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        藿砂口服液對(duì)脾虛濕阻型腹瀉型腸易激綜合征患者血清SP、NO 的影響

        2021-07-08 09:21:52賴(lài)金枚陳朝元何順勇黃劍鋒
        福建中醫(yī)藥 2021年6期
        關(guān)鍵詞:血清

        賴(lài)金枚,陳朝元,何順勇,黃劍鋒,林 彬

        (福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院,福建 福州 350004)

        腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一種以腹部不適或腹痛、排便習(xí)慣及糞便異常為特點(diǎn)的癥候群,其發(fā)病率逐年上升[1]。 該病臨床上分為4 型,以腹瀉型最多見(jiàn),腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、難治愈。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)IBS的病因和發(fā)病機(jī)制至今不明確,胃腸激素紊亂可能是IBS 的一個(gè)主要發(fā)病機(jī)制[2],治療多采用對(duì)癥治療,難以進(jìn)行多靶點(diǎn)治療,有一定的臨床局限性[3],故療效欠佳或易反復(fù)發(fā)作。 中醫(yī)藥具有多靶向、多環(huán)節(jié)的治療途徑,能起到整體調(diào)節(jié)作用,療效顯著。藿砂口服液是我院的中藥制劑,臨床上治療脾虛濕阻型D-IBS 療效顯著,本試驗(yàn)觀察了藿砂口服液對(duì)脾虛濕阻型 D-IBS 患者血清 P 物質(zhì)(SP)、一氧化氮(NO)含量的影響,探討了藿砂口服液治療D-IBS的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用與推廣提供依據(jù)。

        1 臨床資料

        1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)羅馬Ⅲ中腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],有反復(fù)發(fā)作的腹痛或者腹部不適癥狀,并有以下2 條或多條:① 排便后腹部癥狀可緩解;② 伴有排便次數(shù)改變;③ 伴有大便性狀改變。 最近3 個(gè)月發(fā)生,每個(gè)月至少有3 d 出現(xiàn)。 診斷前癥狀發(fā)生至少6 個(gè)月,近3 個(gè)月滿足上述標(biāo)準(zhǔn)。

        1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2010 年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)制定的《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》中“脾虛濕阻證”的證候分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。 主癥:① 大便時(shí)溏時(shí)瀉;② 腹痛隱隱。 次癥:① 受涼或勞累后發(fā)作,或加重;② 神疲,四肢倦怠,納呆;③ 舌淡邊有齒痕,苔白膩;④ 脈虛弱。 證型確定:主癥必備,加2 項(xiàng)以上次癥即可診斷。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18~65 歲,性別不限;② 入組前1 個(gè)月內(nèi)未曾使用試驗(yàn)藥物或其他治療腹瀉的藥物。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 惡性腫瘤、寄生蟲(chóng)感染等引起的腹瀉;② 有嚴(yán)重肝、腎和心腦血管等疾?。虎?正在服用可能影響觀察結(jié)果的藥物;④準(zhǔn)備妊娠或妊娠期及哺乳期婦女。

        1.5 一般資料 選擇于2020 年3 月—2021 年1 月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院消化科就診的脾虛濕阻型D-IBS 門(mén)診及住院患者60 例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30 例。 治療組男14 例,女 16 例,年齡(36.5±11.1)歲,病程(2.9±1.4)年;對(duì)照組男 17 例,女 13 例,年齡(37.5±10.2)歲,病程(3.0±1.5)年。 2 組性別、年齡、病程方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

        2 方 法

        2.1 治療方法 ① 治療組:予藿砂口服液(本院制劑室制備,批準(zhǔn)文號(hào):閩藥制字Z06106047,批號(hào):100800,規(guī)格:10 mL/支)口服,每次 1 支,每日 3 次,餐后半小時(shí)口服。 ② 對(duì)照組:予馬來(lái)酸曲美布汀片(海南普利制藥股份有限公司,規(guī)格:0.1 g/粒)口服,每次1 粒,每日3 次,餐后半小時(shí)溫水服用。 2 組療程均為4 周。

        2.2 觀察指標(biāo) 2 組治療前后均于早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL,注入抗凝管輕輕搖勻,3 000 r/min離心,吸取血清,-20 ℃冷凍保存待測(cè)。 血清SP、NO均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)。

        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料屬正態(tài)分布以()表示,采用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

        3 結(jié) 果

        2 組治療前后血清 SP、NO 比較,見(jiàn)表 1。

        表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較()

        表 1 2 組治療前后血清 SP、NO 水平比較()

        注:與治療前比較,1) P<0.01;與對(duì)照組比較,2) P<0.01。

        NO/(μmol/L)28.48±5.38 62.46±9.211)2)29.69±5.82 45.35±8.811)組別治療組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后SP/(ng/L)74.22±7.43 41.18±7.791)2)73.11±6.52 51.79±8.341)

