薛克乾

摘要：粉針劑冷凍干燥工藝屬于一種全新技術(shù)，該技術(shù)需要保持低溫條件，所以在熱敏物質(zhì)的冷凍干燥過程效果更加理想。但由于該工藝在我國的應(yīng)用時間較短，其中很多要點(diǎn)無法得到有效控制，因此，本文以粉針劑冷凍干燥工藝為基礎(chǔ)，在深入分析了粉針劑冷凍干燥的工藝技術(shù)后，提出如何對粉針劑冷凍干燥質(zhì)量展開合理控制。

關(guān)鍵詞：粉針劑;冷凍干燥工藝;質(zhì)量技術(shù)

【中圖分類號】R944.1+1 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）06-419-01

引言：目前，凍干粉細(xì)細(xì)針劑研發(fā)是我國藥品工業(yè)研發(fā)過程中的一種新的產(chǎn)品類型，凍干粉細(xì)細(xì)針劑的研發(fā)制備過程需要在各種低溫下快速展開。凍干粉和打針劑在工業(yè)生產(chǎn)使用過程中，對于凍干粉的工藝管理有著十分嚴(yán)格的技術(shù)要求，必須提出要不斷提高其產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控技術(shù)及在應(yīng)用中的規(guī)范性和使用有效性，為其生產(chǎn)質(zhì)量提供保證。

一、粉針劑冷凍干燥的工藝技術(shù)

1.預(yù)凍工藝技術(shù)

按生產(chǎn)工藝上的要求才能配制出合成凍干液體，為了能保證產(chǎn)品凍型，要嚴(yán)格控制好該物質(zhì)平均含量，實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)分析表明這該物質(zhì)平均含量一般是在10～15%之間，產(chǎn)品中的溶液分裝表面積越大、產(chǎn)品中的溶液分裝厚度越小等就有利于產(chǎn)品升華，為了能保證產(chǎn)品升華后的效果實(shí)際需要生產(chǎn)凍干藥品時的分裝溶液厚度一般不宜過大于10mm。產(chǎn)品的內(nèi)部預(yù)凍制冷方法一般通常情況下是采用凍干箱內(nèi)部的預(yù)凍法，也指的就是直接把工廠生產(chǎn)的冷凍產(chǎn)品全部放置在專用凍干機(jī)箱里，由專用凍干機(jī)的內(nèi)部冷凍壓縮機(jī)來對其進(jìn)行冷凍制冷，為了便于裝箱的內(nèi)外包裝，將裝瓶或安瓿的金屬瓶和盤子分開包裝。再將若干個的金屬瓶與盤一起裝進(jìn)西林凍干機(jī)。

2.干燥工藝技術(shù)

在粉針劑冷凍干燥過程存在兩個干燥環(huán)節(jié)，分別是一次干燥與二次干燥，在這兩個環(huán)節(jié)中的工藝技術(shù)有所不同，具體如下：

（1）一次干燥，在冷凍干燥過程中，要特別注意對冷凍干燥箱內(nèi)的壓力和溫度的控制，確保冷凍干燥箱內(nèi)的壓力和溫度在適當(dāng)?shù)臏囟确秶鷥?nèi)。如果凍干箱內(nèi)食品的壓力和溫度低于0.1 mbar，則食品對箱內(nèi)液體的傳熱可以完全忽略。如果壓力大于0.1 mbar，將大大增加對腔室內(nèi)流體的傳熱。目前產(chǎn)品使用到升華干燥階段，所產(chǎn)生的熱量主要來自于產(chǎn)品的冷凍干燥箱板層，因此，在實(shí)際生產(chǎn)過程中需要特別注意使用產(chǎn)品板層準(zhǔn)確控制干燥溫度，干燥貨架溫度避免了當(dāng)前產(chǎn)品有超過當(dāng)前產(chǎn)品的升華崩解和干燥溫度，將產(chǎn)品冷凍層后的溫度控制在產(chǎn)品板的共晶點(diǎn)內(nèi)。

（2）二次干燥，為了有效的減少干燥產(chǎn)品使用過長時間，迅速防止產(chǎn)品內(nèi)部升溫，在干燥過程中盡量減少產(chǎn)品內(nèi)部空氣中的殘余熱量和水分。如果在實(shí)際生產(chǎn)和使用產(chǎn)品時，凍干盒的溫度已經(jīng)完全達(dá)到。凍干吊頂和凍干上限溫度控制范圍內(nèi)凍干持續(xù)時間沒有完全平均超過2小時，那么在凍干產(chǎn)品非常結(jié)束時，及時關(guān)閉防凍門和冷凝器以及及時關(guān)閉產(chǎn)品凍干箱的壓力閥，如果產(chǎn)品在冷凍干燥箱內(nèi)壓力沒有明顯不同程度的升高，那么這就需要生產(chǎn)企業(yè)能夠提高重視度，分析造成產(chǎn)品壓強(qiáng)明顯程度升高的主要形成原因。

