楊云波，馮維，鄒潔潔

作者單位：315300浙江省慈溪，慈溪市婦幼保健院

卵巢癌在我國(guó)的發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌[1]。卵巢癌早期缺乏典型癥狀，通常很難被早期發(fā)現(xiàn)[2]，而一旦確診時(shí)70%的患者已是晚期，多數(shù)患者已失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，極大降低了5年生存率[3]。血清CA125為目前卵巢癌診斷中常用的腫瘤標(biāo)志物，但因?yàn)槿狈μ禺愋?，單?dú)檢測(cè)誤檢率很高，其與CA199聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于兩組單獨(dú)進(jìn)行檢測(cè)的陽(yáng)性率[4]；血清HE4在卵巢癌的檢測(cè)中靈敏度及特異度均高于CA125[5]。因此本文觀察血清HE4、CA125、CEA和CA199聯(lián)合檢測(cè)在卵巢良惡性腫瘤中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年2月至2019年6月浙江省慈溪市婦幼保健院收治的50例卵巢癌患者（惡性組）、100例卵巢良性病變患者（良性組）及同期100名健康體檢者（對(duì)照組）。其中惡性組年齡34～66歲，平均（51.3±8.3）歲。良性組年齡33～81歲，平均（48.5±11.4）歲。對(duì)照組年齡33～83歲，平均（48.3±9.6）歲。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 收集患者清晨空腹靜脈血5ml，分離血漿并低溫離心，3 000 r/min，15 min，取血清待檢。采用瑞士羅氏cobase 601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝配套試劑盒對(duì)血清HE4、CA125、CEA和CA199水平進(jìn)行檢測(cè)。本文HE4正常參考值為＜140 pmol/L，CA125＜35 U/ml，CEA＜5 ng/ml，CA199＜34 U/ml。其中任意一項(xiàng)高于參考值都認(rèn)定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組HE4、CA125、CEA和CA199水平比較 惡性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平均高于良性組和對(duì)照組（均P＜0.05），良性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組HE4、CA125、CEA和CA199水平比較

2.2 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)良惡性的效能比較 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的符合率均高于CA125、CEA、CA199、HE4單獨(dú)檢測(cè)（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)良惡性的效能比較 例（%）

3 討論

卵巢癌是臨床上比較常見(jiàn)和多發(fā)的婦科惡性疾病之一，而且發(fā)病率近年來(lái)呈上升趨勢(shì)。早期不發(fā)現(xiàn)，后期的治療不佳，病死率會(huì)明顯提高，所以早期診斷和預(yù)防對(duì)患者來(lái)說(shuō)極其重要。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)產(chǎn)生的物質(zhì)，目前臨床上用血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果來(lái)提前診斷卵巢的良惡性腫瘤。

CA125是非特異性腫瘤標(biāo)志物，當(dāng)人體組織異常時(shí)，CA125水平會(huì)增高，并且比臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤要早3～6個(gè)月。人附睪蛋白4（HE4）是一種由乳清酸性蛋白基因編碼的分泌型糖蛋白，在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌組織中水平比較高，而在癌旁組織、正常組織及良性腫瘤中低表達(dá)[6]。HE4是目前應(yīng)用價(jià)值最高的血清標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)血清HE4檢測(cè)與其他三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)相比更敏感，因此其可作為其他三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的有效補(bǔ)充。CA199為一種類黏膜糖蛋白，主要是由消化道的腫瘤細(xì)胞所分泌，在多種上皮細(xì)胞類惡性腫瘤患者血清中含量均呈上升趨勢(shì)，對(duì)檢測(cè)透明細(xì)胞癌和黏液性卵巢癌也有較高的敏感度[7-8]，目前CA199也作為婦科腫瘤的標(biāo)志物與其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。CEA是一種具有復(fù)雜物質(zhì)結(jié)構(gòu)的可溶性糖蛋白，是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，除大腸癌及消化道惡性腫瘤外，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢上皮及非上皮性癌中也有不同程度的表達(dá)。其含量與腫瘤大小、是否轉(zhuǎn)移存在一定的相關(guān)性，連續(xù)檢測(cè)其在血液及其他體液中的含量可為病情鑒別診斷、預(yù)后等提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示惡性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平均高于良性組和對(duì)照組（均P＜0.05），良性組血清HE4、CA125、CEA和CA199水平與對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。且4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的符合率均高于CA125、CEA、CA199、HE4單獨(dú)檢測(cè)（均P＜0.05）。這說(shuō)明可以將4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)作為卵巢惡性腫瘤的重要參考指標(biāo)，可以盡早發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫瘤。