易曉霞

（重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校附屬中醫(yī)院，重慶 404000）

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來源于2017～2019年我院藥劑科藥品不良反應監(jiān)測小組通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)上報的ADR/ADE報告，共收集到91例。

1.2 數據處理

將收集到的中藥注射劑所致不良反應病例報告按照患者的性別、年齡、藥物不良反應所涉及的藥品、引起藥物不良反應的藥物分布、臨床表現(xiàn)、轉歸、預后效果，引起不良反應相關因素利用Excel軟件進行統(tǒng)計與分析。

2 結果與分析

2.1 不同年齡段藥物臨床不良反應患者性別分布

91例ADR患者中，男45例，女46例，年齡10～100歲，各年齡段使用中藥注射劑均可能發(fā)生ADR，41～70歲年齡段居多。其主要原因可能是隨著年齡增加，人體組織器官衰老，肝腎功能下降，代謝速度減慢，而易發(fā)生藥物蓄積，同時老年患者常伴多種疾病，聯(lián)合用藥較多，這些因素都可能增加ADR的發(fā)生。見表1。

表1 ADR患者不同年齡段性別分布 例（%）

2.2 引起不良反應的藥物分布

目前，中藥注射劑分成理血劑、清熱劑、開竅劑、祛濕劑、扶正劑等幾大類。收集的91例ADR中，理血劑所致ADR為77例（84.62%），可能與我院骨傷病人較多，理血劑使用頻率較高有關；清熱劑所致ADR為8例（8.79%）；開竅劑、祛濕劑、扶正劑所致ADR各2例（2.20%），見表2。91例ADR所涉及中藥注射劑分布見表3。

表2 ADR所涉及中藥注射劑品種分布 例（%）

表3 ADR所涉及中藥注射劑分布 例（%）

2.3 藥物不良反應臨床表現(xiàn)

91例報告，不良反應所累及系統(tǒng)-器官損害見表4藥物不良反應臨床表現(xiàn)。其中，皮膚及其附件損害涉及11個品種，全身性輸液反應涉及9個品種，神經系統(tǒng)損害涉及5個品種，循環(huán)系統(tǒng)損害涉及4個品種，呼吸系統(tǒng)損害涉及3個品種，骨骼及肌肉系統(tǒng)損害涉及1個品種。

表4 藥物不良反應臨床表現(xiàn)

2.4 ADR的類型、預后與轉歸

91例不良反應均屬于一般不良反應。所有患者預后良好，痊愈53例，好轉38例。其中30例采取停藥處理，不適癥狀痊愈好轉，其余61例在停藥的基礎上同時采取藥物治療。主要干預的藥物為：抗過敏藥物（如地塞米松、西替利嗪、異丙嗪、氯雷他定等），葡萄糖酸鈣、維生素C。

3 引起ADR相關因素分析

3.1 中醫(yī)辨證問題

引發(fā)ADR例數最多的是注射用血栓通和注射用血塞通。注射用血栓通和注射用血塞通在我院主要用于內科中風偏癱、胸痹心痛的病人以及骨科瘀血阻絡型骨折患者。注射用血栓通和注射用血塞通的使用需建立在中醫(yī)辨證的前提下，而一些醫(yī)師認為活血化瘀、通絡止痛，用西醫(yī)的理論來說就是改善微循環(huán)，缺乏中醫(yī)辨證施治，導致出現(xiàn)無適應癥用藥的情況，增加ADR的風險。

3.2 成分及制備工藝問題

注射用血栓通和注射用血塞通主要有效成分為三七總皂苷，成分較為復雜，溶液中含有人參皂苷Rb、Rg，及三七皂苷R，等大分子物質，這些大分子物質直接進入血液中作為抗原或半抗原，容易引發(fā)變態(tài)反應［1］。因此，醫(yī)師或藥師應對患者的過敏史、用藥史進行仔細問診。注射用血栓通和注射用血塞通雖然主要成分相同，但制備工藝有差異，臨床應用出現(xiàn)的不良反應也有差異。有學者對注射用血塞通與注射用血栓通的臨床安全性作了比較，研究表明：血塞通致皮膚損害高于血栓通，而血栓通累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及代謝功能等器官概率高于血塞通。建議臨床根據患者個體機能差異進行個體化用藥，從而減少ADR的發(fā)生［2］。

3.3 溶媒選擇問題

中藥注射劑的有效成分通常對pH敏感，不適宜的pH能夠引起藥物溶解度及穩(wěn)定性的改變，導致輸液中不溶性微粒的增加，而這些微粒會沉積在毛細血管中引起局部循環(huán)障礙，導致血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱原樣反應，合理選擇溶媒能夠有效降低不良事件的發(fā)生［3］。91例ADR中丹紅注射液、舒血寧注射液、香丹注射液存在溶媒選擇不當問題。說明書規(guī)定溶媒為葡萄糖注射液，其中丹紅注射液如遇伴有糖尿病等特殊情況時，可改用氯化鈉注射液。否則應遵照說明書執(zhí)行。舒血寧注射液、香丹注射液等中藥注射劑說明書未描述特殊情況的應用，建議有關部門全面研究溶媒的配伍，加快完善說明書內容，臨床藥師及時獲取安全性信息，傳達給醫(yī)師，降低ADR的風險。

3.4 給藥劑量問題

給藥劑量在正常范圍內，但存在給藥藥物濃度過大的問題。91例ADR中注射用紅花黃色素臨床應用時，需加入氯化鈉注射液250ml。有3例病例醫(yī)囑選用100mL氯化鈉注射液，導致藥物濃度過大，會增加肝腎的負擔，特別是肝腎功能不全的患者，ADR的風險更大。

3.5 聯(lián)合用藥問題

聯(lián)合用藥的情況有3例，1例為注射用血栓通與注射用氫溴酸高烏甲素注射液聯(lián)用、1例為注射用血栓通與注射用磺芐西林鈉聯(lián)用，1例為注射用燈盞花素與奧拉西坦注射液聯(lián)用。中藥注射劑的成分復雜，嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。如若必要，建議中間給予相應溶劑沖管，并增加間隔時間。

綜上所述，影響中藥注射劑ADR的因素較多。在臨床使用時，醫(yī)師應對患者進行詳細地問診，特別是用藥史、過敏史，排除用藥禁忌，在中醫(yī)理論指導下，辨證施治。在下醫(yī)囑時，按照說明書規(guī)定選擇合適的給藥劑量、溶媒。如需聯(lián)用，謹慎考慮兩種注射劑的使用間隔時間以及藥物相互作用，嚴禁混合配伍。在靜配時應注意中藥注射劑溶液的穩(wěn)定性；靜脈滴注時，控制滴注速度。同時，滴注前15min密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)過敏反應，立即停藥，對癥處理。臨床藥師應參與到中藥注射劑事前醫(yī)囑審核，對不合理的用藥情況采取主動干預。參與查房時，做好患者用藥教育、用藥監(jiān)護。建議藥品生產企業(yè)結合臨床使用實際情況，對中藥注射劑的安全性、有效性提供更詳細的依據，完善說明書內容，臨床藥師及時傳達醫(yī)師。加大中藥注射劑ADR的監(jiān)管，臨床藥師參與到中藥注射劑在醫(yī)院內的應用管理當中，選擇合適的藥物、溶媒和劑量，促進臨床合理用藥，降低ADR發(fā)生率。