王坤元, 李鵬勝△, 余超群, 鄭美梅, 杜曉燕

廣東省第二人民醫(yī)院 1全科醫(yī)學(xué)科, 2創(chuàng)傷骨科(廣東廣州 510317)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是一種因感染新型冠狀病毒而導(dǎo)致的傳染性疾病，嚴(yán)重者可進(jìn)展至重型肺炎，甚至多臟器損害。新型冠狀病毒通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)介導(dǎo)入侵靶細(xì)胞[1]，而腎臟作為ACE2高表達(dá)器官，也是COVID-19的重要靶器官之一。目前有研究顯示急性腎損傷是 COVID-19患者死亡及預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]，因此，早期識(shí)別患者是否存在腎功能損傷十分重要。既往研究證實(shí)某些生物標(biāo)記物，如血清α1微球蛋白(α1-MG)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、腎損傷因子1(KIM-1)等分子，可作為腎功能損害的標(biāo)志物[3-4]，它們的敏感性常優(yōu)于臨床常用的血清肌酐(Cr)，然而目前資料缺乏它們?cè)贑OVID-19患者中的表達(dá)情況。本研究通過(guò)對(duì)我院收治的COVID-19患者進(jìn)行回顧性分析，探討早期腎損害生物標(biāo)記物的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2020年1月23日至3月4日期間在廣東省第二人民醫(yī)院確診為COVID-19患者為研究對(duì)象，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)資料不全患者；(2)有基礎(chǔ)病患者，如高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎臟病等。

1.2 研究方法 收集患者的一般資料：年齡、性別。收集患者治療前后的血清Cr、Cys C、β2-MG、α1-MG、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3 一般資料 本研究一共納入23例COVID-19患者，年齡為(43.35±13.67)歲，其中男13例(56.5%)，女10例(43.5%)。23例患者中有：輕型患者3例(13.04%)，年齡為(33.00±14.4)歲，其中男1例(33.3%)，女2例(66.7%)。普通型患者20例(86.96%)，年齡為(44.90±13.2)歲，其中男12例(60%)，女8例(40%)。輕型與普通型患者間的年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，性別采用構(gòu)成比表示，兩組間比較采用Fisher精確概率檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或配對(duì)t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采取Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后腎功能及CRP比較 COVID-19患者(n=23)治愈后血清β2-MG、CRP水平較前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而Cr、Cys C、α1-MG治療前后水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。輕型和普通型患者中治愈后β2-MG、CRP水平均較治療前下降(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 COVID-19患者治療前后腎功能及CRP對(duì)比

2.2 輕型和普通型患者腎功能及CRP的比較 普通型患者的血Cr、Cys C、β2-MG、α1-MG水平較輕型患者均有升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。普通型患者CRP較輕型患者升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 COVID-19輕型、普通型患者腎功能及CRP比較

2.3 患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析 Cys C與Cr、β2-MG之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，α1-MG與CRP之間呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

COVID-19患者可并發(fā)急性腎損傷[5-6]，病情嚴(yán)重時(shí)需要腎臟替代治療來(lái)恢復(fù)腎臟功能，急性腎損傷的早期干預(yù)有利于疾病的預(yù)后，因此強(qiáng)調(diào)盡早明確病因及診斷，及時(shí)糾正。目前僅靠血清Cr水平變化不足以及早評(píng)估腎臟功能的受損情況[7]，因此敏感度高、特異度好的新生物標(biāo)志物是早期診斷急性腎損傷的關(guān)鍵。我們發(fā)現(xiàn)在COVID-19的輕型和普通型患者中，血清β2-MG明顯升高，治療后恢復(fù)正常，而Cr、Cys C、α1-MG并無(wú)明顯差異，提示在疾病早期血清β2-MG敏感性更好，或許可用于判斷腎功能好壞。既往研究證實(shí)血清β2-MG可作為早期標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)2型糖尿病[8]、高血壓[9]導(dǎo)致的早期腎功能損害，而在目前COVID-19的研究中并無(wú)過(guò)多關(guān)于血清β2-MG水平變化的報(bào)道。

