陸志斌

【摘要】阿司匹林作為臨床廣泛使用的抗炎性反應(yīng)藥物，屬于非甾體類抗炎藥物，目前已廣泛作用于臨床治療過程中，但目前針對阿司匹林藥理機(jī)制的相關(guān)研究均在持續(xù)進(jìn)行。該藥物的產(chǎn)生一開始主要針對于解熱、鎮(zhèn)痛以及抗炎等治療，后期則主要以抗血栓治療為主，尤其針對心血管病癥的治療中，具有極高的藥物使用率，可顯著降低心血管病癥的產(chǎn)生。但即便阿司匹林在臨床治療中具有較高的使用率，仍具有部分患者在使用后未能通過藥物抑制血小板活性，即阿司匹林抵抗現(xiàn)象。受阿司匹林抵抗作用影響，臨床研究指出可聯(lián)用其他西藥或中藥的治療方式降低血小板抵抗的現(xiàn)象，其中中藥在藥物聯(lián)用中更具優(yōu)勢，依照中醫(yī)辯證法進(jìn)行調(diào)節(jié)，可根據(jù)患者不同的病癥特征進(jìn)行阿司匹林抵抗現(xiàn)象產(chǎn)生，進(jìn)而降低心血管不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】阿司匹林抵抗;不良反應(yīng);防治措施

阿司匹林作為心腦血管病癥預(yù)防和治療的重要藥物，可有效降低高?；颊咝募」Ｋ?、心源性促使以及腦卒中病癥影響。依照目前的醫(yī)學(xué)研究指出，阿司匹林可作用于血小板聚集抑制作用，屬于抗血小板及防治心腦血管病癥的常用藥物。但由于部分患者在用藥后可能產(chǎn)生阿司匹林抵抗，形成重大的血管事件而增加病癥危險(xiǎn)性，在使用方面存在一定的局限。臨床研究分析固定劑量的阿司匹林往往隨時間的變化會導(dǎo)致個體產(chǎn)生阿司匹林抵抗現(xiàn)象，雖然個體所需要的抑制血小板的藥物劑量差異不同，即便在達(dá)到1300mg/ml的情況下仍具有阿司匹林抵抗現(xiàn)象產(chǎn)生[1]。

1阿司匹林抵抗的產(chǎn)生因素

阿司匹林抵抗的產(chǎn)生因素往往與血小板激活的途徑以及藥物對血栓素的生物合成不敏感、相互作用甚至劑量因素存在一定的連貫，但所有阿司匹林抵抗現(xiàn)象均無法依照某一種原因進(jìn)行闡述，阿司匹林抵抗往往存在一定特征差異，根據(jù)用藥個體差異，產(chǎn)生因素的差異也可能體現(xiàn)不同的表現(xiàn)方式。

1.1環(huán)氧化酶

環(huán)氧化酶通常以兩種異構(gòu)體為主，即環(huán)氧化酶1和環(huán)氧化酶2，其藥理作用主要在于通過降低環(huán)氧化酶1的活性產(chǎn)生抑制血栓素A2形成的效果。而環(huán)氧化酶2的作用主要在于血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的合成作用中。通過被細(xì)胞因子激活后會多種病理下增強(qiáng)其作用，屬于PGH2的額外形成路徑。即便通過相關(guān)藥物進(jìn)行抑制，環(huán)氧化酶2的產(chǎn)生可誘導(dǎo)PGH2恢復(fù)血小板活性進(jìn)而產(chǎn)生TXA2，同時促進(jìn)其合成作用，形成血小板聚集效應(yīng)?；颊叩膫€體差異不同，環(huán)氧化酶2的表達(dá)也存在一定的差異，同時也會存在于動脈粥樣硬化的炎性細(xì)胞中，例如單核或巨噬細(xì)胞。在患者產(chǎn)生感染現(xiàn)象，于炎性刺激下，環(huán)氧化酶2在患者機(jī)體細(xì)胞中的表達(dá)水平會增加數(shù)十倍，而阿司匹林對環(huán)氧化酶2的影響則比環(huán)氧化酶1低170倍，因此提示阿司匹林需采用90%的抗血栓作用才能夠減少TXA2生成，這也是血小板病癥患者中高濃度環(huán)氧化酶2含量的主要因素，是產(chǎn)生阿司匹林抵抗的主要因素之一，針對該類患者，有效祛除環(huán)氧化酶2的表達(dá)是主要治療目標(biāo)，僅采用阿司匹林治療無法達(dá)到病癥治療效果。由此分析，可針對該情況使用聯(lián)用部分可抑制血小板活性藥物，從而達(dá)到提高藥效的目的，或?qū)⑵渥鳛榘⑺酒チ值奶娲杂盟?，將藥物作用于心腦血管疾病的二級預(yù)防。部分研究證實(shí)生姜提取物非洲豆蔻醇可作用于抗血小板活性中，同時可將其視為阿司匹林替代型藥物，但整體運(yùn)用還需進(jìn)行進(jìn)一步考究[2]。

