曾琪，嚴菁宸，馬安獻，張惠芹，季宗念，劉程程，嚴啟新*

（1.海王百草堂藥業(yè)有限公司，河南濮陽 457000；2.安徽三聯(lián)學(xué)院護理學(xué)院，安徽合肥 230000）

易黃湯方具有固腎止帶、清熱祛濕等功效，主要用于治療宮頸炎、陰道炎等屬腎虛濕熱下注者[1-2]。該方劑傳統(tǒng)應(yīng)用為水煎服，無具體的水提工藝參數(shù)，服用、攜帶不方便，且服用量較大[3-5]。本研究對易黃湯顆粒劑的制備工藝進行了優(yōu)化，為其生產(chǎn)應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥材及輔料

山藥、芡實、黃柏、車前子、白果，海王百草堂藥業(yè)有限公司，經(jīng)鑒定符合《中國藥典》要求。玉米淀粉（200708）、羧甲基淀粉鈉（200516）、甜菊糖（200491）、微晶纖維素（200822）、糊精（200817）、乳糖（200318）、預(yù)膠化淀粉（200709）等均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

1.2 儀器

DP2000-2X 微壓循環(huán)煎藥包裝機，浙江大鵬機械有限公司；DZF-6051 真空干燥箱，上海一恒；XFB-500 萬能粉碎機，吉首市中湘制藥機械廠；JL-A3 休止角測定儀，成都精新粉體測試設(shè)備有限公司；HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋，上海梅香儀器有限公司；WT20002 電子天平，杭州萬特衡器有限公司；標準藥典篩全套，浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司；SYH三維運動混合機，常州市益瑞干燥設(shè)備有限公司；YK60 搖擺顆粒機，上海天凡藥機制造廠；101-2AB電熱鼓風干燥箱，天津市泰斯特儀器有限公司。

1.3 實驗方法

1.3.1 浸膏粉的初步制備

對中藥飲片進行提取，按照易黃湯處方中山藥（炒）50 g，芡實（炒）50 g，黃柏（鹽水炒）10 g，車前子（酒炒）5 g，白果（碎）10 枚的比例，將稱好的中藥飲片放入煎藥鍋中，加熱兩次，第一次2.0 h，第二次1.5 h，合并提取液，濃縮和真空干燥（60 ℃，真空度為0.08 MPa），提取得率為14.3%。粉碎，過60 目篩，即得中藥干膏粉，備用。

1.3.2 成型制劑研究

水提出膏率按照15%計算，每日口服易黃湯中藥經(jīng)典方干膏粉7.22 g。根據(jù)口服固體制劑臨床用藥習慣設(shè)計本品用量為一日3 次，一次一袋，相當于每袋含易黃湯中藥經(jīng)典方干膏粉不得少于2.50 g，故將本品的劑量定為含干膏粉3 g/袋。

干膏粉中主要成分多糖易溶于水，所以該類成分具有一定的吸濕性和粘性，因此應(yīng)選擇吸濕性差的輔料。預(yù)膠化淀粉、各種型號的乳糖和微晶纖維素等輔料的吸濕性均較小、流動性好且性質(zhì)穩(wěn)定。另外，為保證顆粒劑能更好地溶解，可以在處方中添加適量的崩解劑如羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮；為保證顆粒的味道，加矯味劑如甜菊糖等[6-7]。

將干膏粉、糊精、羧甲基淀粉鈉、甜菊糖分別過40 目篩后混合制軟材，然后制粒、干燥、整粒，最后包裝，質(zhì)檢合格即得成品。

1.3.3 處方篩選

如表1 所示，考慮到不同輔料的影響，對輔料種類進行了處方篩選。選出最優(yōu)輔料種類后將干膏粉和輔料按1 ∶1 和1 ∶1.5 的配比進行輔料配比優(yōu)化試驗。

1.3.4 處方工藝驗證

以篩選到的處方制備顆粒劑1 000 袋，檢測其成形性、流動性、溶解性等；并進行中試放大試驗，每批以3 000 袋投料，試制3 批，進行處方工藝驗證試驗，主要驗證其成形性、流動性、溶解性等。

2 結(jié)果與分析

2.1 處方篩選

不同輔料篩選研究結(jié)果見表2。如表2 所示，處方2、3 和6 顆粒成形性、流動性和溶解性都比較好，處方5 采用預(yù)膠化淀粉制備顆粒劑時溶化性很差；處方4（加微晶纖維素）和處方7（加糊精+微晶纖維素）的成型率和流動性較差；考慮到3 號輔料價格最低，因此選擇糊精作為輔料進行輔料配比試驗。

不同輔料配比篩選結(jié)果見表3。如表3 所示，當配比為1 ∶1.5 時，成形性更好，故干膏粉與輔料配比選擇為1 ∶1.5 時最好。

2.2 處方工藝驗證

處方工藝驗證試驗表明，原輔料分別過40 目篩備用，將處方量易黃湯中藥經(jīng)典方干膏粉、與輔料（糊精∶羧甲基淀粉鈉∶甜菊糖=2.5 ∶2.0 ∶0.15）按1 ∶1.5 的質(zhì)量比充分混合，加入適量純水（約600 g）制軟材（手握成團，輕捏即散），制顆粒（過24目篩），在60 ℃的溫度下干燥1 h 后干燥、取出整粒（過20 目篩）、包裝質(zhì)檢后得成品。具體工業(yè)化生產(chǎn)工藝參數(shù)還可根據(jù)實際生產(chǎn)情況進行適當?shù)恼{(diào)整。所得成品質(zhì)量差異-2.4～3.8%，成型率89.25%，流動性好（休止角32°），溶解性好（易溶，5 min 內(nèi)全部溶解），含量檢測結(jié)果為桑根皮素11.6 mg、枸杞素4.9 mg。

表1 不同輔料篩選 單位：g/袋

表2 不同輔料篩選研究結(jié)果

表3 不同輔料配比篩選結(jié)果

2.3 中試放大結(jié)果

3 批樣品的中試放大生產(chǎn)情況見表4。如表4 所示，工藝放大生產(chǎn)過程中生產(chǎn)順利、重現(xiàn)性好，各項質(zhì)量指標考察合格。同時觀察其穩(wěn)定性及加速試驗研究，研究結(jié)果均符合質(zhì)量標準要求?？梢姳酒诽幏焦に嚪€(wěn)定可控，適合工業(yè)化大生產(chǎn)的需要。

表4 3 批樣品的中試放大生產(chǎn)情況

3 結(jié)論

中藥顆粒劑攜帶、服用、貯存方便，接近傳統(tǒng)湯劑，并保證中醫(yī)辨證論治的特色，確保療效、劑量準確[8]。本研究通過在古方的基礎(chǔ)上對易黃湯進行制劑工藝的研究，得到了最佳工藝路線，可應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)中。