栗曉艷，葉希文，吳 萍

(1.信陽(yáng)市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000；河南省人民醫(yī)院婦科，河南 鄭州 450003)

由于受卵巢解剖位置的影響，使得其病變多呈隱匿性，并無(wú)明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，就診時(shí)多數(shù)患者已處在腫瘤晚期，因而失去最佳的治療時(shí)機(jī)，這也是卵巢癌患者在女性惡性腫瘤中的死亡率居于首位的主要原因之一[1-2]。因此，盡早診斷對(duì)改善卵巢癌患者預(yù)后狀況，降低死亡率，提高生活質(zhì)量具有重要意義。為此，本研究以血清腫瘤標(biāo)志物為著手點(diǎn)，分析血清糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和人附睪蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)水平檢測(cè)對(duì)老年卵巢癌患者的診斷和鑒別診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2013年1月至2019年12月信陽(yáng)市中醫(yī)院收治的51例老年卵巢癌患者(卵巢癌組)、33例卵巢良性病變患者(良性病變組)、30例健康體檢女性(對(duì)照組)。卵巢癌組患者年齡60～74(65.98±6.24)歲；病理類型：黏液性癌11例，透明細(xì)胞癌8例，子宮內(nèi)膜樣癌12例，漿液性癌20例。良性病變組患者年齡62～77(67.24±5.57)歲；病理類型：卵巢纖維瘤6例，黏液性囊腺瘤9例，漿液性囊腺瘤18例。對(duì)照組研究對(duì)象年齡60～72(64.87±5.13)歲。3組研究對(duì)象年齡比較比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法采集3組研究對(duì)象入院后1 d清晨空腹肘前靜脈血5 mL，以3 500 r/min離心10 min，分離血清，對(duì)血清CA19-9、CA125和HE4水平進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)德國(guó)Roche公司e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CA19-9和CA125水平；通過(guò)美國(guó)Molecular Devices公司SpectraMax M2e型多功能酶標(biāo)儀，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清HE4水平，試劑盒購(gòu)自上海一研生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 23.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)；計(jì)量資料用s表示，多組比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)；通過(guò)繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線比較單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)CA19-9、CA125和HE4對(duì)卵巢癌診斷效能，計(jì)算敏感性、特異性及約登指數(shù)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組血清CA19-9、CA125和HE4水平比較與良性病變組和對(duì)照組比較，卵巢癌組血清CA19-9、CA125和HE4水平顯著升高(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CA19-9、CA125和HE4水平比較

2.2 不同病理類型的老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平比較黏液性癌患者血清CA19-9水平較透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌及漿液性癌患者均顯著升高(P均<0.05)；漿液性癌患者血清CA125水平較黏液性癌、透明細(xì)胞癌及子宮內(nèi)膜樣癌患者均顯著升高(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜樣癌患者血清CA125水平較黏液性癌和透明細(xì)胞癌患者均顯著升高(P均<0.05)；子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌患者血清HE4水平較黏液性癌和透明細(xì)胞癌患者均顯著升高(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病理類型的老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平比較

2.3 CA19-9、CA125和HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年卵巢癌診斷效能比較CA19-9、CA125和HE4三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷老年卵巢癌的敏感性、約登指數(shù)及ROC曲線下面積最高，HE4單獨(dú)檢測(cè)的特異性最高。見(jiàn)表3。

表3 CA19-9、CA125和HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年卵巢癌的診斷效能

3 討論

在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，因機(jī)體出現(xiàn)或通過(guò)腫瘤細(xì)胞分泌而成且具有反應(yīng)性變化的酶類、多糖、蛋白和基因等物質(zhì)[3-4]統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)人類不同腫瘤的診斷均具有重要作用。CA19-9對(duì)消化道腫瘤的診斷具有良好的特異性[5]，同時(shí)對(duì)卵巢癌的診斷具有協(xié)同作用[6-7]。CA125可在胚胎發(fā)育過(guò)程中分布于體腔上皮，是目前臨床常用于診斷婦科腫瘤的重要標(biāo)志物[7]。HE4最早是從附睪上皮分離發(fā)現(xiàn)而來(lái)，其與精子的成熟密切相關(guān)[8]。既往研究[9-10]表明，在良性病變或正常組織中，HE4低表達(dá)或不表達(dá)，但高表達(dá)于卵巢癌組織，因此其對(duì)婦科惡性腫瘤特別是早期卵巢癌患者的診斷具有較高的敏感性和特異性。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組和良性病變組比較，卵巢癌組血清CA19-9、CA125和HE4水平顯著升高。這提示相比卵巢良性病變患者和健康女性，老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平明顯增高，與既往研究[11-12]報(bào)道相符。

本研究還發(fā)現(xiàn)，黏液性癌患者血清CA19-9水平較透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌及漿液性癌患者均顯著升高；漿液性癌患者血清CA125水平較黏液性癌、透明細(xì)胞癌及子宮內(nèi)膜樣癌患者均顯著升高，子宮內(nèi)膜樣癌患者血清CA125水平較黏液性癌和透明細(xì)胞癌患者均顯著升高；子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌患者血清HE4水平較黏液性癌和透明細(xì)胞癌患者均顯著升高。這說(shuō)明CA19-9在黏液性癌患者血清中的水平升高最為明顯，而CA125和HE4在子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌患者血清中的水平顯著增高，提示CA19-9對(duì)黏液性癌的診斷具有良好的特異性。

有研究[13]認(rèn)為，HE4是目前診斷卵巢癌的最佳腫瘤標(biāo)志物，其次為CA125。另有研究[14]報(bào)道，CA125對(duì)卵巢癌的早期診斷敏感性較低，并且其在部分良性病變患者血清中的水平亦處在顯著升高的狀態(tài)，使得其診斷的特異性較低。本研究發(fā)現(xiàn)，HE4單獨(dú)檢測(cè)的特異性最高，且CA125亦具有較高的特異性，與上述研究報(bào)道不符的原因可能是因抽樣誤差因素而引起。此外，本研究結(jié)果顯示，CA19-9診斷老年卵巢癌的敏感性較低，因此不宜單獨(dú)檢測(cè)，但其可作為CA125、HE4對(duì)老年卵巢癌早期診斷的有效補(bǔ)充。CA19-9、CA125和HE4三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷老年卵巢癌的敏感性、約登指數(shù)及ROC曲線下面積最高。這提示上述3種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效提高早期診斷老年卵巢癌的診斷效能。

綜上所述，相比卵巢良性病變患者和健康女性，老年卵巢癌患者血清CA19-9、CA125和HE4水平明顯增高，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的早期診斷和鑒別診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值。