于子倩

聊城市退役軍人醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東聊城 252000

糖尿病是我國(guó)常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病， 糖尿病會(huì)影響許多器官，損害血管、腎臟、眼睛，導(dǎo)致諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，此外，糖尿病往往會(huì)導(dǎo)致微生物感染與免疫功能紊亂。 糖尿病腎?。―N）是一種糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥， 可加重患者病情， 對(duì)其預(yù)后造成不良影響， 對(duì)于DN 的具體病因及發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)定論，分析其可能與遺傳、 腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變所致代謝異常等多種因素有關(guān)[1]。 DN 患者早期表現(xiàn)為四肢麻木、腰膝酸軟及手腳冰涼等癥狀，腎功能減退明顯，隨著病情的加重，可導(dǎo)致腎衰竭，給患者生命安全造成極大威脅[2]。DN 早期癥狀并不明顯，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至腎功能衰竭期，錯(cuò)失良好治療時(shí)機(jī)，所以及早發(fā)現(xiàn)和診治DN 對(duì)患者生活質(zhì)量及預(yù)后改善具有重要意義。生化檢驗(yàn)是臨床診斷各類(lèi)疾病的重要手段， 該文選取了該院2020 年1—11 月收治的36 例早期DN 患者進(jìn)行研究，將其生化檢驗(yàn)結(jié)果與健康體檢者進(jìn)行對(duì)比，旨在探討生化檢驗(yàn)在DN 早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入36 例該院收治的DN 早期患者， 將其歸為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合DN 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；臨床資料完整；近期未服用影響腎功能的相關(guān)藥物；知曉該研究并簽署同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酸中毒；合并腎臟嚴(yán)重病變；合并高血壓、急性感染；患有血液病、惡性腫瘤。其中男性20 例, 女性16 例； 年齡35～69 歲， 平均（44.87±3.59）歲。 另選取同期該院健康體檢者36 名為對(duì)照組，其中男19 名，女17 名；年齡34～68 歲，平均（44.91±3.62）歲。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均分別采集空腹靜脈血2 mL 于EDTA-K2 抗凝管和4 mL 于普通促凝管，混勻，促凝管靜置30 min 后，4 000 r/min 離心處理5 min 后，取血清保存于-20℃條件下待檢。 生化檢驗(yàn)使用AU5800 全自動(dòng)生化分析儀，分別檢測(cè)空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清肌酐（Cre）、血尿酸（BUA）、血尿素氮（BUN） 等相關(guān)生化項(xiàng)目； 使用糖化血紅蛋白測(cè)試系統(tǒng)（上海伯樂(lè)生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司）進(jìn)行糖化血紅蛋白（GHb）檢測(cè)；使用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（深圳市錦瑞生物科技有限公司）進(jìn)行超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)。 采集患者空腹晨尿5～10 mL， 對(duì)其尿微量白蛋白（MAU）進(jìn)行檢測(cè)。 每日進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，操作嚴(yán)遵儀器試劑說(shuō)明。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄并比較兩組各生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果， 并分析兩組各生化指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率， 其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)均以正常參考值上限為界，hs-CRP 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞10 mg/L，F(xiàn)PG 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為≥6.1 mmol/L，Hcy 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞15 μmol/L，男性Cre 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞104 μmol/L， 女性Cre 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞90 μmol/L，BUA 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞440 μmol/L，BUN 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞7.1 mmol/L、GHb 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞6.3%，MAU 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為＞25 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組各生化指標(biāo)陽(yáng)性檢出情況

研究組36 例患者中，hs-CRP 陽(yáng)性24 例， 檢出率為66.67%（24/36）；FPG 陽(yáng)性30 例， 其陽(yáng)性檢出率為83.33%（30/36）；MAU 陽(yáng)性21 例，檢出率為58.33%（21/36）；Hcy 陽(yáng)性25 例， 檢出率為69.44%（25/36）；Cre 陽(yáng)性19 例，檢出率為52.78%（19/36）；BUA 陽(yáng)性22 例，檢出率為61.11%（22/36）；BUN 陽(yáng)性20 例，檢出率為55.56%（20/36）；GHb 陽(yáng)性31 例，檢出率為86.11%（31/36）。

2.2 兩組生化檢驗(yàn)結(jié)果比較

研究組患者的hs -CRP、FBG、MAU、Cre、BUN、GHb、BUA 及Hcy 指標(biāo)與對(duì)照組比較， 均顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果比較(±s)

指標(biāo)研究組（n=36）對(duì)照組（n=36）t 值P 值hs-CRP（mg/L）FPG（mmol/L）Cre（μmol/L）BUN（mmol/L）BUA（μmol/L）MAU（mg/L）GHb（%）Hcy（μmol/L）9.52±3.74 8.93±1.45 119.65±19.76 13.65±3.28 418.59±26.43 32.17±9.63 7.96±1.83 21.39±4.68 2.16±0.82 4.25±0.76 56.87±16.25 4.76±1.48 234.62±24.89 8.42±3.15 5.31±0.96 6.35±1.79 9.966 17.152 17.538 19.325 30.404 14.064 7.694 18.010＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

