施金春

（普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，云南普洱 665001）

肺結(jié)核是呼吸內(nèi)科常見病，肺結(jié)核對患者身心健康、生命安全均產(chǎn)生巨大的影響。在肺結(jié)核疾病治療中，多聯(lián)合多種藥物實現(xiàn)抗結(jié)核治療，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上輔以利福平治療，患者臨床癥狀能夠得到改善，但使用該藥物具有局限性，其半衰期較短，藥效持續(xù)時間較短，且患者容易出現(xiàn)肝功能損傷，降低患者治療效果[1]。為肺結(jié)核患者提供給利福噴丁治療，其對結(jié)核分枝桿菌活性具有較強的抑制性，逐漸成為肺結(jié)核疾病患者治療中的治療藥物[2]。本研究旨在探討利福噴丁與利福平對肺結(jié)核患者炎性因子及可溶性細胞間黏附分子1（sICAM1）、鳥苷酸結(jié)合蛋白5（GBP5）、二磷酸腺苷核糖化因子鳥苷酸激酶1基因（ASAP1）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2020年10月普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院診治的100例肺結(jié)核患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者病程1～7年，平均（3.89±0.54）年；年齡20～59歲，平均（39.68±2.45）歲；其中男性36例，女性14例。觀察組患者病程1～7年，平均（3.97±0.63）年；年齡22～61歲，平均（39.89±2.57）歲；其中男性35例，女性15例。兩組患者病程、年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有發(fā)熱、胸痛、乏力等癥狀者；經(jīng)CT相關(guān)檢查確定病灶者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對臨床藥物過敏者；合并嚴(yán)重臟器疾病患者，即心、肝、腎等疾?。徽J知功能水平較低者；中途退出研究者?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺耀@得普洱市思茅區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均接受護肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20003336，規(guī)格：0.35 g/片）+異煙肼片（山西汾河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022402，規(guī)格：0.1 g/片）+鹽酸乙胺丁醇片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021602，規(guī)格：0.25 g/片）+吡嗪酰胺片（華北制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020806，規(guī)格：0.25 g/片）治療，所有藥物均為口服，服用劑量依次：1.4 g/次、0.3 g/次、0.75 g/次、0.75 g/次；服藥頻率依次：3次/d、1次/d、1次/d、2次/d。同時給予對照組患者利福平膠囊（吉林龍?zhí)┲扑幑煞萦邢薰?，國藥?zhǔn)字H22023561，規(guī)格：0.15 g/粒），口服治療，0.45 g/次，1次/d。給予觀察組患者利福噴丁膠囊（無錫福祈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940012，規(guī)格：0.15 g/粒）口服治療，0.6 g/次，1次/周。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①病理特征改善情況，包括痰菌轉(zhuǎn)陰率（痰檢連續(xù)3個月為陰性）、病變吸收率（病灶明顯吸收在50%以上或者穩(wěn)定吸收）、空洞閉合率（空洞縮小30%以上，甚至完全閉合）。②炎性因子水平，治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL，按照3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、γ-干擾素（γ-IFN）。③比較兩組患者治療前后GBP5、ASAP1、sICAM1水平，采集患者外周血4 mL進行單個核細胞分離，利用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）儀檢驗GBP5、ASAP1；血液采集與血清制備方法同②，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sICAM1指標(biāo)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功受損、胃腸道反應(yīng)、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，病理特征改善情況、不良反應(yīng)等計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；炎性因子水平、GBP5、sICAM1、ASAP1水平等計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理特征改善情況 觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 病理特征改善情況比較[例(%)]

2.2 炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平相較于治療前均顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低；治療后兩組患者血清γ-IFN水平均較治療前顯著升高，觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/L)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；γ-IFN：γ-干擾素。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6 γ-IFN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 598.74±103.54268.76±48.74*123.96±28.74 59.71±19.47* 7.48±1.98 15.69±3.54*觀察組 50 596.71±105.49120.96±28.79*124.87±29.47 13.29±3.54* 7.54±1.79 23.48±2.24*t值 0.097 18.462 0.156 16.587 0.159 13.149 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 GBP5、sICAM1、ASAP1水 平 治 療 后 兩 組 患 者GBP5、sICAM1水平均較治療前顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后ASAP1水平比較及組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比較（±s）