表3 COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)系數(shù) r值

β2-MG是一種小分子球蛋白，能夠自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，約99.9%在近端腎小管被重吸收并分解。各種腎小球病變?nèi)缋奂澳I小球?yàn)V過(guò)功能可導(dǎo)致β2-MG升高，所以測(cè)定血清β2-MG可以作為評(píng)價(jià)早期腎功能變化的理想指標(biāo)[10-11]，同時(shí)其水平高低能預(yù)測(cè)是否會(huì)進(jìn)展成慢性腎臟病[12]。我們的研究結(jié)果同樣顯示COVID-19患者的血清β2-MG較Cr敏感度更好，并且在總共23例患者中，有19例(82.6%)的血清β2-MG水平超出正常范圍。而在COVID-19輕型和普通型患者的比較中，雖然普通型患者的血清β2-MG水平更高，但兩者間差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示其水平高低與疾病的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)，既往研究中β2-MG雖可作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想指標(biāo)，但是不能在病情發(fā)展的各個(gè)階段全面反映腎功能損害[13]，對(duì)病情的估計(jì)、預(yù)后的判斷有所限制。然而亦有學(xué)者研究結(jié)果顯示[14]，血清β2-MG與Cr呈正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)，因此血清β2-MG升高與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。我們未發(fā)現(xiàn)β2-MG與Cr呈正相關(guān)，這可能由于納入研究的病例中無(wú)急性腎損傷發(fā)生所致，因此對(duì)于β2-MG水平是否與COVID-19患者中腎臟損害程度有關(guān)尚需進(jìn)一步大范圍的調(diào)查研究。

有研究示β2-MG在某些炎癥狀態(tài)下合成會(huì)增加，該蛋白在T輔助細(xì)胞分泌的γ干擾素(IFN-γ)作用下合成增加，尿β2-MG與血中IFN-γ和單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)直接相關(guān)，提示機(jī)體內(nèi)存在炎癥風(fēng)暴[15-16]。COVID-19也已被證實(shí)細(xì)胞因子風(fēng)暴的存在，眾多炎性因子例如白細(xì)胞介素-18(IL-18)、IFN-γ等均可升高，是導(dǎo)致急性腎損傷的機(jī)制之一[17]，但本研究中未見(jiàn)其與CRP相關(guān)，而血清α1-MG與CRP明顯相關(guān)，這提示在COVID-19患者中，血清β2-MG的升高與腎功能損害有關(guān)，用來(lái)評(píng)估腎功能更有價(jià)值。

Cys C是目前公認(rèn)的特異性較好的腎臟損傷早期生物標(biāo)記物，與β2-MG相比敏感度仍欠佳，但與血清Cr、β2-MG均呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系，提示血清β2-MG在特異性方面仍有一定優(yōu)勢(shì)。并且β2-MG與Cys C的聯(lián)合檢測(cè)或許會(huì)更有利于評(píng)估早期腎臟損害[10]。

本研究主要不足在于納入研究的病例數(shù)較少，且無(wú)重型及危重型病例納入，研究顯示重型及危重型患者發(fā)生急性腎損傷概率較高，主要表現(xiàn)為血清Cr、尿素氮明顯升高，且急性腎損傷是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[18-19]，而輕型和普通型患者較少發(fā)生，易忽視早期腎功能的保護(hù)，若能通過(guò)檢測(cè)血清β2-MG來(lái)預(yù)估發(fā)生急性腎損傷的可能性，對(duì)疾病預(yù)防方面有重要意義。

綜上所述，血清β2-MG在COVID-19早期就可出現(xiàn)升高，其敏感度及特異度較好，但在判斷疾病嚴(yán)重程度、預(yù)后及與炎癥因子相關(guān)性方面尚需進(jìn)一步研究來(lái)探討。