        4 討 論

        目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為IBS 是一個(gè)多因性、多態(tài)性疾病,主要病理變化是胃腸動(dòng)力障礙和內(nèi)臟敏感性增加[5]。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃腸道的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、分泌功能受腦腸軸(即神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò))的調(diào)控,而起調(diào)控作用的關(guān)鍵物質(zhì)則是相關(guān)的胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)。胃腸激素分為兩大類(lèi):興奮性激素[SP、乙酰膽堿(ACH)等]和抑制性激素[NO、血管活性腸肽(VIP)等][6]。

        SP 是一種具有11 個(gè)氨基酸的多肽,主要分布于消化系統(tǒng)、免疫器官及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等部位,SP可刺激胃腸道運(yùn)動(dòng),并使之加速運(yùn)動(dòng),又能夠抑制膽汁分泌,具有神經(jīng)遞質(zhì)的作用[7]。 SP 可促進(jìn)胃腸道平滑肌的收縮,加速結(jié)腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng),進(jìn)而導(dǎo)致大便次數(shù)增多[8]。 王艷杰等[9]研究發(fā)現(xiàn) D-IBS 模型大鼠組的血清、結(jié)腸組織SP 含量明顯升高(P<0.01),而結(jié)腸組織的SP mRNA 和蛋白表達(dá)水平亦明顯增高(P<0.01 或<0.05),提示 SP 的釋放和分泌異??梢餌-IBS 癥狀。楊梅等[10]在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)炎癥誘導(dǎo)后的IBS 大鼠模型血清SP 含量高于空白對(duì)照組,經(jīng)溫胃調(diào)腸顆粒治療后,其含量下降,表明通過(guò)抑制SP 可改善感染后IBS 大鼠的內(nèi)臟高敏感性和腸運(yùn)動(dòng)障礙。 本試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明藿砂口服液可明顯降低IBS-D 患者血清中 SP 含量,提示藿砂口服液可通過(guò)抑制體內(nèi)SP 的分泌和釋放,從而達(dá)到治療目的。

        NO 是一種非腎上腺素能、非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì),廣泛分布于胃腸道,對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)和內(nèi)臟感覺(jué)方面起著重要的調(diào)節(jié)作用[11]。研究表明:NO 減少可使非腎上腺素能、非膽堿能(NANC)神經(jīng)受刺激,NO 神經(jīng)元和神經(jīng)纖維釋放的NO 含量減少, 其肌松作用減弱,下行性抑制作用亦減弱,致使平滑肌運(yùn)動(dòng)隨之增強(qiáng),從而導(dǎo)致大便次數(shù)增多,且有頻繁的便意。 另外,NO 還參與內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié),對(duì)內(nèi)臟感覺(jué)的傳導(dǎo)和感知有抑制作用。穆標(biāo)等[12]研究顯示:D-IBS 腸黏膜NO 含量與腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)呈負(fù)相關(guān),與腸道內(nèi)臟感覺(jué)閾呈正相關(guān);NO 水平降低可直接導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)加快,內(nèi)臟敏感性增高,從而出現(xiàn)腹痛、腹瀉等 D-IBS 癥狀。 梁金[13]臨床研究發(fā)現(xiàn)用痛瀉四神湯能調(diào)節(jié)D-IBS 患者中生長(zhǎng)抑素(SS)、NO 等胃腸激素水平,提高機(jī)體免疫力,改善臨床癥狀。 本試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明藿砂口服液可通過(guò)調(diào)控NO 的分泌和釋放,取得治療效果。

        D-IBS 在中醫(yī)學(xué)上歸屬于“泄瀉”范疇,其主要病機(jī)是脾虛與濕盛,治療原則當(dāng)健脾化濕。 藿砂口服液是我院院內(nèi)制劑,由廣藿香、砂仁、蒼術(shù)等9 味中藥精心配伍合成,具有健脾化濕止瀉的功效,符合脾虛濕阻證泄瀉的病機(jī)。 本試驗(yàn)結(jié)果顯示:經(jīng)藿砂口服液治療后,D-IBS 患者血清SP 水平降低,NO 水平升高(P 均<0.01),推測(cè)其可能是通過(guò)抑制血清SP 的異常釋放,促進(jìn)NO 的分泌,使胃腸運(yùn)動(dòng)減弱和內(nèi)臟敏感性降低,從而改善腹痛或腹部不適、排便異常等癥狀;治療后2 組比較,治療組SP、NO 水平改善更為明顯(P 均<0.01),說(shuō)明藿砂口服液療效優(yōu)于曲美布汀。

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