敬毅

胰腺炎是臨床中較為常見的疾病，主要因自身消化作用而導(dǎo)致，常見水腫、充血或出血、壞死等表現(xiàn)，患者主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、發(fā)熱等。臨床研究認(rèn)為，重癥胰腺炎（SAP）發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床中普遍認(rèn)為因消化酶處于胰腺內(nèi)活化與高分泌而導(dǎo)致其自身消化所致。但研究發(fā)現(xiàn)，腺泡細(xì)胞破壞是導(dǎo)致胰腺炎的起始因素，隨著多種受激活胰酶與炎性細(xì)胞因子等的釋放而產(chǎn)生相互作用，從而致使氧自由基與炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而誘發(fā)胰腺、腹膜血管通透性的增加，最后導(dǎo)致SAP的發(fā)生。那么，SAP究竟是怎么引起的，現(xiàn)對SAP的具體誘發(fā)因素進(jìn)行分析。

1胰腺腺泡損傷

1.1胰管梗阻與膽汁反流膽結(jié)石是臨床中較為常見的疾病，當(dāng)結(jié)石嵌頓于膽總管下端或胰膽管共同通道時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致膽汁反流的發(fā)生，從而引起胰蛋白酶的激活，致使腺泡損傷。有研究人員通過大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在對大鼠胰導(dǎo)管內(nèi)行逆向注射牛黃膽酸鈉時(shí)，則可導(dǎo)致胰導(dǎo)管梗阻的現(xiàn)象發(fā)生，從而導(dǎo)致導(dǎo)管壓力增大，誘發(fā)急性出血性胰腺炎的發(fā)生，其類似于膽源性胰腺炎。因此，臨床中認(rèn)為，胰管梗阻是導(dǎo)致SAP的重要治病因素之一[1]。

1.2不合理飲食隨著社會(huì)的飛速發(fā)展，人們的生活質(zhì)量也不斷提高，日常高脂肪、高蛋白飲食也成為了人們的日常飲食方案，這就導(dǎo)致十二指腸腔受到高脂肪與高蛋白食物的刺激，致使縮膽囊肽（CCK）的釋放，從而促使腺泡細(xì)胞進(jìn)行胰酶分泌，原本位于細(xì)胞頂膜融合部位的酶原顆粒受到激活后發(fā)生位移，從而散布于整個(gè)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，此刻腺泡細(xì)胞則呈現(xiàn)空泡狀，而乙醇也會(huì)導(dǎo)致腺泡對CCK致敏，促進(jìn)胰酶激活，并于pH減低及粒子變化下，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)分解，從而形成SAP的早期變化，隨著胰蛋白酶的刺激下，導(dǎo)致其他胰酶的激活，從而引發(fā)胰腺自身消化的發(fā)生，繼而造成SAP。

1.3乙醇在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，乙醇對腺泡與肝胰壺腹括約肌會(huì)產(chǎn)生一定的作用，可刺激胃泌素分泌酸性物質(zhì)，通過膽堿能觸及胰液分泌，再加上肝胰壺腹括約肌痙攣，從而導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生。有研究指出，乙醇在機(jī)體中可導(dǎo)致胰液內(nèi)蛋白質(zhì)成分的改變，從而形成蛋白質(zhì)栓子，造成胰小管阻塞，從而對胰腺脂質(zhì)代謝造成改變。因此，乙醇與CCK的共同作用下，會(huì)導(dǎo)致SAP的發(fā)生。

2胰酶的激活與釋放

在臨床研究中指出，胰蛋白酶激活后會(huì)導(dǎo)致激活其他胰酶，包括彈力蛋白酶水解細(xì)胞外基質(zhì)的彈力纖維，從而導(dǎo)致蛋白質(zhì)溶解與散播，而胰脂酶水解可導(dǎo)致多種脂質(zhì)的產(chǎn)生，導(dǎo)致微血管毒性游離脂酸的分泌，致使脂質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)磷脂酶A2水解為卵磷脂、溶血卵磷脂，會(huì)導(dǎo)致膜磷脂結(jié)構(gòu)造成磨壞，增強(qiáng)了血管通透性，導(dǎo)致其缺血現(xiàn)象的發(fā)生。有相關(guān)研究指出，SAP患者中，其血清PLA2存在顯著升高的趨勢，并且會(huì)與系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合癥具有密切的關(guān)聯(lián)。由于胰腺激肽釋放酶產(chǎn)生緩激肽對血管進(jìn)行擴(kuò)張，從而導(dǎo)致血管通透性的增加，不但會(huì)導(dǎo)致胰腺發(fā)生自身消化等現(xiàn)象，還會(huì)致使胰腺周圍脂肪出現(xiàn)炎性反應(yīng)，并通過對部分細(xì)胞因子激活與釋放，從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)展，致使并發(fā)癥的發(fā)生，從而導(dǎo)致SAP[2]。