3.處理工藝技術(shù)

藥品冷凍干燥保存過程完成后，應(yīng)置于無菌干燥空氣中，在相應(yīng)潔凈度下取出低溫密封干燥保存。一些生物藥物由于生物質(zhì)在空氣中釋放而容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可能需要通過添加充氮水來保存。盒子，塞在凍干是由機(jī)械傳動裝置的特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，烤箱和插頭的盒子需要使用凍干瓶，塞精度和質(zhì)量要求很高，瓶塞高度，瓶子直徑和高度誤差塞直徑越小，一般凍結(jié)塞直徑一般采用丁基橡膠塞形式。一旦產(chǎn)品包裝完畢，立即放行，按下包裝鋁蓋，立即轉(zhuǎn)入下一道檢驗(yàn)程序。根據(jù)相關(guān)國家生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)的要求，產(chǎn)品經(jīng)過檢驗(yàn)、貼標(biāo)、包裝后才能入庫。產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果合格后，即可成為合格的外用藥。

二、粉針劑冷凍干燥的質(zhì)量控制

1.注意設(shè)備檢修力度

凍干法選擇生產(chǎn)設(shè)備作為生產(chǎn)過程的重要組成部分，凍干藥品和藥品冷凍干燥機(jī)，凍干設(shè)備主要生產(chǎn)過程的關(guān)鍵技術(shù)，其設(shè)備本身表現(xiàn)至關(guān)重要，所以企業(yè)的質(zhì)量可以通過技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評估等多種方式，選擇最適合高質(zhì)量生產(chǎn)的凍干產(chǎn)品，企業(yè)根據(jù)客戶產(chǎn)品的使用特點(diǎn)，選擇信譽(yù)良好的電子設(shè)備制造供應(yīng)商。在針對設(shè)備進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估以及技術(shù)驗(yàn)證時，設(shè)備技術(shù)供應(yīng)商企業(yè)應(yīng)確保能夠及時提供全面的相關(guān)設(shè)備基本參數(shù)以及相關(guān)設(shè)備基本構(gòu)造以及原理電路圖等技術(shù)信息，明確分析可能會隨時出現(xiàn)的設(shè)備故障以及技術(shù)問題，提前有效制定故障預(yù)防措施，提供穩(wěn)定的產(chǎn)前售后以及相關(guān)技術(shù)支持服務(wù)。

2.明確質(zhì)量控制目標(biāo)

通過對最新版GMP的深入理解和不斷學(xué)習(xí)，質(zhì)量管理起源于產(chǎn)品設(shè)計(jì)。因此，有必要從設(shè)計(jì)源頭作為設(shè)計(jì)的起點(diǎn)，有效地控制產(chǎn)品生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)，不能在產(chǎn)品設(shè)計(jì)的早期階段就只考慮硬件和軟件的不足去彌補(bǔ)。在產(chǎn)品設(shè)計(jì)之前，企業(yè)對自身相關(guān)產(chǎn)品品種的性能特點(diǎn)等都應(yīng)有充分全面的市場分析以及研究，明確產(chǎn)品的性能特點(diǎn)和市場定位，對產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營過程中各個環(huán)節(jié)的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和特點(diǎn)都應(yīng)有充分的可分析性的考慮以及評估，包括產(chǎn)品物料的性能特殊性及企業(yè)擬定和采用的生產(chǎn)設(shè)備性能特點(diǎn)及技術(shù)參數(shù)，明確企業(yè)無菌生產(chǎn)操作的技術(shù)要求等并制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，建立人員培訓(xùn)及績效考核工作計(jì)劃確定目標(biāo)。

結(jié)束語：綜上所述，，因?yàn)樾滦蛢龈蓹C(jī)對內(nèi)部加熱溫度、壓強(qiáng)等功能有精細(xì)的設(shè)計(jì)要求，設(shè)備性能要求十分苛刻，所以對保證凍干機(jī)設(shè)備運(yùn)行的安全可靠性、合理性、方便性等都提出了更高的技術(shù)要求，這也對凍干機(jī)的領(lǐng)域發(fā)展提出了更多的研究課題。隨著人們健康生活品質(zhì)水平的不斷穩(wěn)步提高，環(huán)保衛(wèi)生意識、健康養(yǎng)生意識在進(jìn)一步不斷加強(qiáng)，相關(guān)企業(yè)必須在冷凍干燥過程做好質(zhì)量控制工作。

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