金龐, 周波, 王國民, 陳靜, 曾慧

衢州市第三醫(yī)院精神科(浙江衢州 324000)

雙向情感障礙屬于心境障礙的一種，并非思維障礙，發(fā)病時，患者的情緒會出現(xiàn)抑郁和狂躁兩種感情輪換交替的現(xiàn)象[1]。當雙向情感障礙出現(xiàn)后不僅能夠影響患者的生活質(zhì)量，也會對患者的生命造成一定的威脅。王茜等[2]學者在研究中表明，有自殺傾向的雙向情感障礙的患者，約為普通人群的20～30倍。因此，倘若未得到有效的治療，會對患者的工作、生活造成嚴重的影響[3]。目前對雙相情感障礙患者，通常采用藥物治療，在臨床研究中表明，喹硫平對雙向情感障礙患者抑郁癥狀起到有效的改善作用[4]。目前阿米替林聯(lián)合喹硫平對雙向情感障礙患者進行治療的臨床研究還鮮有報道，本研究中使用兩者聯(lián)合治療雙向情感障礙患者，旨在探究兩者聯(lián)合治療的效果及對患者總膽紅素(TBIL)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2019年6月在我院接受治療的雙向情感障礙患者100例，按照隨機數(shù)字表法分為喹硫平組、聯(lián)合組各50例。喹硫平組男28例，女22例，年齡23～46歲，平均(29.5±4.8)歲，病程3個月至10年，平均(3.9±1.8)年；聯(lián)合組男25例，女25例，年齡24～47歲，平均(30.3±5.5)歲，病程3個月至11年，平均(3.6±1.7)年；對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)已確診有雙向情感障礙者；(2)治療前1周未使用其他精神類藥物者。排除標準：(1)病歷資料不全者；(2)心、腎、肺等重要器官衰竭或功能不全患者；(3)妊娠期及哺乳期患者；(4)對喹硫平和阿米替林過敏者。所有患者及家屬對本研究均知情，簽署知情同意書。

藥物來源：喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司，批號：國藥準字H20030742，0.1 g×30片)，阿米替林(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H43020561，25 mg×100片)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 喹硫平組使用喹硫平進行治療，首次服用量為50 mg/次，2次/d，次日開始每3 d增加50 mg/次，加至300 mg/次，2次/d。聯(lián)合組在喹硫平組治療基礎上聯(lián)合阿米替林進行治療，治療方法：首次服用量為25 mg/次，2次/d，次日開始每3 d增加25 mg/次，加至100 mg/次，2次/d，喹硫平用量與喹硫平組相同。

1.2.2 臨床總體印象疾病嚴重度量表-雙相障礙版(CGI-BP)、躁狂量表(BRMS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、健康狀況調(diào)查簡表(SF-36)水平檢測 使用CGI-BP評分[5]檢測患者疾病嚴重性，使用BRMS評分[6]對患者狂躁程度進行評價，使用HAMD評分[7]對患者抑郁程度進行評價,使用SF-36評分[8]對患者生活質(zhì)量進行評價。

1.2.3 TBIL、尿酸(UA)水平檢測 抽取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心半徑5 cm，離心15 min后提取上清液，在-70℃環(huán)境中保存待檢。使用AU5800型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測TBIL、UA水平。

1.2.4 BDNF、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平檢測 使用ELISA試劑盒利用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測BDNF、TNF-α水平。

1.2.5 治療效果評價標準 將兩組患者的治療效果分為顯效、有效、無效3種評價標準，顯效：經(jīng)過治療后，BRMS、HAMD評分減少≥50.00%；有效：經(jīng)過治療后，BRMS、HAMD評分分減少25%～49%；無效：經(jīng)過治療后，BRMS、HAMD評分減少≤17%，顯效+有效=總有效率。

2 結果

2.1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 兩組患者治療前CGI-BP、BRMS水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者CGI-BP、BRMS水平低于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組CGI-BP、BRMS水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后CGI-BP、BRMS水平比較 分

2.2 治療前后HAMD、SF-36評分比較 兩組患者治療前HAMD、SF-36水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者HAMD水平低于治療前，且聯(lián)合組HAMD水平低于喹硫平組，治療后兩組患者SF-36水平高于治療前，且聯(lián)合組SF-36水平高于喹硫平組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后HAMD、SF-36評分比較 分