3胰腺微循環(huán)障礙與血管通透性的增加

隨著臨床中對SAP的研究不斷發(fā)展，有更多的研究結(jié)果表明，缺血是導(dǎo)致胰腺壞死的重要因素，由于胰腺對缺血損傷敏感度極高，其表現(xiàn)為缺血-再灌注損傷性改變。當(dāng)患者發(fā)生過急性胰腺炎時(shí)，其缺血、低灌注等發(fā)生機(jī)制都會(huì)造成血管通透性的增加，導(dǎo)致血流量的減少，致使淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致血管內(nèi)血栓的形成。當(dāng)患者發(fā)生急性胰腺炎時(shí)，胰腺內(nèi)其胰小葉動(dòng)脈會(huì)出現(xiàn)收縮，再加上血管通透性的增加，導(dǎo)致血液灌注量不斷降低，致使TXB2的釋放增強(qiáng)，引起機(jī)體出現(xiàn)TXB2/PGI2之間的失衡，致使血管收縮。而機(jī)體中的TNF-α釋放也會(huì)促進(jìn)血管增強(qiáng)其通透性，可導(dǎo)致血管內(nèi)血小板聚集，從而刺激一氧化氮過度產(chǎn)生，最終造成胰腺血流灌注降低，小靜脈血管叢組織，加重了患者胰腺的缺血癥狀，導(dǎo)致胰腺發(fā)生壞死。研究指出，缺血所導(dǎo)致的細(xì)胞膜功能遭受破壞，其主要表現(xiàn)為胰導(dǎo)管壁通透性的增加以及腺泡細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定降低，可伴有細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷，導(dǎo)致酶原活化以及溶酶體酶的釋放。因此，胰腺炎的首要因素為胰腺血流量降低導(dǎo)致胰腺缺血致使組織出血壞死[3]。

4細(xì)胞因子

經(jīng)過相關(guān)研究證實(shí)，在AP的發(fā)生與發(fā)展中，細(xì)胞因子在其中扮演了極為重要的角色。其中，促炎癥細(xì)胞因子的釋放可促進(jìn)局部或全身炎性反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)臟器功能障礙的產(chǎn)生。臨床研究中經(jīng)過多次動(dòng)物模型與患者臨床研究發(fā)現(xiàn)，其炎性細(xì)胞因子存在顯著增高的表現(xiàn)，同時(shí)SAP患者血清檢查中發(fā)現(xiàn)，其白介素-6、白介素-8以及白介素-1等水平明顯升高，且顯著高于輕微胰腺炎患者，因此在評估患者病情程度中具有較高的特異性與敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子主要導(dǎo)致血管通透性的增加，從而促進(jìn)白細(xì)胞粘附，致使血管滲出、低血容量的疾病發(fā)生。

5感染

在臨床中對SAP患者的研究中發(fā)現(xiàn)，感染是導(dǎo)致患者疾病發(fā)生的重要因素，隨著患者細(xì)胞免疫功能的衰退，導(dǎo)致CD4、CD8等淋巴細(xì)胞水平降低。當(dāng)機(jī)體結(jié)腸細(xì)菌移動(dòng)至胰腺而誘發(fā)感染時(shí)，感染則會(huì)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的激活以及粒細(xì)胞對炎性細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致其他臟器受到中性粒子細(xì)胞浸潤，從而進(jìn)一步加強(qiáng)了SAP的發(fā)生與進(jìn)展[4]。

SAP是臨床中較為嚴(yán)重的疾病，通過加強(qiáng)對疾病誘發(fā)因素的認(rèn)知，可提高對疾病的預(yù)防，減少疾病的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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[2]孫文杰，陳亞峰，李紅昌，等.大承氣湯干預(yù)重癥急性胰腺炎并發(fā)肝損傷的作用機(jī)制[J].中成藥，2020，42（1）：200-203.

[3]姜春暉，曾彥博，杜奕奇.外泌體在重癥急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中華胰腺病雜志，2019，19（3）：231-235.

[4]姜春暉，杜奕奇.亟需重視重癥急性胰腺炎中后期并發(fā)癥防治[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2019，25（1）：5-9.