李 靜

（河北省邯鄲市婦幼保健院，河北 邯鄲 056000）

支氣管哮喘是一種慢性反復(fù)發(fā)作性氣道炎性疾病，主要臨床表現(xiàn)為劇烈喘息、氣短、胸悶、咳嗽等，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致呼吸抑制，嚴(yán)重危及生命［1－2］。小兒由于機(jī)體免疫屏障尚未完全建立，自身抵抗力較弱，在外界病原體及其毒素作用下，過敏原的吸入等易導(dǎo)致小兒成為支氣管哮喘的易感人群［3－4］。小兒支氣管哮喘的治療措施主要是堅(jiān)持長(zhǎng)期、規(guī)范化服用藥物，以控制其急性發(fā)作癥狀［5－6］。目前，應(yīng)用最廣泛的有糖皮質(zhì)激素、白三烯受體阻斷劑、β2激動(dòng)劑等單方制劑或復(fù)方制劑。如何選擇適宜的治療方法和不同種類治療藥物的組合，對(duì)于緩解病情、減少復(fù)發(fā)有重要作用［7］。本研究中探討了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的療效，以及對(duì)患兒肺功能、炎性因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為支氣管哮喘，符合《支氣管哮喘患者自我管理中國專家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；年齡3 ～12 歲；入組前未接受過相關(guān)藥物的治療；患兒家屬知情同意，研究方案不涉及倫理學(xué)問題。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；肺部炎性疾病及全身炎性疾病；納入本研究前已接受類似治療藥物干預(yù)；布地奈德、孟魯司特鈉等禁忌證；先天性疾病，精神狀態(tài)異常，肝腎功能異常，自身免疫性疾病。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：自愿退出本研究；未按治療方案服用藥物；失訪；臨床研究結(jié)果有缺項(xiàng)。

病例選擇與分組：選取我院2018 年5 月至2020 年5 月收治的支氣管哮喘患兒106 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各53 例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n ＝53）Tab.1 Comparison of the children′s general data between the two groups（n ＝ 53）

1.2 治療方法

兩組患兒均予吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格為每瓶 2 mL ∶1 mg），每次 1 ～ 2 mg，每日 2 次，經(jīng) YS30 型霧化器（常州正元醫(yī)療科技有限公司）吸入給藥。觀察組患兒聯(lián)用孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20083372，規(guī)格為每片 10 mg）治療，每次 10 mg，每日1 次。兩組患兒均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別于治療前后采用GEM1120A 型多功能血?dú)夥治鰞x（美國雅培公司）檢測(cè)患兒的血?dú)庵笜?biāo)［動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）］。分別于治療前后采集患兒的靜脈血各3 mL，采用DT－5B 型臺(tái)式高速離心機(jī)（德國斯威克公司）離心，分離，得血清樣本。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素1β（IL －1β）、白細(xì)胞介素5（IL －5）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，檢測(cè)儀器為 EL －10C型多功能酶標(biāo)儀（濟(jì)南萊寶科技公司）。分別于治療前及治療第1，2，3 個(gè)月采用放射免疫分析法檢測(cè)NGF 水平，檢測(cè)儀器為FM－PC 型放射免疫分析儀（杭州聯(lián)科美訊生物醫(yī)藥技術(shù)有限公司），檢測(cè)試劑盒均購于德國歐賽德生物科技有限公司。對(duì)比兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［9］：顯效，哮喘癥狀較治療前明顯改善，血?dú)庵笜?biāo)（PaO2，PaCO2，SaO2）恢復(fù)至正常水平；有效，哮喘癥狀有所減輕，血?dú)庵笜?biāo)顯著改善；無效，哮喘癥狀無減輕或進(jìn)一步加重?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Statistics 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。觀察組自愿退出本研究2 例，失訪2 例；對(duì)照組自愿退出2 例，失訪3 例，未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案1 例，均剔除本研究。

表2 兩組患兒臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝ 60］

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較（）Tab.3 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

表3 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較（）Tab.3 Comparison of blood gas indexes between the two groups（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表 5 同。Note: Compared with those before treatment， * P ＜ 0.05，as well as Tab.5.

