張曉丹

(禹州市中心醫(yī)院，河南 禹州 461670)

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)是臨床常見的惡性腫瘤，隨著醫(yī)療科技不斷發(fā)展，除傳統(tǒng)手術(shù)外，各種抗腫瘤藥物也隨之出現(xiàn)，貝伐單抗聯(lián)合多西他賽+卡鉑(TC)化療方案有效提高NSCLC患者生存率，但部分患者預(yù)后仍然不佳，需根據(jù)患者預(yù)后采取其他有效措施，以延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。目前臨床多采用病理檢查等方式預(yù)測(cè)NSCLC的預(yù)后，但該方式需獲取腫瘤組織進(jìn)行病理檢查，具有一定創(chuàng)傷性、局限性[2]。血清白蛋白與球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio，AGR)是臨床評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)。研究[3]顯示，腫瘤產(chǎn)生的促炎癥細(xì)胞因子可促進(jìn)急性期反應(yīng)蛋白產(chǎn)生，作為血清球蛋白的一部分，可同時(shí)抑制白蛋白的分泌和合成，這提示AGR水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)系。研究[4]發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中腫瘤異常蛋白(tumor abnormal protein，TAP)陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于健康組織，因此認(rèn)為TAP可作為腫瘤初步診斷方法，但其在NSCLC患者預(yù)后中研究甚少。本研究旨在探討血清AGR、TAP水平與NSCLC患者貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案治療預(yù)后的關(guān)系。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇禹州市中心醫(yī)院2018年8月至2020年3月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的80例NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)病理學(xué)確診為NSCLC；2)對(duì)本研究藥物無(wú)過敏反應(yīng)；3)患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)伴有其他惡性病變；2)侵及肺動(dòng)脈或已發(fā)生轉(zhuǎn)移；3)合并凝血功能障礙；4)預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤6個(gè)月。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 方法

1.2.1 療效評(píng)估方法 經(jīng)貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案治療4個(gè)周期后，根據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)定治療4個(gè)周期后的療效。完全緩解(complete response，CR)：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解(partial response，PR)：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；好轉(zhuǎn)(marginal response，MR)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但<50%無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<25%，或增大<25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；病變進(jìn)展(progressive disease，PD)：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。將CR、PR、MR患者納入預(yù)后良好組，將SD、PD患者納入預(yù)后不良組。

1.2.2 血清AGR、TAP水平檢測(cè)方法 收集治療4個(gè)周期后患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，上全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，采用溴甲酚綠法檢測(cè)血清白蛋白水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清球蛋白水平，計(jì)算血清AGR水平。取患者手指末梢血25 μL，制成2張涂片，晾干后再次于2張涂片上滴TAP試劑3滴，形成6個(gè)液斑，將其靜置2 h，使用TAP檢測(cè)系統(tǒng)圖像分析儀及凝聚助劑檢測(cè)血清TAP水平。

2 結(jié)果

2.1 80例NSCLC患者治療效果80例NSCLC患者中，預(yù)后良好組52例(65.00%)，預(yù)后不良組28例(35.00%)。

2.2 2組一般資料及血清AGR、TAP水平比較預(yù)后不良組血清AGR水平為1.04±0.34，低于預(yù)后良好組的1.87±0.65，而TAP水平為(175.52±25.46)μm2，高于預(yù)后良好組的(85.65±29.65)μm2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.296，P<0.001；t=13.562，P<0.001)。見表1。

表1 2組一般資料及血清AGR、TAP水平比較

2.3 血清AGR、TAP水平對(duì)預(yù)后的影響Logistic回歸分析顯示，血清AGR水平降低，血清TAP水平升高是NSCLC患者預(yù)后不良的影響因素(OR=2.652,P=0.006;OR=1.035,P<0.001)。見表2。

表2 血清AGR、TAP水平對(duì)NSCLC患者預(yù)后的影響

3 討論

延長(zhǎng)生存時(shí)間是腫瘤患者治療的主要目的，貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案是臨床治療NSCLC的常用方式。臨床研究[6-7]顯示，貝伐單抗聯(lián)合TC可有效延長(zhǎng)大部分患者的生存時(shí)間，但仍有部分患者經(jīng)治療后出現(xiàn)預(yù)后不良情況。因此，尋找一個(gè)可預(yù)測(cè)患者預(yù)后的方法尤為重要。

研究[8]顯示，低白蛋白水平預(yù)示腫瘤患者生存率較低。多數(shù)腫瘤患者會(huì)因機(jī)體狀況不佳、食欲不振或吸收障礙，導(dǎo)致低蛋白血癥發(fā)生。且惡性腫瘤細(xì)胞可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生全身性炎癥，刺激免疫細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等均會(huì)增加血管通透性及抑制白蛋白合成，導(dǎo)致血清中白蛋白水平降低[9-10]；同時(shí)白蛋白作為一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，對(duì)人體內(nèi)抗腫瘤藥理活性以及抗腫瘤藥物的分布具有重要影響，因此認(rèn)為該因子和惡性腫瘤的預(yù)后有一定關(guān)系[11]。血清球蛋白包含成分較為復(fù)雜，其中包含白介素、急性期蛋白、腫瘤標(biāo)志物等，這些因子在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移中均發(fā)揮了重要作用。有研究[12-13]顯示，胃癌患者治療前血清球蛋白處于低水平的預(yù)后更好。術(shù)前白蛋白和球蛋水平均有可預(yù)測(cè)惡性腫瘤預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)，而本研究選擇兩者比值作為研究指標(biāo)，其原因如下：AGR受以上2種因子，說(shuō)服力更高。其次，AGR可避免血液濃縮或血液稀釋等相關(guān)影響，評(píng)估腫瘤患者預(yù)后穩(wěn)定性更高。當(dāng)正常細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，糖基化修飾酶類會(huì)發(fā)生失活，或某些胚胎時(shí)期處于活躍狀態(tài)、成熟時(shí)期處于靜止?fàn)顟B(tài)的酶被激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞表面的糖類結(jié)構(gòu)變化，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞糖基化異常，而糖基化異常的蛋白質(zhì)即為TAP[14-15]。因此該因子可作為腫瘤篩查以及評(píng)估腫瘤預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：80例NSCLC患者中，預(yù)后良好組52例(65.00%)，預(yù)后不良組28例(35.00%)，提示NSCLC患者經(jīng)貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案治療后，仍有部分患者預(yù)后不良。預(yù)后不良組血清AGR水平較預(yù)后良好組低，血清TAP水平較預(yù)后良好組高，且經(jīng)Logistic線性回歸分析可得，血清AGR表達(dá)水平低、血清TAP表達(dá)水平高是NSCLC患者經(jīng)貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案治療后預(yù)后不良的影響因素，因此，在NSCLC患者治療期間，應(yīng)重視血清AGR、TAP水平監(jiān)測(cè)，如有異常，應(yīng)及時(shí)采取干預(yù)及治療措施，以提高預(yù)后。

綜上所述，NSCLC患者經(jīng)貝伐單抗聯(lián)合TC化療方案治療后預(yù)后不良與血清AGR水平低下、TAP水平升高有密切關(guān)系，臨床定期監(jiān)測(cè)血清AGR、TAP水平有助于指導(dǎo)患者治療方案的選擇和預(yù)后評(píng)估，以改善患者預(yù)后。