王珞 徐燕 張路 范俊平 潘瑞麗 王京嵐 王孟昭

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19，簡稱新冠肺炎），是由RNA病毒新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARSCoV-2）引起的一種新發(fā)急性傳染性疾病。新冠肺炎對全世界的公共衛(wèi)生健康造成巨大影響，據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WHO）統(tǒng)計，截至2021年5月8日，共導(dǎo)致全球156,496,592人感染，其中3,264,143人死亡；截至2021年5月5日，全球共接種疫苗1,171,658,745劑[1]。目前針對新冠肺炎仍缺乏確定有效的治療手段，尚無經(jīng)過嚴(yán)格“隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究”證實的抗病毒藥物可供使用[2]。通過新冠疫苗的大規(guī)模接種，建立全人群免疫屏障，可能是終止新冠疫情的最有效手段。

腫瘤是全球第二大死亡原因，人群中發(fā)病率和死亡率極高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究署（WHO/International Agency for Research on Cancer, WHO/IARC）發(fā)布的《2020全球癌癥報告》[3]，2018年全球新發(fā)癌癥例數(shù)為1,810萬。由于腫瘤患者平均年齡大，并發(fā)癥多，抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能抑制，因治療需求反復(fù)出入醫(yī)院，因此腫瘤患者在新冠肺炎疫情中感染風(fēng)險大、嚴(yán)重事件發(fā)生率高、死亡率高[4-7]。因此，腫瘤患者的新冠肺炎預(yù)防極為重要，但是腫瘤患者新冠疫苗接種研究證據(jù)尚缺乏，相關(guān)研究正在開展。這部分人群的新冠疫苗接種策略需重點(diǎn)關(guān)注、精細(xì)制定。目前已有歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會[8]、癌癥免疫治療學(xué)會[9]、法國免疫治療協(xié)會[10]和國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)[11]新冠疫苗接種咨詢委員做出了關(guān)于腫瘤患者接種新冠疫苗的臨床建議，為新冠疫苗的臨床接種提供了一定的指導(dǎo)。

1 腫瘤合并新冠肺炎流行學(xué)特征

在新冠肺炎疫情初期，中國疾病預(yù)防控制中心對中國內(nèi)地截至2020年2月11日確診、疑似及臨床診斷的72,314例病例進(jìn)行描述[12]，有107例（0.5%）基礎(chǔ)疾病為癌癥，其中6例發(fā)生死亡，粗死亡率為5.6%，高于整體人群粗病死率的2.3%。來自中國武漢的105例COVID-19癌癥患者參與的多中心研究[5]結(jié)果顯示，與沒有癌癥的COVID-19患者相比，癌癥患者中觀察到的死亡率更高（OR=2.34, 95%CI:1.15-4.77,P=0.03），ICU入院率更高（OR=2.84, 95%CI:1.59-5.08,P＜0.01），且至少有一種嚴(yán)重癥狀的發(fā)生率更高（OR=2.79, 95%CI: 1.74-4.41,P＜0.01）。來自全球的研究中也得到類似結(jié)果。COVID-19腫瘤聯(lián)盟發(fā)起的登記研究中，納入來自美國、加拿大和西班牙的928例腫瘤患者，242例（26%）患者為重癥患者；132例（14%）患者需要ICU治療，116例（12%）患者需要機(jī)械通氣支持，121例（13%）患者死亡，且均在COVID-19診斷的30 d內(nèi)[6]。英國的研究團(tuán)隊[7]針對活動性腫瘤的800例患者前瞻性研究中，226例（28%）患者死亡，其中211例（93%）患者死因歸因于新冠肺炎。上述結(jié)果均提示：腫瘤患者在新冠肺炎疫情中癥狀重、嚴(yán)重事件發(fā)生率高、死亡率高，需重點(diǎn)關(guān)注。