1.2藥物的相互作用

藥物心血管事件的二級預(yù)防除基本的阿司匹林使用外，同時可根據(jù)患者情況服用降脂、降糖或非甾體類抗炎藥物，該類藥物在使用過程中均會對阿司匹林的使用產(chǎn)生的一定的相互作用，例如非甾體類抗炎藥物布洛芬在抗血小板活性中構(gòu)成的拮抗作用，研究指出該藥物在患者機(jī)體可競爭性阻滯環(huán)氧化酶1，進(jìn)而減輕阿司匹林抵抗現(xiàn)象產(chǎn)生[3]。

1.3藥物的劑量

阿司匹林作用于心血管疾病的治療中，往往會根據(jù)患者的個體差異對使用的劑量進(jìn)行調(diào)整，但目前未能形成阿司匹林抗血栓的效果是否與其使用劑量存在密切的相關(guān)性。而針對心血管病征的二級預(yù)防過程中，長期服用阿司匹林的患者可將劑量設(shè)定為75～160mg/d，而針對急性心血管病癥，患者的阿司匹林用量普遍高于160mg，患者個體的差異性往往促使臨床研究無法按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)劑量對藥物的敏感度進(jìn)行研究，而針對病癥患者，日常用量僅需達(dá)到50～75mg即能夠獲得良好的心血管病癥預(yù)防和治療作用，而針對敏感性患者可能會加大使用劑量，但該情況往往也無法有效達(dá)到治療效果。另外由于為胃腸道的不良反應(yīng)，僅僅通過劑量的方式可行性較低。而臨床研究指出，常規(guī)阿司匹林片與相容劑量的阿司匹林腸溶片對比，阿司匹林腸溶片的利用率更低，這也是影響個體用藥劑量差異的主要因素，另外，血小板的激活途徑也存在明顯差異，阿司匹林的阻斷無法有效取代所有的途徑，阿司匹林抵抗患者的血小板對腺苷二磷酸普遍較為敏感，同時可被其激活，這也是引起阿司匹林抵抗的原因之一[4]。

1.4其他因素

除環(huán)氧化酶、藥物的相互作用以及藥物劑量會對患者的阿司匹林抵抗產(chǎn)生一定的影響作用外，同時患者還會受其他因素影響，例如在病癥過程中，患者機(jī)體對藥物的反應(yīng)性，同時包含年齡、遺傳等因素。在穩(wěn)定期冠心病病癥患者中，具有部分處于休息狀態(tài)下的患者對阿司匹林具有較高的敏感性，而在產(chǎn)生運(yùn)動過后將轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑺酒チ值挚宫F(xiàn)象。在多次中風(fēng)以及單次中風(fēng)的患者對比中，患者由于ADP的誘導(dǎo)，其血小板聚集作用會顯著提升。而針對心血管手術(shù)患者而言，患者對藥物的血小板活性抑制效果會顯著降低。而在部分吸煙患者中，阿司匹林抵抗現(xiàn)象的發(fā)生率較高。血小板膜上糖蛋白的多態(tài)性和血小板對藥物的敏感度存在對應(yīng)聯(lián)系，其中血小板純合P1等基因的關(guān)系最密切，另外年齡越大的患者，阿司匹林抵抗的現(xiàn)象也具有一定的提升。外周血管以及糖尿病患者血液5-羥色胺水平較高，可促使血小板形狀變化產(chǎn)形成，而該現(xiàn)象則屬于早期血小板聚集的主要表現(xiàn)，發(fā)生于血小板聚集前，其都是影響阿司匹林抵抗的主要因素[5]。

