張春曉

青島大學(xué)附屬威海市立第二醫(yī)院·威海市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳科 （山東威海 264200）

目前，臨床上定量檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)志物（hepatitis B virus markers，HBV-M）是診斷乙型肝炎病情、判斷療效的重要方式，定量檢測(cè)乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus DNA，HBV-DNA）是評(píng)估乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）復(fù)制的重要指標(biāo)[1]。由于HBV-M 組合具有多樣性，加上乙型肝炎e 抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）在HBV-DNA 檢測(cè)中受靈敏度和檢測(cè)下限的影響而造成部分HBeAg 陰性患者體內(nèi)依然存在病毒復(fù)制情況，以及耐藥性造成基因突變等原因，部分患者的HBV 感染、復(fù)制和分期等方面存在誤診或漏診的可能性[2]。而乙型肝炎病毒外膜大蛋白（hepatitis B virus large surface protein，HBV-LP）具有雙重跨膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，能夠在病毒包膜外部和病毒受體先進(jìn)行識(shí)別再進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而介導(dǎo)病毒入侵肝細(xì)胞，而且HBVLP 具有反式激活病毒復(fù)制功能，能夠增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制[3]。本研究分析我院收治的226例慢性乙型肝炎患者的血清指標(biāo)，旨在通過(guò)HBV-LP 與HBV 復(fù)制的相關(guān)性分析，為慢性乙型肝炎診治提供更加可靠和便利的方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月我院收治的226例慢性乙型肝炎患者的血清標(biāo)本作為研究對(duì)象，其中男137例，女89例；年 齡19～69歲， 平 均（43.7±5.3） 歲；HBeAg 陽(yáng) 性67例，HBeAg 陰性159例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）陽(yáng)性；對(duì)本研究知情，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他肝炎；肝硬化、酒精性脂肪肝、精神疾病、糖尿病、結(jié)核病等；妊娠期女性。

1.2 方法

HBV-LP 檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA），儀器為鄭州安圖生物PHOMO 全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒為深圳市百安生化技術(shù)有限公司提供；HBV-DNA 檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR），儀器為美國(guó)ABI 7500實(shí)時(shí)熒光定量PCR 儀，試劑盒為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供；HBV-M 檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光免疫法，儀器為德國(guó)羅氏Cobas E602電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒為羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司提供，HBV-M 包括HBsAg、乙型肝炎表面抗體（hepatitis B surface antibody，HBsAb）、HBeAg、乙型肝炎e 抗體（hepatitis B e antibody，HBeAb）、 乙 型 肝 炎 核 心 抗 體（hepatitis B core antibody，HBcAb）5項(xiàng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析HBV-LP、HBV-DNA、HBV-M 之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

在HBeAg 陽(yáng)性和陰性患者中，HBV-LP 陽(yáng)性率與HBV-DNA 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。在HBV-M 不同組合模式下，HBV-LP 陽(yáng)性率與HBV-DNA 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。在HBV-DNA 陽(yáng)性和陰性患者中，HBV-LP 陽(yáng)性率高于HBeAg 陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 HBeAg 陽(yáng)性、陰性患者的HBV-LP、HBV-DNA 陽(yáng)性率比較（%）

表2 HBV-M 不同模式下的HBV-LP、HBV-DNA 陽(yáng)性率比較（%）

表3 HBV-DNA 陽(yáng)性、陰性患者的HBV-LP、HBeAg 陽(yáng)性率比較（%）

HBV-LP 與HBV-DNA 陽(yáng)性符合率為83.73%（139/166），陰性符合率為78.33%（47/60），總符合率為82.30%（186/226），見(jiàn)表4。

表4 HBV-LP 與HBV-DNA 配對(duì)檢測(cè)情況（例）

HBeAg 與HBV-DNA 陽(yáng)性符合率為92.54%（62/67），陰性符合率為43.40%（69/159），總符合率為57.96%（131/226），見(jiàn)表5。

表5 HBeAg 與HBV-DNA 配對(duì)檢測(cè)情況（例）

3 討論

目前，臨床上主要采用HBV-DNA 和HbeAg 指標(biāo)來(lái)反映慢性乙型肝炎患者血清中HBV 復(fù)制情況[4]，但是HBV-DNA檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室條件和設(shè)備要求較高，檢測(cè)成本也較高，不利于在基層醫(yī)院廣泛應(yīng)用[5]；同時(shí)有研究表明，對(duì)于慢性乙型肝炎患者來(lái)說(shuō)，HbeAg 陰性不等于HBV 復(fù)制停止[6]，因此在臨床上迫切需要一種更加有效的、適合基層醫(yī)院使用的免疫血清學(xué)指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示， 在HBeAg 陽(yáng)性和陰性患者中，HBV-LP陽(yáng)性率與HBV-DNA 陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在HBV-M 不同組合模式下，HBV-LP 陽(yáng)性率與HBV-DNA陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在HBV-DNA陽(yáng)性和陰性患者中，HBV-LP 陽(yáng)性率高于HBeAg 陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HBV-LP 與HBV-DNA 陽(yáng)性符合率為83.73%，陰性符合率為78.33%，總符合率為82.30%；HBeAg 與HBV-DNA 陽(yáng)性符合率為92.54%，陰性符合率為43.40%，總符合率為57.96%，說(shuō)明在反映慢性乙型肝炎患者血清中HBV 復(fù)制方面，HBV-LP 比HbeAg 更加可靠。

綜上所述，HBV-DNA 是普遍認(rèn)可的HBV 病毒復(fù)制和治療效果的主要指標(biāo)[7]。HBV-LP 與HBV-DNA 總符合率為82.30%，高于HBeAg 與HBV-DNA 總符合率57.96%。另外，HBV-LP 檢測(cè)對(duì)實(shí)驗(yàn)條件和設(shè)備要求低，操作方便快捷，成本較低[8]。因此，HBV-LP 可以勝任HBV-DNA 的替代指標(biāo)和補(bǔ)充指標(biāo)。