蔡濤 孫蘭珍 藍(lán)曉紅

藥物性肝損傷(DILI)是引起急性肝功能衰竭的主要因素[1-2]。約60% DILI患者需入院進(jìn)行系統(tǒng)性治療，其中有10%的患者會(huì)在6個(gè)月內(nèi)死亡或接受肝移植手術(shù)，此外約有20% DILI患者6個(gè)月后仍有肝損傷，表現(xiàn)為肝臟生化指標(biāo)、肝臟影像學(xué)或組織學(xué)異常[3-4]?，F(xiàn)階段國內(nèi)DILI的發(fā)病率逐年上升，本研究探討DILI預(yù)后的影響因素。

資料與方法

一、研究對(duì)象

檢索東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院淮安醫(yī)療區(qū)病案信息系統(tǒng)，篩選2016年1月至2020年6月入院治療的DILI患者126例。排除病毒性肝炎、NAFLD、自身免疫性或遺傳代謝性肝病等。

二、研究方法

收集患者年齡、性別、血生化指標(biāo)、引起DILI藥物種類、DILI臨床分型、DILI嚴(yán)重程度分級(jí)等臨床資料。引起DILI藥物種類包括西藥、中藥/中成藥及聯(lián)合應(yīng)用；DILI臨床分型、DILI嚴(yán)重程度分級(jí)參照國際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；DILI預(yù)后判斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]，根據(jù)病情將患者分為緩解組、未愈組。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、單因素分析

126例DILI患者治療緩解92例(緩解組)，治療未愈34例(未愈組)。對(duì)緩解組、未愈組患者臨床資料進(jìn)行單因素分析可知，年齡、ALT、AST、INR及藥物種類差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 緩解組、未愈組患者臨床資料單因素分析

二、多因素分析

將年齡、ALT、AST、INR及藥物種類設(shè)為自變量，DILI患者預(yù)后狀態(tài)設(shè)為應(yīng)變量(賦值0=緩解，1=未愈)，藥物種類賦值(中藥/中成藥和聯(lián)合使用=1，西藥=0)。多因素分析結(jié)果提示INR、藥物種類是DILI患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，見表2。

表2 DILI患者預(yù)后的多因素分析

討 論

有研究報(bào)道稱女性是DILI的危險(xiǎn)因素[7-8]。本研究中，女性患者比例也高于男性，但不同預(yù)后的DILI患者間性別構(gòu)成并不存在顯著差異。Lucena等[9]報(bào)道DILI患者中年齡為預(yù)測預(yù)后的獨(dú)立因素，相對(duì)于預(yù)后較差的患者，預(yù)后較好者年齡明顯較低，與本研究結(jié)果類似，不同的是年齡因素并非是預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素。Ou等[10]報(bào)道總膽紅素、凝血酶原時(shí)間、INR與DILI患者死亡呈正相關(guān)，其中INR是死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Zhang等[11]也報(bào)道總膽紅素、INR是DILI患者肝損傷的獨(dú)立預(yù)測因素。本研究發(fā)現(xiàn)，緩解組、未愈組患者ALT、AST及INR存在顯著差異，進(jìn)一步分析得出DILI患者中INR為預(yù)后的獨(dú)立影響因素。DILI是由于某些藥物或其代謝產(chǎn)物造成的機(jī)體肝臟損傷[12-13]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，隨著患者年齡的增長，由中藥引發(fā)的DILI逐漸增加[14-15]。通過分析緩解組、未愈組引起DILI的藥物種類，發(fā)現(xiàn)未愈組中患者應(yīng)用中藥、中成藥占比明顯更多，多因素分析顯示藥物種類是影響患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素。

綜上所述，INR、藥物種類是影響DILI患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，臨床用藥過程中需要對(duì)藥物種類的使用加以重視、酌情應(yīng)用。