2.3 治療前后TNF-α、UA水平比較 兩組患者治療前TNF-α、UA水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者TNF-α、UA水平均低于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組TNF-α、UA水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后TNF-α、UA水平比較

2.4 治療前后BDNF、TBIL水平比較 兩組患者治療前BDNF、TBIL水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者BDNF、TBIL水平均高于治療前，且與喹硫平組相比，聯(lián)合組BDNF、TBIL水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后BDNF、TBIL水平比較

2.5 治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于喹硫平組，差異有統(tǒng)計學意義(2=3.843，P=0.049)。見表5。

表5 治療效果比較 例(%)

2.6 不良反應比較 聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率高于喹硫平組患者，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(2=0.088，P=0.766)。見表6。

表6 不良反應比較 例(%)

3 討論

雙向情感障礙有著較高的患病率、高臨床復發(fā)率、低臨床治療率，該疾病的形成、發(fā)作與生物、心理以及社會環(huán)境等多方因素存在關聯(lián)[9]。因為雙向情感障礙病因未明且具有一定的復發(fā)性，故目前醫(yī)學技術尚未有較好的治療方式，雙向情感障礙已經(jīng)成為全球精神衛(wèi)生最突出的問題之一[10]。雙向感情障礙治療的目的是消除癥狀、避免快速循環(huán)、預防復發(fā)和促進社會功能的恢復。

阿米替林是臨床上常用的抗抑郁藥物，使用阿米替林可以提高突觸間隙遞質(zhì)的濃度，進而發(fā)揮突出傳遞功能，可以改善情緒低落癥狀。喹硫平是一種神經(jīng)系統(tǒng)藥物，被當作情感穩(wěn)定劑，喹硫平不僅對伴有情感癥狀的分裂患者有效，還能有效緩解分裂癥患者的精神病性癥狀。喹硫平有容易吸收、易代謝的特點，療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神藥物，不良反應較小并且適用人群廣泛。

CGI-BP、BRMS、HAMD、SF-36能夠準確反映出患者的疾病嚴重程度和生活質(zhì)量，CGI-BP用來評定患者雙向情感障礙嚴重程度，評分越高，說明患者的病情越嚴重。BRMS評分用來反映患者狂躁癥嚴重程度，評分越高，說明患者狂躁程度越嚴重。HAMD評分用來對患者抑郁程度進行評分，評分越高，患者抑郁程度越嚴重[11]。SF-36用來對患者生活質(zhì)量進行評定，評分越低，患者生活質(zhì)量越差。本研究結果顯示，CGI-BP、BRMS、HAMD評分均下降，SF-36評分上升，說明使用喹硫平聯(lián)合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠有效地降低患者躁狂嚴重程度，緩解患者抑郁情況，能夠提升患者的生活質(zhì)量[1]。

UA能防止超氧化物歧化酶變性，抑制蛋白質(zhì)硝基化和脂質(zhì)過氧化，通過檢測UA水平能夠間接推測機體是否存在氧化應激[12]。TNF-α能夠調(diào)控免疫細胞，阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成，從而抑制病毒的復制。有學者研究證明，在雙向情感障礙患者體內(nèi)TNF-α明顯高于正常人群[12]。本研究結果顯示，UA、TNF-α出現(xiàn)下降情況，說明使用喹硫平聯(lián)合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠有效地提高患者機體抗氧化能力，對患者免疫細胞進行調(diào)控[13-14]。

臨床研究顯示，BDNF在社會心理壓力轉(zhuǎn)換成雙向情感障礙的過程中起到重要作用[15]?？滋m蘭等[16]學者在研究中表明，患者血清中BDNF水平，可以作為雙相障礙抑郁發(fā)作情形的判斷指標，并且與病情嚴重程度相關。TBIL在人體內(nèi)含量非常低，但也是重要的抗氧化劑[17]。根據(jù)本研究結果顯示，治療后兩組患者TBIL、BDNF水平出現(xiàn)上升，說明使用奎硫平聯(lián)合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠降低患者抑郁狀況，提高患者抗氧化能力[18-19]。

綜上所述，使用奎硫平聯(lián)合阿米替林對雙向情感障礙患者進行治療，能夠調(diào)控BDNF、TBIL水平，提高患者生活質(zhì)量，抑制負面情緒，改善患者心理狀態(tài),治療效果顯著。