邸亮 趙曉飛 丁兢

近年來(lái)肝細(xì)胞癌(HCC)新發(fā)病例逐年增加，由于早期患者病情較為隱匿，導(dǎo)致HCC發(fā)病就醫(yī)時(shí)即發(fā)生局部浸潤(rùn)甚或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，疾病分期較晚、預(yù)后較差[1-3]。根治性切除術(shù)是腫瘤瘤體切除、治愈HCC的主要方式，術(shù)后復(fù)發(fā)與否是影響預(yù)后結(jié)局的重要參照因素，現(xiàn)已成為肝臟外科學(xué)的熱點(diǎn)研究方向。研究表明，腫瘤大小、包膜侵犯、腫瘤周圍血管侵犯甚至圍手術(shù)期血糖控制程度等是影響HCC患者預(yù)后的重要因素[4-7]。微血管侵犯(MVI)是HCC術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)也發(fā)布相關(guān)指南，指出了MVI在HCC患者根治性切除術(shù)后復(fù)發(fā)過(guò)程中所發(fā)揮的作用[8-9]。由于MVI無(wú)法在術(shù)前有效評(píng)估，同時(shí)病理取材較為困難，有關(guān)的研究偏少。

資料與方法

一、研究對(duì)象

2014年1月至2018年12月于北京佑安醫(yī)院行根治性切除術(shù)HCC患者104例，男72例，女32例，年齡為(52.3±9.0)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：施行肝移植、RFA、TACE等治療；常規(guī)病理提示其他類型HCC或轉(zhuǎn)移瘤；淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)隨訪信息，將患者分為復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組。

二、研究方法

收集患者在院時(shí)基礎(chǔ)信息、實(shí)驗(yàn)室資料及出院后隨訪資料。隨訪項(xiàng)目包括影像學(xué)方式、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，共隨訪2年，終點(diǎn)事件為病情出現(xiàn)復(fù)發(fā)。MVI定義、取材方式參考文獻(xiàn)[10]：經(jīng)顯微鏡觀察到HCC患者癌旁組織門靜脈小分支、病灶血管腔內(nèi)皮細(xì)胞中伴有癌細(xì)胞巢團(tuán)；分別在3點(diǎn)、6點(diǎn)、9點(diǎn)及12點(diǎn)腫瘤部位對(duì)腫瘤內(nèi)部、近瘤體處(<1 cm)、遠(yuǎn)瘤體處(>1 cm)肝臟組織進(jìn)行取材。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)。單因素分析復(fù)發(fā)、非復(fù)發(fā)HCC患者資料，Logistic回歸分析探討術(shù)后復(fù)發(fā)與否的預(yù)測(cè)因素。

結(jié) 果

一、單因素分析

HCC患者復(fù)發(fā)組46例，年齡為(51.2±9.6)歲；非復(fù)發(fā)組58例，年齡為(53.2±8.7)歲。兩組患者男性、腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L、TBil>17 μmol/L及MVI等占比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 HCC患者復(fù)發(fā)組、非復(fù)發(fā)組資料比較[例(%)]

二、多因素分析

以HCC患者復(fù)發(fā)與否為應(yīng)變量，將性別、腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L、TBil>17 μmol/L及MVI納入Logistic回歸模型，結(jié)果腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L及MVI是HCC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

表2 HCC患者復(fù)發(fā)與否的多因素分析

討 論

目前隨著病理學(xué)技術(shù)發(fā)展及診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化，HCC患者M(jìn)VI的檢出率逐步提高。研究顯示MVI具有獨(dú)特生物學(xué)特性，其的出現(xiàn)表示腫瘤組織呈侵襲性生長(zhǎng)。現(xiàn)階段MVI主要通過(guò)術(shù)后病理檢查加以明確，鑒于MVI對(duì)評(píng)估HCC預(yù)后方面的重要性，有多項(xiàng)研究探討了MVI發(fā)生的影響因素。有研究顯示腫瘤直徑、AFP水平、凝血功能異常甚至放射基因?qū)W等指標(biāo)均能夠預(yù)測(cè)MVI的發(fā)生[8]。另外，MRI能夠較為清晰地顯示病灶血流信號(hào)、信號(hào)強(qiáng)化程度及范圍等，術(shù)前CT檢查提示瘤體邊緣包膜不完整與MVI組織病理學(xué)表現(xiàn)相關(guān)，是評(píng)價(jià)MVI的重要預(yù)測(cè)方式。

本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑>5 cm、AFP>400 μg/L及MVI是HCC患者復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與先前的研究結(jié)果相似的是，HCC患者腫瘤直徑、AFP水平等是影響術(shù)后長(zhǎng)期生存的重要因素[11-12]。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證得到HCC中MVI發(fā)生是術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)。但本研究的不足之處在于未探討MVI在HCC患者預(yù)后的影響。曹國(guó)良等[13]報(bào)道，伴有MVI的HCC患者相較于不伴有MVI者，術(shù)后總體和無(wú)瘤生存率顯著降低，Yin等[14]也得出相同結(jié)論。何旭昶等[15]進(jìn)一步研究了HCC根治性術(shù)后早期復(fù)發(fā)與不同MVI分級(jí)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)相較于無(wú)風(fēng)險(xiǎn)(M0)、低風(fēng)險(xiǎn)(M1)MVI患者，高風(fēng)險(xiǎn)(M3)患者早期復(fù)發(fā)概率顯著增加，并得出MVI或許可作為HCC患者術(shù)后治療的評(píng)估指標(biāo)。

綜上所述，腫瘤直徑、AFP水平及MVI 是影響HCC患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。