2 新冠疫苗研發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀

疫苗抗原和技術(shù)路線的選擇是疫苗研發(fā)中的兩個重點(diǎn)。新冠疫苗的抗原基礎(chǔ)為SARS-CoV-2主要結(jié)構(gòu)蛋白之一刺突蛋白（spike protein，S蛋白）。新冠疫苗的技術(shù)路線主要可分為病毒疫苗、病毒載體疫苗、基于核酸的疫苗、基于蛋白的疫苗四大類。根據(jù)WHO統(tǒng)計，截至2021年5月7日，處于臨床試驗階段的候選新冠疫苗達(dá)97種，此外還有183種候選疫苗處于臨床前評估階段[1]。目前發(fā)表（包括正式發(fā)表和通過medRxiv預(yù)發(fā)表）III期臨床試驗結(jié)果的新冠疫苗有5種，分別為病毒疫苗中的滅活病毒疫苗、基于核酸的疫苗中的mRNA疫苗，主要III期臨床試驗結(jié)果見表1。另外，WHO公開BBIBP-CorV（滅活疫苗，北京生物制品研究所/中國醫(yī)藥集團(tuán)）的III期臨床數(shù)據(jù)：在18歲-59歲人群中，疫苗保護(hù)效力為78.1%[1]。根據(jù)美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration, FDA）數(shù)據(jù)[13]，Ad26.COV2.S疫苗預(yù)防中重度新冠肺炎的有效率約為66%。我國國家藥品監(jiān)督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）附條件批準(zhǔn)使用的新冠疫苗有5種，除了CoronaVac、BBIBP-CorV以外，NMPA也附條件批準(zhǔn)SARS-CoV-2滅活疫苗（滅活疫苗，武漢生物制品研究所/中國醫(yī)藥集團(tuán)）、Ad5載體COVID-19（腺病毒載體疫苗，康希諾生物股份公司/北京生物技術(shù)研究所）、ZF2001（重組蛋白疫苗，安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司/中國科學(xué)院微生物研究所）注冊申請。BBIBP-CorV、ChAdOx1 nCoV-19（也被稱為AZD1222）、mRNA-1273、BNT162b2、Ad26.COV2.S（腺病毒載體疫苗，美國強(qiáng)生公司）獲得WHO緊急授權(quán)批準(zhǔn)使用[1]。

表1 新冠疫苗的保護(hù)力和安全性（截至2021年5月4日）已報道III期臨床試驗結(jié)果的新冠疫苗Tab 1 Efficacy and safety of COVID-19 vaccines: Data of reported phase 3 trials by May 4, 2021

3 腫瘤患者新冠疫苗接種研究現(xiàn)狀

目前為止，腫瘤患者應(yīng)用新冠疫苗的數(shù)據(jù)非常有限。現(xiàn)已公布臨床試驗結(jié)果的疫苗臨床研究項目中，腫瘤患者以及接受免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)治療患者多不符合受試者納入標(biāo)準(zhǔn)[19]，因此腫瘤患者入組困難，難以獲得相關(guān)研究數(shù)據(jù)。相關(guān)臨床試驗中也較少針對腫瘤患者的疫苗接種有效性和安全性進(jìn)行描述與分析。在BNT162b2新冠疫苗的研究中[18]，共納入43,540例受試者，其中3.7%的受試者有腫瘤病史，5例患者后期診斷COVID-19，其中1例為疫苗接種組，4例為對照組。多個腫瘤學(xué)術(shù)組織呼吁針對腫瘤患者開展新冠疫苗相關(guān)研究和評估，目前已有相關(guān)研究在開展，并有部分結(jié)果進(jìn)行報告。

