齊艷

（山西省忻州市人民醫(yī)院，山西 忻州）

0 引言

再生障礙性貧血簡稱再障，其發(fā)病機制目前尚未闡明，但相關(guān)實驗表明，該病的發(fā)生與造血干細(xì)胞免疫機制異?；騼?nèi)在缺陷可能存在密切聯(lián)系[1]。該病可發(fā)生于任何年齡階段人群，以青年人和老年人相對高發(fā)，男女發(fā)病率并無明顯差別，患者一般表現(xiàn)為進行性加重的貧血、出血以及感染，既可突然發(fā)病，也可能在較長時間內(nèi)緩慢發(fā)展。

當(dāng)前，藥物治療是該疾病的主要治療方案，其中以環(huán)孢素為代表的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物是臨床常用藥物，本次研究以我院近期收治的患者為例，分析了環(huán)孢素在再生障礙性貧血中的應(yīng)用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2016年4月至2020年4月收治的再障患者30例展開研究，以隨機原則進行分組，將其分為對照組與觀察組，各15例。對照組中，男8例，女7例，年齡30~70歲，平均（51.02±5.14）歲，平均病程（2.15±0.89）年。觀察組中，男7例，女8例，年齡31~68歲，平均（52.21±6.87）歲，平均病程（2.23±0.97）年?；颊哔Y料進行檢驗，提示差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者使用司坦唑醇片（廠商：廣州白云山制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H444021488，規(guī)格：2 mg）進行治療，用法用量：初始劑量為2 mg/次，3次/d，后根據(jù)患者反應(yīng)進行調(diào)整，可每間隔1個月調(diào)整1次劑量，直至2 mg/d的維持量。觀察組患者在上述治療方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合環(huán)孢素軟膠囊（廠商：杭州中美華東制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10960123，規(guī)格：50 mg）進行治療，用法用量：3~5 mg·kg-1·d-1，2次/d。如患者合并感染或出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，應(yīng)適當(dāng)給予抗生素、血小板輸入等對癥治療，治療期間不接受其他藥物治療，以免影響療效評價[2-4]。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：出血、貧血癥狀消失，白細(xì)胞計數(shù)>4×109/L，血小板計數(shù)>80×109/L，血紅蛋白：男性>120 g/L，女性>100 g/L，無復(fù)發(fā)情況。②顯效：貧血相關(guān)癥狀基本消失，4×109/L>白細(xì)胞計數(shù)>3.5×109/L，血小板計數(shù)較治療前有顯著增加，血紅蛋白：男性>120 g/L，女性>100 g/L。③有效：臨床癥狀有緩解，血紅蛋白量較治療前增加30 g/L以上。④無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

記錄兩組患者治療前后血小板、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白水平的變化。

治療期間，對兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對資料進行分析處理，計量資料以（±s）表示，計數(shù)資料以（%）表示，分別應(yīng)用t、χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組血常規(guī)指標(biāo)對比

兩組患者治療前血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組三項指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血常規(guī)指標(biāo)對比（±s）

血紅蛋白（g/L） 血小板（×109/L） 中性粒細(xì)胞（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=15） 32.25±10.36 97.89±20.36 21.25±10.25 78.63±11.25 1.32±0.87 2.31±0.43對照組（n=15） 33.23±11.28 83.58±21.25 20.87±10.22 68.32±12.25 1.28±0.97 1.62±0.52 t 0.248 1.883 0.102 2.401 0.119 2.927 P 0.806 0.070 0.920 0.023 0.906 0.007組別

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生1例輕度血清病，1例肝腎功能輕度損傷，發(fā)生率為13.33%，對照組發(fā)生1例肺部感染，2例肝腎功能損傷，發(fā)生率為20.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

再生障礙性貧血是由各種原因?qū)е碌墓撬柙煅δ芩ソ?，以全血?xì)胞減少為主要特征的臨床綜合癥，患者一般表現(xiàn)為出血、貧血以及感染[6]。造血干細(xì)胞免疫性損傷為再障主要原因，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例以及對T淋巴細(xì)胞相關(guān)因子及其受體的表達(dá)進行抑制或能有效修復(fù)損傷，這一觀點也是近年來臨床的研究熱點[7]。

當(dāng)前，再生障礙性貧血的治療主要以針對發(fā)病機制治療、對癥治療、支持治療為主，司坦唑醇及環(huán)孢素等均為臨床常用藥物[8]。司坦唑醇具有促進蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)異生的作用，是臨床治療慢性消耗疾病的常用藥物，其作為促蛋白同化激素，具有很強的蛋白同化作用，與甲基睪酮相比，司坦唑醇對蛋白同化作用高出其30倍之多，該藥能夠促進機體蛋白質(zhì)合成、降低血膽固醇、三酰甘油、抑制組織蛋白異化分解，減輕骨髓抑制作用，可以增強體力、食欲、促進體重增加，且雄性化作用非常弱，臨床應(yīng)用較廣泛，多用于重病、慢性消耗疾病引起的體弱消瘦、再生障礙性貧血、血小板減少癥等疾病。環(huán)孢素也稱為環(huán)孢霉素或環(huán)孢菌素，其是由多孔木霉中分離出來的，后逐漸發(fā)現(xiàn)其有免疫抑制功能，后續(xù)研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)該藥能夠用于各種全身免疫病以及器官移植的免疫抑制，經(jīng)發(fā)展成為臨床常用的強效免疫抑制劑，其具備較高特異性，可對T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生靶向作用，起到調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例、抑制TNF-α、IL-2等相關(guān)負(fù)調(diào)控因子的表達(dá)，進而達(dá)到抑制其對造血功能負(fù)調(diào)節(jié)的作用，是普通型再生障礙性貧血患者的首選治療用藥，但單獨采取環(huán)孢素治療對重型與極重型再生障礙貧血障礙患者的效果并不明顯，對于無造血肝細(xì)胞移植條件的重型和極重型再障患者，首選強化免疫治療，當(dāng)前有研究使用環(huán)孢素聯(lián)合胸腺淋巴細(xì)胞免疫球蛋白治療重型再障，收效由于單用環(huán)孢素。

本次研究在再生性貧血障礙患者中采取司坦唑醇與環(huán)孢素聯(lián)合治療，結(jié)果提示，觀察組臨床療效高于對照組，且治療后血常規(guī)各項指標(biāo)均高于對照組，表明二藥聯(lián)用能夠提升整體臨床療效，筆者認(rèn)為，司坦唑醇的促蛋白同化作用能夠改善患者貧血狀態(tài)，促進造血功能的改善，而環(huán)孢素能夠調(diào)節(jié)患者免疫狀態(tài)，進而防止負(fù)調(diào)控因子對造血功能的抑制作用，二者聯(lián)合能夠達(dá)到“正面促進、負(fù)面抑制”的作用。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，表明兩種藥物相互作用小，聯(lián)合使用并不會導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加，臨床安全性有保障。

綜上所述，對再生障礙性貧血患者采取環(huán)孢素治療能有效提升臨床治療效果，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。