侯麗萍，谷 巍，耿建林，趙紅玲，張雪坤

衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 衡水 053000

橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis，HT)又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，為慢性自身免疫性疾病，是高碘地區(qū)人群甲狀腺功能減退的常見原因[1-2]。HT好發(fā)于30～50歲女性，也可能發(fā)生在兒童群體，有家族病史者患病風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。HT常見的病理特征是淋巴細(xì)胞滲透，常見的血清學(xué)特征是甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)和甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin，Tg)的抗體血清水平升高[4]。硒酵母中的硒主要通過硒蛋白發(fā)揮生物作用。體內(nèi)硒蛋白的缺乏會導(dǎo)致谷胱甘肽過氧化物酶和硫氧還原蛋白還原酶的抗氧化作用減弱，從而增加氧自由基水平，誘導(dǎo)組織細(xì)胞損傷[5]。本研究旨在探討硒酵母聯(lián)合維生素D治療不同年齡HT患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年3月至2019年6月于衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院就診的360例HT患者為研究對象。按照年齡將患者分為青年組(年齡18～40歲)、中年組(年齡41～65歲)、老年組(年齡66～78歲)，每組各120例。將青年組患者分為A組、B組、C組3個亞組，每組各40例。將中年組患者分為D組、E組、F組3個亞組，每組各40例。將老年組患者分為G組、H組、I組3個亞組，每組各40例。A組中，男性6例，女性34例；B組中，男性5例，女性35例；C組中，男性7例，女性33例；D組中，男性7例，女性33例；E組中，男性5例，女性35例；F組中，男性6例，女性34例；G組中，男性8例，女性32例；H組中，男性10例，女性30例；I組中，男性7例，女性33例。各組患者除年齡外的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為HT，即超聲下甲狀腺呈蜂窩狀或網(wǎng)格狀病變，TPO抗體陽性；臨床癥狀典型；納入本研究前未進(jìn)行治療；對本研究所用藥物無過敏史；自愿參與本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；合并其他臟器嚴(yán)重疾病，如肝腎功能受損/不全、嚴(yán)重心血管疾病等；不接受隨訪或隨訪期間數(shù)據(jù)丟失者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療，給予左旋甲狀腺素片(商品名：優(yōu)甲樂，國藥準(zhǔn)字：JX20030195，規(guī)格：50 μg×100片，默克中國)口服，初始劑量為25～100 μg，隨后每2～4周增加25～50 μg，直至維持代謝正常。在此基礎(chǔ)上，給予A組、D組、G組硒酵母片(商品名：西維爾，國藥準(zhǔn)字：H10940161，規(guī)格：50 μg×50片，牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，每次100 μg，每日2次。給予B組、E組、H組維生素D3滴劑(商品名：星鯊D，國藥準(zhǔn)字：H35021450，規(guī)格：400 U×12粒×3板)口服，每次800 U，每日1次。同時給予C組、F組、I組硒酵母和維生素D3滴劑，劑量同上。所有患者均接受1年的治療。

1.4 觀察指標(biāo) 抽取患者空腹外周靜脈血5 ml，檢測患者血清游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)和促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)。采用放射免疫法檢測甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibodies，TG-Ab)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibod，TPO-Ab)水平。觀察用藥期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀基本消除，且無甲狀腺腫大，甲狀腺功能恢復(fù)正常，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)超過50%判定為“顯效”；臨床癥狀和甲狀腺功能明顯改善，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)超過30%判定為“有效”；臨床癥狀和甲狀腺功能無明顯變化甚至惡化，TG-Ab和TPO-Ab水平好轉(zhuǎn)小于30%判定為“無效”。

總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 各組患者甲狀腺素水平比較 各組患者治療后FT3、FT4水平均明顯上升，TSH水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組治療后FT3、FT4水平高于A組與B組，TSH水平低于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。F組治療后FT3、FT4水平高于D組與E組，TSH水平低于D組與E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。I組治療后FT3、FT4水平高于G組與H組，TSH水平低于G組與H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組、D組、G組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組、E組、H組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組、F組、I組治療后FT3、FT4、TSH水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患者甲狀腺素水平比較

2.2 各組患者甲狀腺相關(guān)抗體水平比較 各組患者治療后TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。F組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于D組與E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。I組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平低于G組與H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組、D組、G組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組、E組、H組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組、F組、I組治療后TG-Ab、TPO-Ab水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組患者甲狀腺相關(guān)抗體水平比較

2.3 各組患者臨床療效比較 C組治療有效率高于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D組、G組治療有效率高于A組，E組、H組治療有效率高于B組，F(xiàn)組、I組治療有效率高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 各組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.4 各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 青年組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/120)，中年組為12.5%(5/120)，老年組為10.0%(4/120)。各組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

HT是遺傳易感與環(huán)境因素相互作用導(dǎo)致，主要臨床特征為甲狀腺功能減退，伴或不伴有甲狀腺腫[6-8]。目前，尚無針對性的HT治療方案。同時，因疾病進(jìn)展緩慢，甲狀腺功能無減退或甲狀腺腫的患者可不進(jìn)行治療干預(yù)。但針對出現(xiàn)明顯癥狀的患者，則需要對癥治療。本研究納入不同年齡段的患者，觀察硒酵母聯(lián)合維生素D3對HT的治療效果。

本研究中，青年組、中年組、老年組患者FT3和FT4水平均明顯上升，TSH、TG-Ab、TPO-Ab水平均明顯下降，聯(lián)合用藥指標(biāo)變化更顯著；與青年組比較，中年組和老年組上述各指標(biāo)變化更顯著。這提示，聯(lián)合用藥能夠更好地改善患者甲狀腺功能，且在中、老年HT患者中更為明顯。硒酵母是一種硒補(bǔ)充藥劑，臨床上主要用于治療低硒水平引發(fā)的疾病[9]。有研究表明，體內(nèi)硒水平變化會引起T淋巴細(xì)胞亞群的平衡傾斜，從而引發(fā)免疫功能異常和淋巴細(xì)胞浸潤[10]。因此，補(bǔ)充硒酵母可幫助患者恢復(fù)體內(nèi)硒水平，增強(qiáng)抗氧化及免疫調(diào)節(jié)功能，從而糾正甲狀腺相關(guān)抗體水平異常，達(dá)到臨床治療效果。

維生素D3能夠抑制T淋巴細(xì)胞群分泌白細(xì)胞介素和干擾素等細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性，從而改善T淋巴細(xì)胞亞群平衡傾斜。此外，維生素D3被腸道吸收后與結(jié)合蛋白相結(jié)合，被羥化為25-(OH)D3。有研究表明，HT患者體內(nèi)25-(OH)D3水平異常[11]。因此，補(bǔ)充維生素D3能夠幫助HT患者恢復(fù)免疫功能異常，從而達(dá)到改善HT癥狀的效果。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合用藥治療HT效果更優(yōu)，在中、老年患者中效果更明顯，且不增加臨床不良反應(yīng)，原因可能為青年組患者年齡較小，自身免疫功能活躍，硒和維生素D的補(bǔ)充不能夠高效克服其活躍的自身免疫反應(yīng)，從而臨床療效不佳。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合維生素D3治療能夠明顯減輕中、老年HT患者的臨床癥狀，改善甲狀腺素、甲狀腺相關(guān)抗體水平，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。