3.1 腫瘤患者新冠疫苗接種免疫效能評估 Monin等[20]報道了54名健康人群和151例腫瘤患者（實體瘤占63%，血液腫瘤占37%）應(yīng)用BNT162b2新冠疫苗的免疫學(xué)評估結(jié)果，對于健康受試者，接種第1劑疫苗3周后，94%（32/34）檢測到anti-S IgG抗體反應(yīng)，接種過第2劑疫苗后，自接種后5周檢測100%（12/12）產(chǎn)生抗體；實體瘤患者，接種第1劑疫苗3周后38%（21/56）產(chǎn)生抗體，接種過第2劑疫苗后，自接種后5周95%（18/19）產(chǎn)生抗體。血液系統(tǒng)腫瘤患者，接種第1劑疫苗3周后18%（8/44）產(chǎn)生抗體，接種過第2劑疫苗后，自接種后5周60%（3/5）產(chǎn)生抗體，提示血液腫瘤患者接種后免疫效能欠佳。Herishanu等[21]報道了慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟hronic lymphoblastic leukemia, CLL）的167例患者接種了BNT162b2新冠疫苗的血清學(xué)反應(yīng)，研究結(jié)果顯示僅有39.5%（66/167）的患者檢測到血清學(xué)反應(yīng)，52例患者的反應(yīng)率也顯著低于配對的對照組（52% vs 100%）。接受治療的患者整體的疫苗抗體反應(yīng)率非常低［應(yīng)用BTK抑制劑患者為16.0%；應(yīng)用維奈托克（Venetoclax）±抗CD20單克隆抗體（抗CD20單抗）患者為13.6%］，尤其是12個月內(nèi)接受抗CD20單抗的患者，無人對疫苗產(chǎn)生抗體反應(yīng)。Bird等[22]評估93例多發(fā)骨髓瘤患者接種疫苗一劑21 d以后的血清學(xué)反應(yīng)，結(jié)果顯示52例（56%）患者檢測到針對SARS-CoV-2 IgG抗體。注射BNT162b2疫苗組的IgG抗體陽性率為54%，ChAdOx1 nCoV-19疫苗組的IgG抗體陽性率為58%，兩組無統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.84）。疾病控制欠佳的患者（療效評估為“穩(wěn)定”或“進(jìn)展”），IgG抗體陽性率為30%，低于療效評估為“部分緩解”以上的人群（包括“完全緩解或非常好的部分緩解”IgG抗體陽性率為63%、“部分緩解”IgG抗體陽性率為75%）（P=0.004,6）。正在接受針對骨髓瘤治療的患者，IgG抗體陽性率低于未在接受治療的患者（48% vs 74%, P=0.037）。Agha等[23]評估了67例血液系統(tǒng)腫瘤患者接受兩劑mRNA疫苗后的血清學(xué)反應(yīng)，結(jié)果顯示53.5%（36/67）檢測到針對SARS-CoV-2 IgG抗體，其中CLL患者的血清學(xué)反應(yīng)率僅有23.1%（3/13），顯著低于其他血液系統(tǒng)腫瘤患者的61.1%（33/54）（P=0.01）。

上述研究結(jié)果顯示，實體瘤患者接種新冠疫苗后，其血清學(xué)反應(yīng)弱于健康人群，實體瘤患者盡量接種兩劑疫苗，方可實現(xiàn)一定程度的保護(hù)效能，而血液系統(tǒng)腫瘤患者接種新冠疫苗后，血清學(xué)反應(yīng)更差，尤其是慢性淋巴細(xì)胞白血病的患者。抗腫瘤治療對于新冠疫苗影響方面，目前相關(guān)研究提示，正在接受抗腫瘤治療的患者較未接受抗腫瘤治療的患者，血清學(xué)反應(yīng)要弱，因此，盡可能地在治療間期進(jìn)行疫苗注射。不同的抗腫瘤治療的差異方面，參考流感疫苗相關(guān)研究[24]，接受化療的患者，接種疫苗后血清轉(zhuǎn)化率和血清保護(hù)作用似乎比一般人群要低，而接受單藥免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI）治療的患者則與正常人群相同。對于近1年內(nèi)接受抗CD20單抗血液系統(tǒng)腫瘤的患者，由于藥物作用導(dǎo)致的B細(xì)胞減少，將極大地影響疫苗介導(dǎo)的體液免疫效能[21]。

