李偉，張偉，吳梓琪，劉任功，宋雷，張龍奎

齊齊哈爾市第一醫(yī)院內(nèi)分泌三科，黑龍江齊齊哈爾 161000

糖尿病是一種代謝紊亂性疾病[1]，它除了可引起心腦血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎功能衰竭、足壞疽等慢性并發(fā)癥以外，還?？梢l(fā)骨質(zhì)疏松癥。 據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，大約有50%的糖尿病患者都伴有“骨密度減低”的情況，其中有近30%的此類(lèi)患者被診斷為骨質(zhì)疏松癥患者。 骨質(zhì)疏松癥的最大危害是容易使人發(fā)生骨折。 在臨床上[3]，糖尿病患者發(fā)生髖骨或股骨頸骨折的概率比沒(méi)有患糖尿病的同齡人高2～6 倍。 而發(fā)生髖部骨折的老年人將有15%～20%的人在1 年內(nèi)死于各種并發(fā)癥， 這一點(diǎn)應(yīng)當(dāng)引起人們的高度重視。 有研究表明[4-5]，男性糖尿病患者更易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥， 因此該研究特選取2019 年8月—2020 年11 月于該院內(nèi)分泌科收治的男性2 型糖尿病患者78 例， 分析其睪酮及骨代謝特異指標(biāo)水平，并分析其與患者骨質(zhì)疏松發(fā)生情況間的聯(lián)系， 為臨床中的預(yù)防及治療提供幫助。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析于該院內(nèi)分泌科進(jìn)行住院治療的男性2 型糖尿病患者78 例作為觀察組， 另選取78 名血糖正常的男性健康人作為對(duì)照組。 觀察組年齡47～82 歲，平均年齡（64.52±8.75）歲；平均BMI（27.16±3.31）kg/m2，平均糖尿病病程（19.56±7.38）年。 對(duì)照組年齡46～79 歲，平均年齡（63.08±9.31）歲。 兩組受試者在年齡等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次實(shí)驗(yàn)所有入組受試者本人均知情同意， 并通過(guò)該院倫理委員會(huì)討論同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)受試者均為男性； 年齡在85 周歲以下； 觀察組受試者符合1999 年WHO 中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)其他重大疾病；觀察組受試者除2 型糖尿病外無(wú)其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；無(wú)既往骨折史者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)其他內(nèi)分泌或風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；既往有大量糖皮質(zhì)激素、肝素等影響骨密度類(lèi)藥物服用史；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；身體狀況較差不能完成研究或家屬不同意進(jìn)行研究者。

1.3 方法

對(duì)于入組受試者均于入院后第2 日晨起抽取肘正中靜脈血5 mL，將試管置于離心機(jī)（KL05A 型）中，3 000 r/min 離心， 將血清置于低溫冷藏箱 （BYC-160型）中-15℃保存。 運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀（BK-280 型）測(cè)定受試者的空腹血糖、 糖化血紅蛋白及血清睪酮水平。 運(yùn)用放射免疫分析儀 （型號(hào)CN202M/KZ4GC-1200），采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)受試者骨代謝標(biāo)志物N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平進(jìn)行測(cè)定[6]。對(duì)入組受試者均行骨密度掃描（Prodigy 型雙能X 射線骨密度儀）。 完整準(zhǔn)確地記錄每名受試者以上數(shù)據(jù)。

1.4 觀察指標(biāo)

研究中各項(xiàng)指標(biāo)均參照1999 年WHO 頒發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 糖化血紅蛋白正常值為4%～6%；空腹血糖正常值為3.9～6.1 mmol/L；成年男性的血睪酮正常值為[7]：14～25.4 nmol/L；N-OC 正常值為14～46 ng/mL；tP1NP 正常值為15.6～52.1 ng/mL；β-Crosslaps 正常值＜0.701 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)。 以Pearson 相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象一般血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

觀察組空腹血糖水平、 糖化血紅蛋白含量均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清睪酮水平明顯低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組研究對(duì)象一般血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別空腹血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）血清睪酮（nmol/L）觀察組(n=78)對(duì)照組(n=78)t 值P 值9.78±2.71 5.03±1.49 13.565＜0.001 10.75±3.21 4.97±1.31 14.724＜0.001 8.89±2.37 20.15±5.31 17.102＜0.001

2.2 兩組研究對(duì)象骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比

觀察組N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比[(±s)，ng/mL]

組別N-OCtP1NPβ-Crosslaps觀察組(n=78)對(duì)照組(n=78)t 值P 值23.78±5.53 15.21±4.78 10.355＜0.05 23.39±6.64 16.36±4.98 7.480＜0.05 0.61±0.28 0.29±0.12 9.277＜0.001

2.3 睪酮與骨密度相關(guān)性

根據(jù)患者血清睪酮檢測(cè)結(jié)果及骨密度掃描結(jié)果，進(jìn)行相關(guān)性分析，分析結(jié)果表明：血清睪酮與股骨頸骨密度間呈正相關(guān)（r=0.367，P=0.005）；血清睪酮與腰椎骨密度間呈正相關(guān)（r=0.312，P=0.006）。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是指各種原因引起的一種全身性骨骼疾病，其特征是骨量低和骨組織的微結(jié)構(gòu)遭到破壞，致使骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折[8-10]。糖尿病性骨質(zhì)疏松屬于繼發(fā)性骨質(zhì)疏松， 該病患者的臨床表現(xiàn)兼有糖尿病及骨質(zhì)疏松癥兩方面的特點(diǎn)， 即在骨質(zhì)疏松癥的早期，患者常無(wú)明顯的癥狀，隨著病情的進(jìn)展，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)腰背及髖部骨痛、小腿抽筋、腰彎背駝、身材變矮等情況[11]。 嚴(yán)重者在稍遇外力時(shí)(如咳嗽、打噴嚏、彎腰、負(fù)重、下樓梯、擠壓、跌倒等)即可發(fā)生骨折，而且骨折后愈合很慢。 糖尿病患者發(fā)生骨折的部位以腰椎、髖部及腕部等處最為多見(jiàn)[12]。

