翟紅，李秀君，鄭劉根，黃智龍，李洪光

（1山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院，山東 濟南；2山東大學公共衛(wèi)生學院，山東 濟南）

0 引言

我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》對藥品不良反應的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應[1]。世界衛(wèi)生組織對藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）定義，系指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)機體生理功能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應[2]。在美國，6.7%的住院患者出現(xiàn)過嚴重的不良反應，病死率為0.32%[3]。根據(jù)歐盟委員會的一份報告，2012年至2014年間，3%-10%的住院患者是由ADR引起的[4]。我國藥物不良反應發(fā)生率約10%-30%，每年因藥物不良反應入院的患者達500萬人次，每年約有19萬人死于藥品不良反應[5]。2019年度《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》顯示，2019年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到《藥品不良反應/事件報告表》151.4萬份，其中新的和嚴重的藥物不良反應/時間報告47.7萬份，占同期報告總數(shù)的31.5%[6]。我國的藥品不良反應監(jiān)測體系直到2010年12月13日通過的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)應當按照規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應[7]。

由于不同時期、不同人群、不同地點的藥物不良反應各具特點，因此，為更好地了解醫(yī)院藥品不良反應的特征，對該院2018年1802例藥品不良反應進行統(tǒng)計分析，為醫(yī)院采取科學有效的措施，降低藥品不良反應的發(fā)生率、保護患者安全提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 資料來源

研究資料來源于某醫(yī)院醫(yī)療安全（不良）事件管理系統(tǒng)內(nèi)各科室在2018年全年上報的1802例藥品不良反應事件，主要包括患者年齡、性別、上報人、可疑藥物、累計的器官、造成的損害等信息。經(jīng)過系統(tǒng)管理工作人員核查，可靠性較好。

1.1.2 文獻資料

盡可能全面、系統(tǒng)地查閱和收集CNKI、維普、萬方、MEDLINE等數(shù)據(jù)庫的相關(guān)文獻進行學習與參考。

1.2 方法

從醫(yī)院醫(yī)療安全不良事件管理系統(tǒng)提取2018年藥物不良反應數(shù)據(jù)資料，使用Excel2016建立數(shù)據(jù)庫，對1802例發(fā)生藥品不良反應病例的年齡、性別、給藥途徑、所造成的損害、上報人、懷疑的藥品等進行統(tǒng)計分析。分類變量之間構(gòu)成比的差異使用SPSS23.0進行χ2檢驗，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。明確18歲以下為未成年人，18-60為成年人，60歲以上為老年人。

2 結(jié)果

2.1 藥品不良反應病例的性別

資料中收集的1802例藥品不良反應事件中男性870例，女性患者932例。

2.2 既往藥品不良反應與家族藥品不良反應史

75例患者明確既往有藥品不良反應史，1146例患者既往無藥品不良反應史，其余581例患者既往藥品不良反應史不詳。3例患者有家族藥品不良反應史，1064例患者無家族藥品不良反應史，其余735例患者家族藥品不良反應史不詳。

2.3 藥物不良反應所造成的損害及其嚴重程度與結(jié)局

1802例藥品不良反應事件，1607例無任何損害或損害不明，156例有皮膚黏膜功能損害，18例有心血管系統(tǒng)功能損害，8例有神經(jīng)系統(tǒng)功能損害，4例有意識損害，3例有呼吸系統(tǒng)損害，2例有視覺損害，2例有肢體損害，1例有泌尿系統(tǒng)功能損害，1例有聽覺損害。

藥品不良反應的嚴重程度，嚴重6例，較重1例，重度2例，中度12例，輕度654例，996例嚴重程度為無，131例不明。

藥物不良反應的結(jié)局，痊愈986例，好轉(zhuǎn)744例，未好轉(zhuǎn)14例，不詳57例，1例有后遺癥，無死亡病例。

2.4 藥品不良反應的上報人員分布

1802例藥品不良反應事件上報人員中，醫(yī)師1583例,護士201例,藥師8例,其他10例。

2.5 藥品不良反應的給藥方式分布

藥物不良反應的給藥方式中注射給藥1557例、口服給藥131例、霧化吸入26例、其他方式88例。注射給藥中，又以靜脈滴注占比最高；其他方式中，點眼給藥占比最高。

2.6 藥品不良反應涉及的藥品

1802例藥品不良反應懷疑的藥品，抗微生物藥以432例居于首位，抗腫瘤藥243例，維生素、礦物質(zhì)類藥197例，血液系統(tǒng)用藥177例，心血管系統(tǒng)用藥160例，消化系統(tǒng)用藥112例，鎮(zhèn)痛、解熱、消炎、抗風濕藥102例，激素和影響內(nèi)分泌用藥54例，調(diào)節(jié)水鹽平衡類藥34例，呼吸系統(tǒng)用藥33例，中成藥和中藥飲片22例，其他236例。

2.7 不同年齡組、給藥途徑引起的藥品不良反應嚴重程度的差異

為方便研究將年齡組合并為，未成年組（18歲以下）、成年組（18-60歲）老年組（60歲以上）；將給藥途徑合并為靜脈給藥、口服給藥、肌注給藥以及其他；藥物不良反應的嚴重程度由于主要集中在輕度，重中度損害很少，將其輕度合并輕度及以上，去除嚴重程度不明的病例，故嚴重程度共分為輕度及以上、其他兩組。對不同年齡組藥品不良反應的嚴重程度的差異進行χ2檢驗，P>0.05；對不同給藥途徑藥品不良反應的嚴重程度的差異進行χ2檢驗，P>0.05；見表1、表2。