3.2 腫瘤患者新冠疫苗接種短期安全性評估 由于新冠疫苗應(yīng)用時間尚短，且缺乏足夠的腫瘤患者接種新冠疫苗后的安全性數(shù)據(jù)。在Monin等[20]的研究中，46%的腫瘤患者和62%的健康受試者在第1次接種后報道了局部和（或）全身副反應(yīng)，29%的腫瘤患者和69%的健康受試者在第2次接種后報道局部和（或）全身副反應(yīng)。Herishanu等[21]研究中，該組CLL人群中52例（31.1%）和56例（33.5%）在第1劑和第2劑接種后報道了局部反應(yīng)，21例（12.5%）和39例（23.4%）報道了全身性反應(yīng)。上述結(jié)果顯示，腫瘤患者接種新冠疫苗的整體短期安全性與健康人群類似。腫瘤患者接受新冠疫苗后的長期安全性以及疫苗對于腫瘤治療的影響，數(shù)據(jù)仍在積累中。既往腫瘤患者接種其他病毒疫苗的數(shù)據(jù)[25]也可以給我們一些提示，目前研究較多的是流感疫苗。根據(jù)腫瘤患者接種流感疫苗的數(shù)據(jù)[26]，除減毒活疫苗和具有復(fù)制能力的載體疫苗以外的病毒疫苗在常規(guī)手術(shù)、放化療的腫瘤患者中是安全的。

免疫治療，尤其是ICI是近年來新興的抗腫瘤治療策略，由于疫苗接種對人體的主要影響在于特異性體液免疫、細(xì)胞免疫的激活，因此疫苗安全性在接受ICI治療的患者中尤為受關(guān)注。一項以色列的臨床研究[27]納入了2021年1月11日-2021年2月25日的170例腫瘤患者，他們均接受了ICI治療，并在該項試驗中進(jìn)行BNT162b2疫苗接種。33例（19%）因擔(dān)心疫苗的副作用拒絕接種。137例（81%）患者接受了第1劑疫苗接種，其中134例（98%）接受了第2劑疫苗接種。首劑后有3例患者死亡，其中1例歸因于新冠肺炎，另2例因腫瘤進(jìn)展而死亡。首次給藥后最常見的副作用是局部反應(yīng)，在134例患者中有28例（21%）報告了注射部位的疼痛。系統(tǒng)性副作用包括疲勞（5例，4%）、頭痛（3例，2%）、肌肉疼痛（3例，2%）和發(fā)冷（1例，1%）。第2劑量疫苗后比第1劑量后觀察到更多的全身和局部副作用。所報告的副作用均無需特殊干預(yù)措施。該臨床試驗中未觀察到新的免疫相關(guān)副作用或現(xiàn)有免疫相關(guān)副作用的惡化。目前已有臨床研究[28,29]評估流感疫苗接種在接受ICI治療的腫瘤患者的安全性以及對于免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響，研究結(jié)果顯示此類患者應(yīng)用流感疫苗無明顯新的安全性事件，且沒有增加免疫相關(guān)不良反應(yīng)。綜上，參照已有的臨床證據(jù)和既往流感疫苗的相關(guān)研究結(jié)果，腫瘤患者接種新冠疫苗整體短期安全性與健康人群類似，未增加免疫相關(guān)不良反應(yīng)，但長期安全性需要進(jìn)一步的評估和總結(jié)。

3.3 腫瘤患者接種新冠疫苗意愿 一項來自法國4個癌癥中心的橫斷面研究[30]，2020年11月11日-2020年12月12日期間共發(fā)放了1,244例腫瘤患者的問卷調(diào)查，999例患者返回問卷，結(jié)果顯示536例（53.7%）患者有意愿進(jìn)行新冠疫苗接種，297例（29.7%）患者尚未做好接種準(zhǔn)備，但是可能會改變想法，而166例（16.6%）患者無接種意愿。來自美國的另一項研究[31]，針對腫瘤患者及其照顧者進(jìn)行問卷調(diào)查，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)，在網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)前接受問卷調(diào)查的205例參加者中，71%調(diào)研人群愿意接種新冠疫苗，24%不確定，而5%無接種意愿；接受網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)后進(jìn)行問卷調(diào)查的138例參加者中，82.5%調(diào)研人群愿意接種新冠疫苗，15.4%不確定，而2%無接種意愿，充分說明了針對新冠疫苗的患者教育，可以有效增加腫瘤患者及照顧者的新冠疫苗接種意愿。上述研究顯示目前腫瘤患者半數(shù)以上有接種新冠疫苗的意愿，可通過有效的患者教育，提高此類患者的疫苗接種意愿。

