楊錫忠，吳雪娜，劉偉玲，周少雄△

1．佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000；2.定安縣疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科，海南三亞 571200

維生素D是一類(lèi)具有生物活性的脂溶性維生素，人體通過(guò)膳食攝取、紫外線照射、維生素D補(bǔ)充等途徑來(lái)獲得充足的維生素D以維持人體正常生理代謝功能[1]。臨床上主要通過(guò)測(cè)定25-羥基維生素D[25(OH)D]來(lái)反映維生素D水平，維生素D不足或缺乏可增加孕婦患妊娠期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)和嬰兒患有新生兒并發(fā)癥的概率，可對(duì)嬰兒的神經(jīng)中樞造成損傷[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，越來(lái)越多研究表明，Hcy與妊娠期高血壓疾病(HDCP)密切相關(guān)，Hcy水平高低與HDCP的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[4]。血脂和血糖水平標(biāo)志物如三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及糖化清蛋白(GA)是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[5]。由于孕婦妊娠期間TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c與 GA發(fā)生較大生理變化，該水平變化是否與25(OH)D水平存在相關(guān)性，從而引起HDCP等妊娠期并發(fā)癥，有待研究闡明。本研究擬通過(guò)研究16～47歲健康孕婦25(OH)D、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy、HbA1c、GA水平及血清25(OH)D與其他各指標(biāo)之間的相關(guān)性，為臨床妊娠期孕婦心血管疾病防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院2019年7-10月孕周為20～30周的健康孕婦204例作為研究對(duì)象，年齡16～47歲，平均(28.67±4.81)歲。年齡劃分為<25歲、25～<30歲、30～<35歲、≥35歲4個(gè)年齡段；根據(jù)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況判定標(biāo)準(zhǔn)[5]分為4組：充足組[25(OH)D≥75 nmol/L]、不足組[25(OH)D 50～<75 nmol/L]、缺乏組[25(OH)D 25～<50 nmol/L]和嚴(yán)重缺乏組[25(OH)D<25 nmol/L]，由于本次研究對(duì)象血清25(OH)D>25 nmol/L，即分為缺乏組、不足組及充足組3組。所有研究對(duì)象均無(wú)妊娠期高血壓、糖尿病和子癇前期等疾病。

1.2儀器與試劑 血清25(OH)D采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀(MAGLUMI4000)檢測(cè)，試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供，根據(jù)血清25(OH)D測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)，25(OH)D單位的轉(zhuǎn)換因子為1 ng/mL=2.5 nmol/L；血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy及GA采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀(AU5800)檢測(cè)，試劑盒為原廠配套試劑；全血HbA1c采用愛(ài)科來(lái)(HA8160)全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)，試劑盒由愛(ài)科來(lái)醫(yī)療科技有限公司提供。所有操作嚴(yán)格按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3方法 所有研究對(duì)象采集空腹靜脈血3 mL，室溫靜置20 min后，3 000 r/min離心10 min，分離血清。當(dāng)天不能完成檢測(cè)樣本，置-20 ℃冰箱內(nèi)保存。

2 結(jié) 果

2.1不同年齡段間各指標(biāo)水平比較 不同年齡段間HbA1c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、GA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡間血清25(OH)D、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平比較

2.2各組Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平變化 各組Hcy水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA水平變化

2.3血清25(OH)D水平與Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相關(guān)性分析 血清25(OH)D水平與Hcy(r=-0.211,P=0.003)、TG(r=-0.157,P=0.025)呈負(fù)相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 血清25(OH)D與Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、GA相關(guān)性

3 討 論

HbA1c是臨床反映機(jī)體6～8周血糖水平的重要指標(biāo)，也是當(dāng)前臨床進(jìn)行糖尿病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究顯示，不同年齡段間HbA1c比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著年齡的增長(zhǎng)HbA1c水平逐漸升高。有研究表明，不同年齡及性別間HbA1c水平有一定差異性[6]。因此妊娠期糖尿病孕婦HbA1c參考區(qū)間根據(jù)年齡的不同而設(shè)置，有利于臨床對(duì)妊娠期糖尿病的鑒別診斷，同時(shí)有利于臨床對(duì)妊娠期糖尿病治療方案的選擇，利于孕婦與胎兒的健康。何燕娟等[7]研究表明，在女性體檢者中，隨著年齡的增長(zhǎng)，TC、LDL-C水平逐漸上升,HDL-C水平呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，血脂水平發(fā)生變化，這可能與其激素水平和代謝狀態(tài)的改變相關(guān)，提倡高齡孕婦應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察血脂水平變化，合理膳食，采取健康生活方式。

有研究指出，維生素D通過(guò)與心肌細(xì)胞受體結(jié)合引起一系列生理反應(yīng)，可降低炎性因子在人體冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)水平，通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外鈣離子的濃度去抑制心肌細(xì)胞肥大，使血管鈣化減少，增強(qiáng)心肌收縮力，減輕冠狀動(dòng)脈血管炎性反應(yīng)[8]。王思明等[9]研究表明，血清25(OH)D水平與HDL-C、載脂蛋白AI等呈正相關(guān)(P<0.001)，與載脂蛋白B、超敏C反應(yīng)蛋白、血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)等傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，血清25(OH)D與TG(r=-0.157,P=0.025)呈負(fù)相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)與HDL-C有相關(guān)性，可能是研究對(duì)象及區(qū)域不同所致。TG是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，因此將健康孕婦血清25(OH)D控制在合適水平可能有助于維持血脂正常代謝，降低心血管疾病的發(fā)生率[10]。

眾所周知，HbA1c與GA是血糖水平的標(biāo)志物。已有研究證實(shí)，血清維生素D水平降低可導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)病率升高，這可能跟維生素D作用機(jī)制有關(guān)[11-12]。維生素D進(jìn)入機(jī)體后首先與受體結(jié)合，調(diào)節(jié)靶細(xì)胞包括胰島細(xì)胞內(nèi)外的鈣離子濃度，改善胰島細(xì)胞的分泌功能，同時(shí)可直接刺激細(xì)胞膜上的胰島素受體，使其表達(dá)增加，從而促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血糖水平。臨床上主要通過(guò)測(cè)定25(OH)D來(lái)反映維生素D水平。本研究發(fā)現(xiàn)，健康孕婦血清25(OH)D水平與HbA1c和GA無(wú)相關(guān)性，由于研究對(duì)象是健康孕婦，妊娠期糖尿病孕婦的情況需進(jìn)一步研究闡明。

有研究報(bào)道，我國(guó)HDCP發(fā)病率約為9.4%，嚴(yán)重威脅著孕產(chǎn)婦與圍生期胎兒的健康和生命安全[13-14]，其病因尚未明確。目前有學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)Hcy過(guò)高時(shí)會(huì)引起孕婦一系列不良妊娠反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，血清25(OH)D與Hcy(r=-0.211,P=0.003)呈負(fù)相關(guān)。血液中Hcy水平升高可導(dǎo)致體內(nèi)血管內(nèi)皮損傷，引起高血壓發(fā)生、發(fā)展，Hcy控制對(duì)預(yù)測(cè)、診斷、治療HDCP具有一定的臨床意義[15]。周天祥等[16]、董佳敏等[17]研究發(fā)現(xiàn)，HDCP組孕婦血漿Hcy水平明顯高于健康孕婦。還有研究發(fā)現(xiàn)，HDCP的發(fā)生與25(OH)D密切相關(guān)[18-19]。可見(jiàn)通過(guò)控制并實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)孕婦體內(nèi)Hcy可有效預(yù)防HDCP的發(fā)生，從而降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒發(fā)病率及病死率，減少母嬰安全隱患。

綜上所述，高齡孕婦應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察血脂水平變化，合理膳食，采取健康生活方式。Hcy和TG是心血管疾病危險(xiǎn)因素，血清25(OH)D水平對(duì)健康孕婦心血管疾病的診斷和預(yù)測(cè)具有重要的意義。