表1 不同年齡組ADR的嚴重程度和χ2檢驗

表2 不同給藥途徑ADR的嚴重程度和χ2檢驗

3 討論

3.1 該院2018年共上報藥品不良反應事件1802例，男∶女=1∶1.07，各年齡組男女比例的差異有統(tǒng)計學意義。51-60歲組最多，為357例（19.81%），可能是由于該年齡段的總患病人數(shù)最多以及各種生理功能的衰退而易發(fā)生藥物不良反應。21-50歲組女性多于男性，提示育齡女性在經(jīng)期、妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)期用藥更加需要警惕藥品產(chǎn)生的特殊影響[8]，加強對21-50歲年齡段女性患者ADR監(jiān)測具有實際意義。18歲以下未成年人和60歲以上老人共810例（44.95%）,幾乎占總數(shù)的一半，可能是由于兒童的各項生理功能發(fā)育不完善，對藥物的代謝、清除能力差；老年人隨著年齡的增長，生理機能減退以及多病，聯(lián)合用藥等原因易發(fā)生藥品不良反應。因此，在醫(yī)療實踐中要考慮年齡對藥品不良反應的影響，合理用藥、加強對兒童、老年人的用藥監(jiān)測。

3.2 對于患者的既往藥品不良反應史家族不良反應史，由于數(shù)據(jù)存在大量的不良反應史不祥的病例，所以它對于藥品不良反應的影響難以進行合理有效的分析，在之后的工作中，醫(yī)院應當重視上報信息的完整性與有效性。

3.3 藥品不良反應所造成的損害，1802例藥品不良反應事件中1607例（89.18%）未造成組織器官的損害；皮膚黏膜損害，為156例（8.66%），在所有損害中居于首位，與2019年《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》的統(tǒng)計資料基本一致，可能與抗感染藥較易引起過敏反應，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、水腫等有關(guān)。關(guān)于藥品不良反應的嚴重程度，嚴重的6例中3例是未成年人，故應當重視未成年人的用藥安全，防止造成嚴重影響。輕度損害654例，無任何損害996例，二者合計1650例，占91.56%，這說明一般情況下藥品不良反應并不嚴重，這是上市前的臨床試驗密不可分，但不應因此而忽視歷史上嚴重藥品不良反應的慘痛教訓，合理謹慎用藥。1802例藥品不良反應的結(jié)局中，痊愈和好轉(zhuǎn)的病例合計1730例，占96.00%，只有極少數(shù)出現(xiàn)后遺癥。

3.4 1802例藥品不良反應上報人員以醫(yī)師為主，為1583例（87.85%）；護士其次，為201（11.15%），與2019國家藥品不良反應年度報告中醫(yī)師、藥師為主有所區(qū)別?？赡苁桥c該院醫(yī)師、護士直接接觸病人，藥師與病人接觸較少有關(guān)，故應要求藥師深入科室，發(fā)現(xiàn)問題，及時解決。

3.5 在不同的給藥方式中，靜脈滴注、口服給藥、肌肉注射居于前三位。靜脈給藥引起的藥品不良反應最多，而在注射給藥中又以靜脈滴注占比做高，這是由于靜脈滴注在臨床廣泛使用, 藥物直接進入血液, 以及內(nèi)毒素、微粒等因素導致靜脈滴注藥品不良反應發(fā)生率高。因此，建議臨床給藥時，應盡量減少靜脈給藥， 遵循“可口服不注射”基本原則，以減少藥品不良反應的發(fā)生。

3.6 依據(jù)2018《國家基本藥物目錄》分類，該院1802例藥品不良反應涉及藥物排名前五位的分別為：抗微生物藥、抗腫瘤藥、微生物礦物質(zhì)類藥、血液系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)用藥，與年度報告基本一致。抗感染藥不良反應多發(fā)與藥物的泛用與濫用有關(guān)，因此，醫(yī)院應加強此類藥物合理使用的培訓和分級管理，合理使用抗感染藥物，避免和減少藥物不良反應的發(fā)生。

3.7 根據(jù)χ2檢驗的結(jié)果，不能證明不同年齡組藥品不良反應的嚴重程度的差異有統(tǒng)計學意義，與相關(guān)研究不同，可能是分組原因以及其他混雜因素的影響，需要嘗試不同的年齡分組，做進一步研究。根據(jù)χ2檢驗的結(jié)果，不能證明不同的給藥方式藥品不良反應的損害程度的差異有統(tǒng)計學意義，這可能由于藥品不良反應的嚴重程度只與藥品的種類以及患者因素有關(guān)，而與給藥方式關(guān)系不大。另外，嚴重程度在輕度以上的數(shù)據(jù)較少，也有可能是一個重要的因素。

4 結(jié)論

藥品不良反應發(fā)生人群的年齡范圍廣，損害累計的器官系統(tǒng)多樣，造成的損害一般比較輕微，結(jié)局主要為痊愈或好轉(zhuǎn)。靜脈滴注引起的藥品不良反應最多，應盡量減少靜脈給藥，規(guī)范用藥細節(jié)?？垢腥舅幣c抗腫瘤藥引起的藥品不良反應多見，應積極防范、及時識別，減少患者痛苦，維護患者健康安全。