4 腫瘤患者接種新冠疫苗的推薦

腫瘤患者在新冠肺炎疫情中易于感染，感染后嚴(yán)重事件發(fā)生率高、死亡率高。現(xiàn)有的新冠疫苗在腫瘤患者中應(yīng)用的數(shù)據(jù)顯示，腫瘤患者接種新冠疫苗后有不同程度的免疫應(yīng)答，而且未觀察到疫苗接種相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率增加。因此，建議腫瘤患者接種新冠疫苗。我國國家衛(wèi)生健康委員會2021年3月29日頒布了《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》，技術(shù)指南中提及，目前尚無新冠病毒疫苗對于免疫功能受損人群（例如惡性腫瘤等）的安全性和有效性數(shù)據(jù)。該類人群疫苗接種后的免疫反應(yīng)及保護(hù)效果可能會降低。對于滅活疫苗和重組亞單位疫苗，根據(jù)既往同類型疫苗的安全性特點(diǎn)，建議接種；對于腺病毒載體疫苗，既往無同類型疫苗使用的安全性數(shù)據(jù)，建議經(jīng)充分告知，個人權(quán)衡獲益大于風(fēng)險后接種。歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會[8]、癌癥免疫治療學(xué)會[9]、法國免疫治療協(xié)會[10]和國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)[11]等學(xué)術(shù)組織也做出了關(guān)于腫瘤患者接種新冠疫苗的臨床建議。本文綜合現(xiàn)有的臨床研究及相關(guān)指南，給予初步的臨床接種建議（表2）。

表2 不同治療方式與階段腫瘤患者接種新冠疫苗的推薦Tab 2 COVID-19 vaccination recommendations for cancer patients with different anticancer treatments and at different stages of the disease

4.1 疫苗種類選擇 首先，應(yīng)選擇WHO及所在國藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)授權(quán)批準(zhǔn)的疫苗；第二，避免活病毒疫苗。盡管WHO緊急授權(quán)和我國NMPA附條件批準(zhǔn)的新冠疫苗研發(fā)路線并無減毒活病毒疫苗，但仍有活病毒疫苗項目進(jìn)入臨床試驗階段，腫瘤患者應(yīng)避免接種；第三，謹(jǐn)慎應(yīng)用腺病毒載體疫苗。自新冠疫苗在各國大規(guī)模接種，疫苗接種后產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例陸續(xù)被報道。其中多篇報道[32-34]提示腺病毒載體疫苗ChAdOx1 nCoV-19、Ad26.COV2.S可能與罕見的接種后血栓病例（包括肺栓塞、顱內(nèi)靜脈血栓、彌散性血管內(nèi)凝血等）相關(guān)。相關(guān)研究提示，血栓形成機(jī)制為患者體內(nèi)產(chǎn)生了血小板因子4-肝素復(fù)合物抗體（PF4-heparin抗體），該抗體介導(dǎo)PF4依賴性血小板活化。但是腺病毒載體疫苗接種如何導(dǎo)致PF4抗體產(chǎn)生尚不明確。由于腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子、促凝物質(zhì)，以及它與其他細(xì)胞的相互作用，使腫瘤患者處于高凝狀態(tài)，因此，在ChAdOx1 nCoV-19、Ad26.COV2.S疫苗接種后血栓產(chǎn)生機(jī)制完全明確前，建議腫瘤患者謹(jǐn)慎接種該研發(fā)路線的新冠疫苗。

4.2 新冠疫苗接種時機(jī) 針對不同治療方式和階段的腫瘤患者，我們推薦不同的新冠疫苗接種時機(jī)。

4.2.1 實體瘤患者 ①手術(shù)患者：對于尚未接受手術(shù)的患者，我們建議接種新冠疫苗1周后行手術(shù)治療，而已接受手術(shù)的患者，應(yīng)等待術(shù)后恢復(fù)、手術(shù)并發(fā)癥緩解后再進(jìn)行疫苗接種。由于腫瘤患者手術(shù)為限期手術(shù)，應(yīng)充分評估所處地區(qū)新冠疫情及所患腫瘤的生物學(xué)行為后，決定新冠疫苗接種時機(jī)；②放療患者：局部放療和病毒疫苗接種兩者不會造成相互影響，因此采取單獨(dú)放療治療腫瘤的患者可在治療任何時期接受疫苗接種，而因為疫苗接種是當(dāng)前預(yù)防新冠病毒感染的最重要手段，所以建議盡早接種；③化療患者：患者接受化療后會出現(xiàn)明顯的骨髓抑制、免疫功能受損。因此疫苗接種后，機(jī)體無法正常免疫應(yīng)答，無法產(chǎn)生高滴度的保護(hù)性抗體。我們建議新冠疫苗接種應(yīng)至少在化療前2周或化療結(jié)束后2周進(jìn)行。若仍不可行，根據(jù)有限的流感疫苗接種數(shù)據(jù)[35,36]，可選擇在化療結(jié)束后1周-2周時接種；④靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療的任何階段均可接受新冠疫苗接種，同樣，我們建議盡早接種來避免感染新冠肺炎。

4.2.2 血液系統(tǒng)腫瘤患者 ①骨髓移植及細(xì)胞免疫治療患者：前者包括異體及自體骨髓干細(xì)胞移植。后者如嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）免疫療法等。該類患者在骨髓移植及細(xì)胞免疫治療時會出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。因此應(yīng)當(dāng)在全身免疫系統(tǒng)重建后，再進(jìn)行新冠疫苗接種。重建時間一般為3個月；②化療：血液系統(tǒng)腫瘤患者接受的化療方案一般強(qiáng)于實體腫瘤患者，化療后較多出現(xiàn)IV度骨髓抑制，且化療總療程更長。在化療的實體瘤患者新冠疫苗接種推薦基礎(chǔ)上，建議血液系統(tǒng)腫瘤患者化療間期，外周血中性粒細(xì)胞水平恢復(fù)時，進(jìn)行疫苗接種；③靶向治療：目前，以抗CD20單抗為主要代表的靶向治療，在血液系統(tǒng)腫瘤中占有重要地位。根據(jù)前文所述，應(yīng)用抗CD20單抗治療的血液系統(tǒng)腫瘤患者新冠疫苗接種免疫效能評估，有限的研究數(shù)據(jù)表明：由于抗CD20單抗治療后B細(xì)胞顯著減少，疫苗介導(dǎo)的體液免疫受損，機(jī)體幾乎無法產(chǎn)生保護(hù)性抗體。因此，建議結(jié)束抗CD20單抗6個月后可接種新冠疫苗。而對于需要長期抗CD20單抗治療，持續(xù)保持極低B細(xì)胞水平以維持疾病緩解的患者，我們不建議接種新冠疫苗；④表觀遺傳學(xué)治療的任何階段均可接受新冠疫苗接種。

4.2.3 其他 ①建議腫瘤患者的照料者和家庭成員及醫(yī)護(hù)人員接種新冠疫苗；②盡管腫瘤患者可接種新冠疫苗，仍建議腫瘤患者、照料者和家庭成員以及醫(yī)護(hù)人員采取積極有效的公共衛(wèi)生防控措施來預(yù)防新冠肺炎。

腫瘤患者的新冠肺炎防治是重要公共衛(wèi)生問題。接種新冠疫苗、建立全人群免疫屏障是新冠疫情防控的核心措施。目前新冠疫苗在腫瘤患者中的有效性、安全性數(shù)據(jù)較為缺乏。根據(jù)目前有限的證據(jù)，推薦腫瘤患者在合適的時機(jī)接種新冠疫苗。目前迫切需要大規(guī)模的臨床研究并積攢有效的真實世界研究數(shù)據(jù)，為腫瘤患者新冠疫苗接種提供更多的安全性和有效性證據(jù)，以制定更加精細(xì)的新冠疫苗接種指導(dǎo)方案。