5mg心率未見明顯變化，口服至1.0mg、1.5mg時心率有變化?！?月齡患兒口服普萘洛爾1.0mg、1.5mg、2.0mg時心率均有變化。從數(shù)據(jù)表中亦可發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾后第2小時心率降低最明顯。

4 討 論

目前研究普萘洛爾治療血管瘤的微觀作用機制包括抑制血管生成作用血管收縮作用、促進血管內(nèi)皮細胞的凋亡作用[3]，宏觀上普萘洛爾的降心率的作用是否與其治療血管瘤療效有關(guān)系，兩者是否存在線性關(guān)系目前無相關(guān)研究。Marzanna Oksiuta等[4]報道長期口服普萘洛爾治療后患兒出現(xiàn)體重增加不佳，湯玲燕等[5]對10488名兒童進行相關(guān)研究得出兒童肥胖與較快的心率相關(guān)，那么長期普萘洛爾降低心率作用是否會引起嬰幼兒體重增長緩慢，目前無大數(shù)據(jù)統(tǒng)計。有研究報道靜息心率快會數(shù)倍地加速心血管病的進展，服用β受體阻滯劑，可延長壽命且心率增加可能是心血管疾病發(fā)病率和死亡率增加的一個獨立的危險因素。那么嬰幼兒時期口服普萘洛爾是否會減少其老年后心血管的發(fā)病率，是否會影響患兒后期長遠生長，因普萘洛爾普及治療時間較短，且停用普萘洛爾后心率是否能恢復(fù)藥前水平目前仍無相關(guān)報道。

總之，嬰幼兒口服低劑量普萘洛爾對心率有影響?？诜蛰谅鍫栔委熝芰龅淖畹陀行┝咳孕柽M一步大數(shù)據(jù)研究，減慢心率是否會影響患兒后期長遠生長仍需長期隨訪。