組別PaO2（kPa） SaO2（% ） PaCO2（kPa）觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前6.12 ±2.11 5.89±2.43 0.496 0.621治療后10.09 ±3.18*8.17±2.97*3.054 0.003治療前75.12 ±8.37 74.01±8.09 0.660 0.511治療后91.93 ±4.98*87.47 ±4.92*4.412 0.000治療前6.43 ±2.09 6.96±2.24 1.199 0.233治療后3.22 ±1.27*4.18 ±1.94*2.880 0.005

表4 兩組患兒NGF 水平比較（，ng ／L）Tab.4 Comparison of NGF levels between the two groups（，ng ／L）

表4 兩組患兒NGF 水平比較（，ng ／L）Tab.4 Comparison of NGF levels between the two groups（，ng ／L）

組別觀察組（n ＝49）對(duì)照組（n ＝47）t 值P 值治療前109.27 ± 17.26 111.02 ±18.35 0.481 0.631治療第1 個(gè)月79.23 ± 11.06 86.65 ±12.35 3.104 0.003治療第2 個(gè)月54.33 ± 8.99 59.23 ± 9.98 2.530 0.013治療第3 個(gè)月39.12 ± 7.13 44.35 ± 7.84 3.422 0.001

表5 兩組患兒炎性因子水平比較（）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（）

表5 兩組患兒炎性因子水平比較（）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（）

組別IL－1β（ng／L） IL－5（ng／L） CRP（mg／L）觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前110.23±12.35 108.89±11.46 0.550 0.583治療后54.78±7.56*59.09±8.79*2.579 0.011治療前83.32±10.10 84.32±9.52 0.499 0.619治療后34.28±6.14*38.54±6.71*3.247 0.002治療前17.98±4.82 18.67±5.34 0.665 0.508治療后9.49±3.19*11.82±3.42*3.453 0.001

表6 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制和發(fā)病過程是一個(gè)多種因素參與的復(fù)雜過程，遺傳、個(gè)體炎癥、環(huán)境、免疫功能及基礎(chǔ)疾病均為重要誘因。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，支氣管哮喘發(fā)病群體和基數(shù)均廣泛，為兒科臨床常見病，可能影響患兒的正常發(fā)育。吸入性糖皮質(zhì)激素抗炎作用強(qiáng)、吸入給藥后藥效發(fā)揮迅速，為首選治療藥物，但會(huì)導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，特別是小兒多難以持續(xù)耐受，到治療后期療效下降，嚴(yán)重者發(fā)展至胰島素抵抗［5，10］。因此，對(duì)于小兒支氣管哮喘的治療，多采用吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合其他機(jī)制藥物的方案。

白三烯為花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，可引起炎性細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子在氣道處聚集，進(jìn)而引起氣道平滑肌收縮及炎性黏液性物質(zhì)分泌聚集，引起并加重支氣管的高反應(yīng)性［11］。孟魯司特鈉為白三烯受體阻斷劑，通過阻斷機(jī)體白三烯與白三烯受體間的聯(lián)系，進(jìn)而減少患者支氣管處的炎性反應(yīng)；同時(shí)，在機(jī)體內(nèi)還可抑制嗜堿粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞的分泌，降低在氣道處聚集的炎性細(xì)胞數(shù)量，減輕氣道炎性反應(yīng)水平［12］；另外，還可降低機(jī)體一氧化氮水平和炎性因子水平［13］。因此，孟魯司特鈉聯(lián)用布地奈德，可從不同的作用機(jī)制和途徑對(duì)支氣管哮喘發(fā)揮協(xié)同增效作用，使藥效進(jìn)一步提高。觀察組患兒治療后的 PaO2，SaO2，PaCO2等血?dú)庵笜?biāo)均顯著改善，表明經(jīng)布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療后，患兒的肺功能顯著改善，呼吸功能恢復(fù)正常。

NGF 在支氣管發(fā)病過程中呈異常表達(dá)，通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的活動(dòng)功能，可促進(jìn)上述炎性細(xì)胞因子分泌，激活機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài)［14］。本研究中，觀察組患兒治療后各時(shí)間點(diǎn)NGF 水平均顯著低于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉對(duì)小兒支氣管哮喘病情的控制效果良好。支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展過程是炎性反應(yīng)的參與過程，多種炎性因子水平上升。本研究中，觀察組患兒治療后的IL－1β，IL－5，CRP 等炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組，表明孟魯司特鈉對(duì)患兒氣道的炎性反應(yīng)改善作用顯著。觀察組加用孟魯司特鈉，未明顯增加不良反應(yīng)，提示安全性較好。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘療效良好，能改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)，降低機(jī)體NGF 和各項(xiàng)炎性因子水平，且治療安全性良好。