糖尿病是一種常見(jiàn)慢性病，以高血糖為主要特征，患者若長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)下，很容易導(dǎo)致其神經(jīng)、血管以及腎臟等部位遭受慢性損害， 從而出現(xiàn)各種功能障礙，引發(fā)各種并發(fā)癥。 糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的暴飲暴食、體重減輕、多飲多尿等癥狀。 有研究[1]提出，血糖值只有在正常范圍內(nèi)，才可以滿足人體組織器官的需要。 血糖異常累及多個(gè)器官，如果體內(nèi)血糖值過(guò)高或驟降，會(huì)對(duì)人體的健康產(chǎn)生負(fù)面影響，嚴(yán)重威脅生活質(zhì)量。

糖尿病腎病是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，在臨床發(fā)病率較高。 據(jù)有關(guān)資料顯示[4]，發(fā)達(dá)國(guó)家糖尿病發(fā)生率達(dá)到10%左右， 我國(guó)的糖尿病發(fā)生率也達(dá)到了2%左右，且具有逐年上升趨勢(shì)，所以臨床應(yīng)對(duì)該疾病的防治引起重視。 DN 主要發(fā)生于具有10 年及以上病程的糖尿病患者， 糖尿病階段性腎小球硬化癥是導(dǎo)致該疾病的主要病理機(jī)制， 該類(lèi)疾病患者初期主要表現(xiàn)為微量蛋白尿， 但隨著病情的加重， 可導(dǎo)致持續(xù)性蛋白尿，甚至發(fā)展為尿毒癥、腎功能衰竭等疾病，威脅患者生命安全[5]。對(duì)于DN 的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，分析其可能與多種因素有關(guān)， 是在一定遺傳背景及相關(guān)因素共同作用下所導(dǎo)致的疾病。 當(dāng)前普遍認(rèn)為，DN 的發(fā)生與機(jī)體代謝、遺傳、腎臟血流動(dòng)力學(xué)以及血管活性物質(zhì)代謝異常等有關(guān)，有DN 家族史的患者具有更高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[6]。 另外，糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致大量糖基化產(chǎn)物產(chǎn)生，從而引發(fā)代謝紊亂，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)及灌注處于較高水平， 腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生較大改變，使得腎小球基底膜變厚，出現(xiàn)腎小球硬化的情況，從而加重對(duì)患者腎臟功能的損害[7]。

多數(shù)患者在發(fā)病期間沒(méi)有明顯的早期癥狀， 只能通過(guò)輔助檢查確診，部分糖尿病早期癥狀較輕，以致于疾病蔓延，對(duì)患者的多處器官造成損傷。 同時(shí)，大多數(shù)患者并不重視自己的病情，也沒(méi)有積極到醫(yī)院治療，直到病情嚴(yán)重才選擇住院，此時(shí)患者的病情較為嚴(yán)重，已錯(cuò)過(guò)最佳的治療機(jī)會(huì)，所以，疾病的臨床檢驗(yàn)方式十分重要。 糖尿病早期診斷，第一時(shí)間采取相應(yīng)的干預(yù)治療措施可以在一定程度上改善患者預(yù)后， 通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行飲食控制，藥物控制血糖，降低并發(fā)癥發(fā)生率。 生化檢驗(yàn)屬于新型糖尿病檢驗(yàn)手段，當(dāng)血糖水平升高時(shí)，糖化血紅蛋白也會(huì)升高，生化檢測(cè)方便、快速、準(zhǔn)確，可以準(zhǔn)確測(cè)量患者的糖化血紅蛋白和空腹血糖水平， 可以幫助醫(yī)師更容易監(jiān)測(cè)患者的葡萄糖水平， 有助于糖尿病的診治。 生化檢驗(yàn)的指標(biāo)數(shù)據(jù)可以為患者提供更為準(zhǔn)確的信息，有利于為后期治療提供有效的指導(dǎo)。