2阿司匹林抵抗的認(rèn)識

藥物作為抗血小板活性和聚集藥物，被廣泛作用于心血管病癥的治療和預(yù)后中，同時大數(shù)據(jù)的支持令阿司匹林具有廣泛的研究數(shù)據(jù)證實(shí)，其價格較低，小劑量服用下對患者的影響較小，且小劑量長期服用下不會對患者的身體產(chǎn)生明顯的不想反映。但藉由阿司匹林抵抗現(xiàn)象的產(chǎn)生，相關(guān)醫(yī)護(hù)人員需要著重加強(qiáng)對以下問題的分析：1患者機(jī)體血栓的產(chǎn)生途徑以及復(fù)雜性，僅依靠阿司匹林單藥進(jìn)行所有抗血栓形成的治療中，其使用價值偏低。同時與依照阿司匹林藥效受患者的個體差異、藥效的相互影響以及患者自身的不良習(xí)慣等多種因素影響，因此無法排除阿司匹林被廣泛作用于臨床病癥治療作用下產(chǎn)生阿司匹林抵抗的可能性;2針對目前阿司匹林預(yù)防心腦血管病癥的人群，不可過于強(qiáng)調(diào)阿司匹林對抑制血小板活性的效果，因此在進(jìn)行服用藥，需要定期檢查患者血小板的功能，同時密切關(guān)注患者病癥進(jìn)展情況，降低阿司匹林抵抗現(xiàn)象的產(chǎn)生。

3阿司匹林抵抗預(yù)防措施

針對目前易產(chǎn)生阿司匹林抵抗的人群，可通過聯(lián)合抑制血小板聚集藥物或其他替代性用藥替代阿司匹林進(jìn)行治療。但由于其他部分抗血小板藥物同時也可能存在類似阿司匹林抵抗現(xiàn)象，例如氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。而針對兩類抗血小板聚集用藥聯(lián)用效果下，可能產(chǎn)生較高的出血風(fēng)險(xiǎn)性，無法作用于長期病癥治療。由此采用在聯(lián)用其他抗血小板聚集藥物也無法達(dá)到理想治療目標(biāo)。于此基礎(chǔ)上，可依照中醫(yī)傳統(tǒng)治療方式進(jìn)行解決，阿司匹林抵抗現(xiàn)象的產(chǎn)生，同時會促使患者機(jī)體心血管無法有效預(yù)防，形成反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象，持續(xù)時間較長，該現(xiàn)象則屬于中能夠醫(yī)學(xué)久病入絡(luò)表現(xiàn)，為本虛標(biāo)實(shí)證，正虛阻絡(luò)屬于基本病機(jī)，而正虛則多為脾腎虧虛，最終促使患者脾腎不足、運(yùn)化失健、痰濁內(nèi)生等病機(jī)，最終促使?jié)狃龌?，阻于脈絡(luò)致病癥產(chǎn)生。而基于中醫(yī)病機(jī)分析，可針對阿司匹林抵抗的患者給予扶正化濁、祛瘀解毒、通絡(luò)功能的藥物進(jìn)行治療，可充分發(fā)揮中醫(yī)辯證的作用，而除了血栓意外的其他影響因素，例如高血壓和高血脂，可起到良好的控制效果，從而最大限度降低阿司匹林抵抗現(xiàn)象的產(chǎn)生[6]。

4阿司匹林抗血小板治療的不良反應(yīng)及防治

針對阿司匹林抗血小板治療的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)指出，長期小劑量使用阿司匹林藥物情況下，患者病癥的主要不良反應(yīng)在于消化系統(tǒng)異常。而針對當(dāng)前雙聯(lián)作用下的抗血小板治療，在對比多數(shù)聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑的患者而言，下消化道出血的發(fā)生率明顯高于上消化道出血。而針對藥物抗血小板不良反應(yīng)的恢復(fù)則主要依靠減少消化道粘膜損傷為主。防治過程中需嚴(yán)格囑咐患者禁止飲酒，飲酒狀態(tài)下患者可增強(qiáng)胃粘膜損傷，進(jìn)而促使患者出血現(xiàn)象加重或出血時間延長;另外聯(lián)用服用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑以及胃粘膜保護(hù)劑可有效降低患者使用后阿司匹林后所產(chǎn)生的不良反應(yīng);在使用阿司匹林治療期間，嚴(yán)格限制用藥時間，兩次間隔時間不可過短;長期服用阿司匹林患者需定期進(jìn)行潛血檢驗(yàn)和血常規(guī)檢驗(yàn)，以便迅速確診進(jìn)行就醫(yī)[7]。

5結(jié)語

阿司匹林抵抗作為藥物在使用過程中主要引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，往往對患者的后期治療產(chǎn)生了重要影響，在進(jìn)行阿司匹林抵抗的防治過程中，需有效區(qū)分阿司匹林抵抗產(chǎn)生的主要原因，在建立阿司匹林抵抗復(fù)雜性研究的基礎(chǔ)上同時兼具患者個體治療的差異，通過采用不同的個體治療方式保證患者治療的準(zhǔn)確性，而其他阿司匹林所產(chǎn)生的不良反應(yīng)則主要以消化道出血為主，臨床防治過程中應(yīng)注重對胃粘膜的保護(hù)，做好各項(xiàng)血常規(guī)及便常規(guī)潛血檢測，并在日常護(hù)理中養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。

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