熊子珺，肖文昊，駱名艷

(武漢市武東醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.中西醫(yī)結(jié)合科，湖北 武漢 430084)

新型冠狀病毒主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播。感染新型冠狀病毒的患者會出現(xiàn)不同程度的癥狀，輕微咳嗽、發(fā)燒或發(fā)展為肺炎，重者還會并發(fā)呼吸窘迫綜合征，更嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致死亡。研究[1]發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒除侵襲損傷肺、心血管等重要臟器功能外，還可引起病毒介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，多種細(xì)胞因子發(fā)生級聯(lián)而釋放形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，促炎介質(zhì)可導(dǎo)致彌漫性肺泡損傷，從而出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)。本研究觀察血細(xì)胞指標(biāo)在新型冠狀病毒肺炎患者中的變化及臨床意義，對應(yīng)不同的病程期為新型冠狀病毒肺炎的臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1月—2月于武漢市武東醫(yī)院發(fā)熱門診治療的新型冠狀病毒核酸陰性患者49例為對照組，其中肺炎支原體感染10例、肺炎衣原體感染9例、甲型/乙型流感18例、合胞病毒感染5例、腺病毒感染2例、其他病毒感染5例。同期于武漢市武東醫(yī)院發(fā)熱門診治療的新型冠狀病毒核酸陽性患者49例為觀察組，后期該49例患者被收治于武漢市武東醫(yī)院隔離病房。49例新型冠狀病毒肺炎患者根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[2]臨床分型分為輕型15例、普通型19例、重型11例、危重癥4例。觀察組男23例，女26例；平均年齡(63.10±7.45)歲。對照組男25例，女24例；平均年齡(61.35±8.20)歲。兩組研究對象年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究方案經(jīng)武漢市武東醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者或其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 觀測指標(biāo) 采用實(shí)時熒光PCR法對新型冠狀病毒進(jìn)行核酸檢測，2個靶標(biāo)(ORF1ab、N)均為陽性或單靶標(biāo)復(fù)查仍為陽性者判別為核酸陽性。采集研究對象治療初期(出現(xiàn)臨床癥狀3～5 d內(nèi))空腹靜脈血2 mL，及新型冠狀病毒核酸陽性患者治療2周后的空腹靜脈血2 mL，采用邁瑞B(yǎng)C5390血液分析儀進(jìn)行超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞(Neu)、淋巴細(xì)胞(Lym)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件，計量資料比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療初期，觀察組的hs-CRP水平高于對照組，WBC、Lym水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療2周后，觀察組各血細(xì)胞指標(biāo)均下降；除WBC外，其余各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血細(xì)胞指標(biāo)水平比較Table 1 Blood cell indexes of two

3 討論

全球每年因呼吸道感染導(dǎo)致死亡的患者超過400萬人，90%是由病毒引起，10%是由致病細(xì)菌引起[3-5]。新型冠狀病毒為β冠狀病毒屬病毒，是一種可以感染人的呼吸道病毒[6]。本研究結(jié)果顯示，新型冠狀病毒核酸陽性患者的WBC、Lym水平均明顯低于新型冠狀病毒核酸陰性的感染患者，結(jié)果與《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》基本相符。電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒的刺突蛋白數(shù)量和密度高于其他病原微生物4～5倍，具有更強(qiáng)的穿透細(xì)胞的能力[7]。新型冠狀病毒所導(dǎo)致的免疫器官損傷也較其他病毒嚴(yán)重，這也是淋巴細(xì)胞減少程度較多的原因之一，表現(xiàn)為淋巴結(jié)內(nèi)血管高度擴(kuò)張充血，淋巴小結(jié)萎縮或消失，淋巴組織呈灶性壞死，T細(xì)胞、B細(xì)胞大量減少[8]。hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時相蛋白，與T細(xì)胞有免疫應(yīng)答。當(dāng)機(jī)體受到致病病菌侵襲出現(xiàn)損傷或感染時，hs-CRP指標(biāo)就可升高[9]。本研究結(jié)果顯示，新型冠狀病毒核酸陽性患者的hs-CRP水平明顯高于新型冠狀病毒核酸陰性的感染患者，提示新型冠狀病毒核酸陽性患者機(jī)體免疫應(yīng)答更強(qiáng)，炎癥或組織損傷更嚴(yán)重，說明新型冠狀病毒對機(jī)體危害作用更大。

感染病原微生物后，機(jī)體通?？稍?～14 d產(chǎn)生IgG抗體。抗體分子通過阻斷病毒顆粒與受體結(jié)合從而發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用，同時還能夠激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞和補(bǔ)體，進(jìn)而清除殺傷病毒顆粒及受感染細(xì)胞[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，新型冠狀病毒核酸陽性患者各血細(xì)胞指標(biāo)均下降，可能與機(jī)體抵抗病毒侵襲過程中產(chǎn)生的耗損有關(guān)。另外，新型冠狀病毒進(jìn)入呼吸道后激活免疫系統(tǒng)，機(jī)體在清除病毒的同時，血液系統(tǒng)和免疫器官也受損，淋巴細(xì)胞特別是T細(xì)胞大量死亡。再則還可能與新型冠狀病毒直接抑制骨髓有核細(xì)胞增生，導(dǎo)致外周血粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板減少有關(guān)。hs-CRP通常在組織損傷或炎癥的6～8 h后顯著增高，且當(dāng)疾病得到有效治療和恢復(fù)后，可降至正常水平[11]。新型冠狀病毒核酸陽性患者經(jīng)2周的治療后，保護(hù)性抗體逐漸產(chǎn)生，炎癥反應(yīng)得到有效控制， hs-CRP降低提示機(jī)體呈好轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

綜上，新型冠狀病毒核酸陽性患者的炎癥反應(yīng)較陰性感染患者嚴(yán)重，其WBC、Lym水平均明顯低于陰性者，hs-CRP水平明顯高于新型冠狀病毒核酸陰性的感染患者。