通過(guò)臨床觀察可以發(fā)現(xiàn)糖尿病患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的發(fā)病率要高于非糖尿病患者， 因此提示患者身體處于高糖狀態(tài)能夠降低骨骼強(qiáng)度， 情況嚴(yán)重者可以導(dǎo)致骨折，增加了骨骼相關(guān)疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 因此在臨床工作中認(rèn)為糖尿病患者所發(fā)生的骨質(zhì)疏松被認(rèn)為是糖尿病患者的一種并發(fā)癥，糖尿病患者的骨骼密度下降，與患者的血糖程度呈密切相關(guān)趨勢(shì)。 有實(shí)驗(yàn)室采用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)血糖濃度和成骨細(xì)胞活性之間關(guān)系， 分別采用波動(dòng)性高血糖， 以及恒定性的高血糖作用于成骨細(xì)胞MG63， 最終發(fā)現(xiàn)波動(dòng)性高血糖濃度能夠更加加重MG63 細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而表現(xiàn)出抑制成骨細(xì)胞活性、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等生物學(xué)行為[13]。

有資料研究表明[14]，老年男性的骨質(zhì)酥松發(fā)病率明顯高于同齡女性， 而患有糖尿病的老年男性同同齡人相比，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率更高[15]。曾有報(bào)道顯示[16]，50 歲以上中老年男性由于衰老而導(dǎo)致的性腺功能減低，而國(guó)內(nèi)外許多研究[17]也表示雄激素參與骨骼的吸收和轉(zhuǎn)換，可以一定程度上地保證骨量，而雄激素的減低對(duì)于骨質(zhì)疏松會(huì)產(chǎn)生十分重大的影響[18]。性激素水平與人類(lèi)骨骼相關(guān)疾病關(guān)系密切，影響到骨骼健康，睪酮在骨骼發(fā)育過(guò)程中的作用機(jī)制目前尚不明確， 參與的哪些相關(guān)通路參與骨骼作用尚在研究過(guò)程中。 現(xiàn)有研究證明[19]，睪酮在人體內(nèi)環(huán)境中能夠刺激雄激素受體， 從而產(chǎn)生刺激成骨細(xì)胞或者抑制破骨細(xì)胞的生物學(xué)行為， 同時(shí)能夠直接參與并作用到骨細(xì)胞的功能及代謝。 通過(guò)臨床工作可以發(fā)現(xiàn)， 睪酮并不是直接參與骨質(zhì)疏松的形成，而是通過(guò)芳香化后的雌二醇參與骨質(zhì)疏松的形成，芳香化酶是在成骨細(xì)胞的生長(zhǎng)及發(fā)育過(guò)程中分泌的，因此在骨質(zhì)疏松患者中會(huì)發(fā)現(xiàn)芳香化酶的含量呈現(xiàn)明顯減少趨勢(shì)， 因此可以看出芳香化酶在維持骨骼生長(zhǎng)及骨密度的過(guò)程中發(fā)揮重要作用。 通過(guò)生理基礎(chǔ)學(xué)研究已知睪酮是雌激素的前體， 而且雌激素在抑骨吸收過(guò)程中具有重要作用， 睪酮具有影響芳香化酶向雌激素轉(zhuǎn)化的生物學(xué)效應(yīng)， 因此可以通過(guò)此機(jī)制進(jìn)而間接影響骨骼質(zhì)量，最終降低骨骼密度。 因此可以發(fā)現(xiàn)睪酮的缺乏，能夠降低患者的骨骼密度，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。 因此該研究旨在分析正常男性及2 型糖尿病的血清睪酮水平，并分析其骨代謝指標(biāo)的變化情況、分析血清睪酮同骨密度之間的關(guān)系情況， 為糖尿病患者預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松提供一定的幫助[20-21]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組空腹血糖（9.78±2.71）mmol/L、糖化血紅蛋白（10.75±3.21）%、血清睪酮（8.89±2.37）mmol/L明顯低于對(duì)照組 （5.03±1.49）mmol/L、（4.97±1.31）%、（20.15±5.31）mmol/L（P＜0.05）；觀察組N-OC（23.78±5.53）ng/mL、tP1NP（23.39±6.64）ng/mL、β-Crosslaps（0.61±0.28）ng/mL 水平均明顯高于對(duì)照組（15.21±4.78）ng/mL、（16.36±4.98）ng/mL、（0.29±0.12）ng/mL（P＜0.05）；血清睪酮與患者腰椎骨密度間呈正相關(guān)（r=0.312，P=0.006）。

綜上所述， 糖尿病患者血清睪酮水平的降低可能通過(guò)促進(jìn)骨吸收、抑制骨成型從而影響患者的骨密度，進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松， 而N-OC、tP1NP、β-Crosslaps 水平的變化可以較早的顯示骨質(zhì)疏松的骨指標(biāo)變化， 此研究結(jié)果可為糖尿病患者預(yù)防及治療骨質(zhì)疏松提供一條新的思路。