表3 兩組患者GBP5、sICAM1、ASAP1水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。GBP5：鳥苷酸結(jié)合蛋白5；sICAM1：可溶性細胞間黏附分子1；ASAP1：二磷酸腺苷核糖化因子鳥苷酸激酶1基因。

組別 例數(shù) GBP5 sICAM1(ng/ml) ASAP1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 1.62±0.72 1.24±0.03* 525.69±100.24 298.41±29.78* 1.69±0.62 1.72±0.58觀察組 50 1.64±0.76 1.08±0.01* 526.87±98.69 257.49±24.63* 1.67±0.59 1.76±0.57 t值 0.135 35.778 0.059 7.487 0.165 0.349 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

肺結(jié)核是一種由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，該疾病患者臨床主要表現(xiàn)為免疫力下降、發(fā)熱、盜汗等，已成為危害人體健康的重要疾病[4]。利福平作為肺結(jié)核疾病臨床常用藥物，其在控制患者病情的同時，會使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床安全性較低。

利福噴丁具有較強的抗菌效果，該藥物進入人體之后可迅速被體液和組織吸收且不易引起不良反應(yīng)；同時，利福噴丁作用于結(jié)核菌分枝桿菌的抑制作用較高，聯(lián)合利福平等抗結(jié)核藥物可加快病灶吸收，控制病情，促使患者肺部實質(zhì)病變逐漸恢復(fù)，進而促進患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率等病例特征情況得以改善[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率、空洞閉合率顯著高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，提示利福噴丁聯(lián)合利福平治療肺結(jié)核能夠改善患者痰菌轉(zhuǎn)陰率等病理特征，安全性較高。

TNF-α可參與肉芽腫形成，在結(jié)核分枝桿菌感染中具有一定保護作用；IL-6可促進T細胞和B細胞的分化、增殖，參與患者機體早期的炎癥反應(yīng)，兩者水平上升影響患者的早期康復(fù)；γ-IFN能夠激活單核細胞，增強巨噬細胞的殺菌作用，在抗結(jié)核免疫中起著重要作用。利福噴丁能夠有效殺滅結(jié)核分枝桿菌，發(fā)揮抑制病菌作用，阻斷病菌轉(zhuǎn)錄，進而減少病菌的滋生，減少炎性因子的分泌[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者TNF-α、IL-6水平較對照組顯著降低，γ-IFN水平較對照組顯著升高，表明利福噴丁聯(lián)合利福平可改善肺結(jié)核患者的炎癥狀態(tài)。

GBP5基因在機體免疫作用增強時提高表達量，當(dāng)菌體較少時，機體防御減弱，炎性反應(yīng)降低，GBP5基因表達量也隨之減少；ASAP1基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性相關(guān)；sICAM1限制結(jié)核病中T細胞的活化，導(dǎo)致結(jié)核性肉芽腫形成不良，且感染組織中肉芽腫形成與細菌數(shù)量減少相一致，該指標(biāo)起到抑制機體的抗結(jié)核免疫作用。利用利福噴丁對肺結(jié)核患者進行抗結(jié)核治療能夠合理的將病灶內(nèi)的細菌消滅，以達到治愈的目的，進而增強肺結(jié)核患者免疫功能，改善sICAM1與GBP5基因表達量[8]。在本研究中，治療后觀察組患者GBP5、sICAM1水平較對照組顯著降低，兩組患者ASAP1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明利福噴丁與利福平聯(lián)合使用能增強患者免疫力，促使其GBP5基因表達與sICAM1增加。

綜上，在肺結(jié)核疾病的治療中，利福噴丁與利福平聯(lián)合使用能夠改善患者痰菌轉(zhuǎn)陰率等病理特征與炎癥狀態(tài)，調(diào)節(jié)GBP5與sICAM1水平，且安全性較高，具有較高的推廣價值。