董全文

（青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東青島 266200）

甲狀腺功能減退癥簡(jiǎn)稱甲減，該疾病主要是由于患者體內(nèi)甲狀腺激素的分泌或合成減少，以及甲狀腺激素的生理作用減退而使人體的代謝功能降低的疾病，甲狀腺功能減退后會(huì)出現(xiàn)水鹽代謝障礙及各系統(tǒng)功能降低等癥狀，影響患者的生活質(zhì)量[1]。左甲狀腺素鈉是甲狀腺素的左旋異構(gòu)體，該藥在促進(jìn)甲狀腺激素分泌和改善甲狀腺激素水平方面具有較好的作用，但長(zhǎng)期使用可能會(huì)損害患者的心臟并導(dǎo)致甲狀腺功能異常。硒能夠促進(jìn)甲狀腺組織的正常分泌，給予妊娠期甲減患者硒酵母治療后，患者體內(nèi)血中硒含量會(huì)升高，促進(jìn)甲狀腺激素的分泌增加，益于患者病情恢復(fù)[2]。本研究現(xiàn)針對(duì)硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉對(duì)妊娠期甲減患者甲狀腺自身抗體與甲狀腺激素水平的影響進(jìn)行探討，并將研究結(jié)果分析作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2018年3月至2019年3月青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院接收的96例妊娠期甲減患者分為對(duì)照組（48例）與觀察組（48例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《妊娠及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體均顯示陽性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病者；合并其他嚴(yán)重臟器功能疾病者；合并藥物性甲減患者與甲狀腺切除術(shù)導(dǎo)致的甲減者。對(duì)照組患者年齡20～37歲，平均（25.93±2.97）歲；妊娠周期為25～30周，平均（28.66±0.43）周；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。觀察組患者年齡21～38歲，平均（26.14±3.96）歲；妊娠周期為26～29周，平均（28.61±0.38）周；初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者年齡、妊娠周期、產(chǎn)婦類型等一般資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。對(duì)于此次研究試驗(yàn)，已經(jīng)青島市即墨區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或家屬自愿在知情同意書上面簽字。

1.2 方法 給予對(duì)照組患者左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA，注冊(cè)證號(hào)H20140052，規(guī)格：50 μg/片），口服，每日早餐前30 min用藥，25～50 μg/次。觀察組患者此基礎(chǔ)上接受硒酵母片（長(zhǎng)春銀諾克藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084125，規(guī)格：50 μg/片）口服，50～100 μg/次，2次/d，所有入選對(duì)象均不間斷治療3個(gè)月時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療后臨床療效采取統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析，分為顯效：經(jīng)治療后甲減表現(xiàn)完全消失，患者的甲狀腺激素水平恢復(fù)較為明顯；有效：經(jīng)治療后甲減表現(xiàn)改善，且甲狀腺激素水平有恢復(fù)的表現(xiàn)，但未到正常范圍；無效：經(jīng)治療后甲減表現(xiàn)與甲狀腺激素水平均無改善，總有效率的計(jì)算公式表示為：顯效率+有效率[3]。②將兩組患者治療前后甲狀腺自身抗體水平采取統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析，分別于所有入選對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上層血清，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體。③將兩組患者治療前后甲狀腺激素水平采取統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算分析，血液采集與血清制備方法同②，利用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法檢測(cè)血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺素（FT4）。④比較兩組患者早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓、胎膜早破等并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理本文中所有關(guān)系到的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 甲狀腺自身抗體水平 治療后兩組患者甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體水平與治療前相比均呈顯著降低趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較(±s,IU/mL)

表2 兩組患者甲狀腺自身抗體水平比較(±s,IU/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 甲狀腺球蛋白抗體 甲狀腺過氧化物酶抗體治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 489.31±70.25 391.75±55.18* 820.19±71.55 484.23±45.76*觀察組 48 481.47±66.29 203.52±55.92* 814.93±72.65 301.47±50.41*t值 0.562 16.600 0.357 18.598 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 甲狀腺激素水平 治療后兩組患者TSH水平與治療前相比均呈顯著降低趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組顯著降低；兩組患者FT3、FT4水平均較治療前比呈顯著升高趨勢(shì)，觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組患者甲狀腺激素水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺素。

組別 例數(shù)TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 8.29±1.76 6.05±1.44* 3.39±1.31 4.62±1.55* 8.62±2.01 12.52±3.94*觀察組 48 8.45±1.49 3.54±1.21* 3.31±1.14 6.54±1.68* 8.59±1.93 18.13±4.87*t值 0.481 9.246 0.319 5.819 0.075 6.205 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 并發(fā)癥 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

妊娠期出現(xiàn)甲狀腺激素減少的發(fā)病機(jī)制尚不明確，妊娠期發(fā)病率較高，若不給予正當(dāng)治療，可影響妊娠結(jié)局[4]。左甲狀腺素鈉片通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成FT3后發(fā)揮作用，胎兒和早期大腦發(fā)育基本依賴于母體適當(dāng)劑量的四碘甲狀腺原氨酸鈉，對(duì)于妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者，左甲狀腺素鈉片具有一定療效，但長(zhǎng)期單一使用療效欠佳[5]。

硒在甲狀腺組織維持正常分泌過程中具有重要作用，硒酵母中含有豐富硒元素，妊娠期甲減患者接受適量硒酵母治療可以對(duì)甲狀腺細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)和甲狀腺正常分泌的均衡方面起到促進(jìn)作用；且此藥物能夠?qū)谞钕偌?xì)胞免受氧化傷害起到防御作用，安全性較高[6]。甲狀腺素抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體可通過補(bǔ)體或抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性引起甲狀腺細(xì)胞損傷，促使甲狀腺功能減退情況的發(fā)生，是該疾病的標(biāo)志性抗體。硒酵母通過阻斷細(xì)胞免疫應(yīng)答的鏈效應(yīng)或中斷免疫應(yīng)答來減少甲狀腺炎的產(chǎn)生，以改善其抗體水平[7]。比對(duì)分析文中結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療，觀察組患者甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體水平相較于對(duì)照組顯著降低，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，表明硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉能改善患者甲狀腺自身抗體的水平，增強(qiáng)療效。

妊娠晚期血清FT3、FT4水平異常，可引起患者體內(nèi)血脂、血糖代謝紊亂及高血壓水平升高，提高并發(fā)癥的發(fā)生率；血清TSH可調(diào)控生長(zhǎng)發(fā)育，能通過介導(dǎo)多種關(guān)鍵糖脂代謝通路，其水平升高可影響患者的妊娠結(jié)局。硒元素在甲狀腺激素正常分泌過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，該藥物中富含大量硒元素，并且通過補(bǔ)充硒減少血清TSH分泌，同時(shí)促使甲狀腺激素水平升高[8]。計(jì)算文中結(jié)果數(shù)據(jù)并分析，經(jīng)治療，觀察組患者血清TSH水平相較于對(duì)照組顯著降低，血清FT3、FT4水平較對(duì)照組顯著升高，提示硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉能改善甲狀腺激素水平。

綜上，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉能恢復(fù)妊娠期甲減患者的甲狀腺功能，同時(shí)改善其甲狀腺激素水平，療效顯著且安全性高，極具臨床推廣價(jià)值。