呂曉玉 王中京

NAFLD肝臟病理學(xué)改變與酒精性脂肪肝相似[1]。NAFLD引起胰島素抵抗(IR)的因素較多，且與此相對(duì)應(yīng)的是，IR也被證實(shí)是NAFLD發(fā)展中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。NAFLD疾病發(fā)展過(guò)程中患者機(jī)體免疫功能改變，Treg是CD4+、CD25+所標(biāo)記的T細(xì)胞亞群，該種細(xì)胞功能異常易引發(fā)多種疾病[3]。研究NAFLD患者機(jī)體免疫功能與IR之間的關(guān)系可能利于加深臨床對(duì)NAFLD的了解。

資料與方法

一、一般資料

將2017年1月至2019年12間醫(yī)院收治的NAFLD合并IR患者(①組)、30例單純NAFLD患者(②組)及20例健康志愿者(③組)納為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD及NAFLD合并RI者分別滿足相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，健康③組為體檢合格的健康同齡人。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有飲酒史者；實(shí)驗(yàn)室檢查提示病毒性肝炎感染史者。

二、研究方法

應(yīng)用流式細(xì)胞儀分析對(duì)外周血CD4+、25+Treg水平進(jìn)行檢測(cè)。

應(yīng)用法國(guó)梅里埃公司ⅥDAS-30全自動(dòng)生化儀檢測(cè)AST、ALT、TC、TG、FBS水平；化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)FINS水平；HOMA-IR=FBS×FINS(mU/L)/22.5。

三、觀察指標(biāo)

觀察IR合并①組、②組及③組外周血CD4+、25+Treg水平，并比較三組生化指標(biāo)及IR程度。

以①組患者HOMA-IR平均值為劃分界限，將其分為高IR組與低IR組，分析兩組外周血CD4+、25+Treg水平。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、生化指標(biāo)及IR程度比較

比較①組、②組、③組的生化指標(biāo)及IR程度，見(jiàn)表1。

表1 生化指標(biāo)及IR程度比較

二、三組外周血CD4+、25+Treg水平比較

①、②、③組外周血CD4+、25+Treg水平分別為(0.05±0.02)、(0.07±0.01)、(0.11±0.02)，三組外周血CD4+、25+Treg水平差異顯著(F=82.605，P<0.001)，其中①、②組CD4+、25+Treg水平顯著高于③組，且①組CD4+、25+Treg水平顯著高于②組(P<0.05)。

三、不同IR程度外周血CD4+、25+Treg水平

高IR組外周血CD4+、25+Treg水平為(0.03±0.02)，顯著低于低IR組的(0.06±0.01)(t=5.077，P<0.05)。

討 論

NAFLD是一種代謝相關(guān)性疾病，但目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚[5-6]。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為，IR在NAFLD的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用[7-8]。研究證實(shí)，IR不僅是多種常見(jiàn)代謝異常性疾病的重要致病因素，IR的存在還能加快脂肪組織分解，促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生大量游離脂肪酸，導(dǎo)致肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積，進(jìn)而誘導(dǎo)各類肝臟相關(guān)性病變[9-10]。

臨床工作中，NAFLD合并IR較為常見(jiàn)，本研究將NAFLD合并IR者(①組)、單純NAFLD者(②組)及健康者(③組)納為研究對(duì)象，比較三組常規(guī)生化指標(biāo)水平發(fā)現(xiàn)，較③組相比，①組及②組外周血AST、ALT水平異常上升，提示患者肝臟功能不全，同時(shí)血TC、TG水也明顯升高，提示脂質(zhì)代謝異常。且①組及②組IR水平明顯異于正常者，存在明顯IR現(xiàn)象，提示NAFLD患者機(jī)體糖代謝紊亂。

肝臟是人體天然的免疫器官，NAFLD與機(jī)體免疫功能異常相關(guān)，而在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中，Treg扮演重要角色。很多研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，多種肝臟相關(guān)性疾病與Treg功能異常相關(guān)[11-12]。基于以上背景，筆者猜測(cè)NAFLD患者的Treg細(xì)胞功能也不健全[13-14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，②組及①組患者免疫細(xì)胞功能異常，且合并IR者CD4+、25+Treg水平最低，以①組患者IR平均值作為分界點(diǎn)，將其分為高水平IR組及低水平IR組，經(jīng)數(shù)據(jù)對(duì)比提示，高IR組外周血CD4+、25+Treg占比明顯低于低水平IR組，提示IR的加重可能導(dǎo)致Treg細(xì)胞功能失常。

有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Treg的發(fā)育及功能在NAFLD疾病進(jìn)展受到明顯抑制，而肝臟組織內(nèi)發(fā)生強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激可促進(jìn)Treg凋亡。經(jīng)運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)飲食等方式改善NAFLD大鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)后，小鼠Treg數(shù)量上升，肝臟炎癥反應(yīng)強(qiáng)度降低，提示改善機(jī)體IR狀況有利于提高NAFLD疾病治療效果[15]。

綜上所述，NAFLD患者外周血Treg數(shù)量下降，其機(jī)體免疫功能異常，IR的存在將加重Treg數(shù)量減少，積極調(diào)解生活習(xí)慣，改善IR狀況，有助于NAFLD的治療。但本文研究樣本過(guò)少，且未對(duì)NAFLD患者IR狀況進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，控制IR在緩解患者病情中的作用應(yīng)作為下一步研究的方向。