針對(duì)糖尿病給社會(huì)帶來(lái)的日益沉重的負(fù)擔(dān)和危害，臨床內(nèi)分泌學(xué)家建議及早診斷和干預(yù)，以控制糖尿病的發(fā)展，減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。 根據(jù)DN 的病程及病理發(fā)展過(guò)程，通?？蓪⑵浞譃? 個(gè)階段，①腎臟組織未出現(xiàn)病理性損傷的腎小球高濾過(guò)和腎臟肥大期，在該時(shí)期患者臨床表現(xiàn)不典型， 與糖尿病患者病理癥狀相似；②腎小球?yàn)V過(guò)率明顯升高的正常白蛋白尿期，該階段患者腎臟大多已出現(xiàn)腎小球基底膜增厚等改變，若能對(duì)其血糖予以良好控制，能夠有效預(yù)防DN 發(fā)生[8]；③早期DN 期，該階段患者腎小球?yàn)V過(guò)率將逐漸降低，在該階段通過(guò)減少尿白蛋白排出，能夠在一定程度上延緩DN 病情發(fā)展；④白蛋白尿等臨床表現(xiàn)明顯的臨床DN 期，在進(jìn)入該階段后，患者病情往往會(huì)表現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，若不能有效控制患者病情，其腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)不斷下降；⑤終末期腎衰竭期，在該時(shí)期通常具有非常明顯的尿毒癥癥狀，嚴(yán)重者可危及生命安全[9]。 通過(guò)了解DN 的發(fā)展進(jìn)程可知，若能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)和診治DN，能夠有效延緩患者病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后。 生化檢驗(yàn)是臨床診斷各類(lèi)疾病的重要手段， 傳統(tǒng)主要采用血清肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白等相關(guān)指標(biāo)對(duì)DN 進(jìn)行診斷， 這些指標(biāo)雖然能夠在一定程度上反映患者的腎功能狀況，但是這些指標(biāo)在早期DN 患者中具有較高的陰性率，所以為確保診斷結(jié)果的可靠性，臨床還需綜合使用多項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)進(jìn)行判斷[10]。 因此，對(duì)于DN 的早期診斷方法目前尚無(wú)一致意見(jiàn)， 不同學(xué)者對(duì)此有不同的看法，有研究認(rèn)為，可采用影像學(xué)等方法對(duì)該疾病進(jìn)行診斷，但也有學(xué)者認(rèn)為，生化檢驗(yàn)?zāi)軌蚋鞔_低顯示DN 患者的腎功能及身體狀況，能夠?yàn)榕R床治療方案制定提供參考，具有重要應(yīng)用價(jià)值[11]。

靳蓓蓓學(xué)者[12]的研究結(jié)果顯示，過(guò)對(duì)45 名體檢者和45 例DN 患者進(jìn)行生化檢驗(yàn)，結(jié)果顯示，F(xiàn)PG 陽(yáng)性率66.67%，CRP 陽(yáng)性率88.89%，GHb 陽(yáng)性率73.33%，且各生化指標(biāo)與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），證實(shí)了生化檢驗(yàn)在DN 早期診斷中的作用。 對(duì)于各種常用生化檢驗(yàn)指標(biāo)在DN 患者中的診斷效果，目前已有較多相關(guān)研究報(bào)道[13-16]。 劉志超等學(xué)者[17]經(jīng)研究證實(shí)，通過(guò)將血清hs-CRP、Cys-C、Hcy 水平等指標(biāo)檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用， 能夠使臨床對(duì)DN 的診斷效率獲得極大提升。該研究結(jié)果顯示，研究組早期DN 患者的hs-CRP 陽(yáng)性率66.67%，MAU 陽(yáng)性率58.33%，F(xiàn)PG 陽(yáng)性率83.33%，BUN 陽(yáng)性率55.56%，Cre 陽(yáng)性率52.78%，BUA 陽(yáng)性率61.11%，Hcy 陽(yáng)性率69.44%，GHb 陽(yáng)性率86.11%，且研究組上述各生化指標(biāo)檢驗(yàn)水平高于健康組（P＜0.05），提示DN 患者的各項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)水平均高于正常群體，且上述生化指標(biāo)均參與了DN 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，在早期DN 診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值，與王龍學(xué)者[18]的研究報(bào)道相符。 分析其原因可能在于，F(xiàn)PG 可反映患者血糖水平，Hcy 可評(píng)估腎微血管內(nèi)皮損傷情況，hs-CRP 作為炎性標(biāo)志物可反映DN 患者內(nèi)皮功能受損程度或炎癥的產(chǎn)生，GHb 可反映患者血糖控制情況及高血糖對(duì)腎微血管損傷程度，Cre 反映腎臟的肌酐量分泌情況， 可綜合反映腎小球的濾過(guò)功能。BUN 在腎小球?yàn)V過(guò)排除過(guò)程中，有將近40%由腎小管重新吸收，在其血清含量升高時(shí)可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能異常。 通過(guò)對(duì)這些生化檢驗(yàn)指標(biāo)水平變化情況進(jìn)行觀察，可輔助臨床早期診斷DN。

綜上所述，將生化檢驗(yàn)應(yīng)用于DN 早期診斷的作用顯著，有助于臨床及早發(fā)現(xiàn)患者的病變，并采取有效措施干預(yù)，從而延緩疾病進(jìn)展，可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。