覃麗華

【摘要】因?qū)m頸癌在我國有明顯的高發(fā)生率以及年輕化趨勢，使得臨床上越來越關(guān)注宮頸癌。越來越多研究顯示高危型HPV病毒的存在與宮頸癌的發(fā)生之間有緊密關(guān)系。但是也并非所有的HPV感染宮頸后都會發(fā)展成為宮頸惡性病變，其最初的癥狀僅表現(xiàn)為慢性宮頸炎癥狀。在了解宮頸高危型HPV感染的高危因素的基礎(chǔ)上積極開展相應(yīng)的治療，對于有效減少宮頸病變有重要意義。

【關(guān)鍵詞】宮頸高危型HPV感染;慢性宮頸炎;干擾素;宮頸細(xì)胞學(xué)檢查;微波治療;進(jìn)展

1相關(guān)背景

臨床中有研究顯示宮頸高危型HPV感染與慢性宮頸炎之間存在一定相關(guān)性[1]。且有數(shù)據(jù)顯示我國宮頸高危型HPV感染合并宮頸慢性宮頸炎的發(fā)病率也有較為明顯的上升趨勢[2]。

2HPV感染的相關(guān)因素

由于大部分的女性在一生中都可能感染HPV病毒，但是并非所有感染過HPV病毒的女性，最終結(jié)局均發(fā)展為宮頸癌[3]。提示部分單純的HPV感染并不會導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生[4]。在宮頸病變中HPV感染的危險因素中，包括以下幾個方面：

2.1高危性行為越來越多的臨床數(shù)據(jù)顯示HPV的感染率與高危性行為之間存在緊密的關(guān)聯(lián)，由于HPV病毒的主要傳播方式是通過性傳播[5]。女性的性伴侶數(shù)量，性交頻率以及性伴侶有無生殖器疣等都直接關(guān)系到女性是否會感染HPV[6]。另外過女性過早的開始性生活，同性戀也增加感染HPV的可能。

2.2免疫系統(tǒng)紊亂該因素是HPV感染的高危因素之一，這是因?yàn)镠PV感染會誘發(fā)體細(xì)胞及體液免疫，由于細(xì)胞免疫在人體內(nèi)實(shí)現(xiàn)清除病毒清除的過程中有著非常重要的作用[7]。

2.3年齡有數(shù)據(jù)顯示我國30歲至50歲女性HPV陽性率為24%～28%，其中特別是性生活開始過早、頻率過高以及多個性伴侶的女性，感染HPV的風(fēng)險越高，這與年輕女性免疫系統(tǒng)尚未激活增加發(fā)生感染HPV也有緊密的關(guān)聯(lián)[8-9]。而另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為女性在不同的階段，其HPV感染的可能性存在高低[10]。20～24歲以及60歲以上老年女性發(fā)生HPV感染的可能性要高于其他階段[11]。目前關(guān)于這個方面并沒有明確其機(jī)制，只是認(rèn)為與固有免疫及激素系統(tǒng)逐漸減弱，潛伏期感染的病毒復(fù)活有關(guān)[12]。

2.4避孕措施關(guān)于使用各種避孕措施，是否能夠降低女性感染HPV的可能，目前在臨床上仍然存在爭議[13]。但是有研究指出使用性伴侶使用避孕套的女性發(fā)生HPV感染的可能性要低于性伴侶沒有使用避孕套的女性[14]。有研究指出口服避孕藥與HPV感染也存在明顯相關(guān)，認(rèn)為口服避孕藥的宮頸HPV病毒攜帶者進(jìn)一步發(fā)展為宮頸癌的危險性也增加[15]。但是也有研究指出，口服避孕藥與HPV感染之間沒有相關(guān)性[16]。

2.5其他對于合并HIV感染者發(fā)生HPV感染的可能性要明顯高于其他人群。目前普遍認(rèn)為，合并HIV感染增加發(fā)生HPV感染的可能性。

3HPV的致病機(jī)制分析

對于高危型HPV感染宮頸癌患者，其HPV水平呈高表達(dá)結(jié)果。臨床有研究顯示高危HPV感染宮頸癌患者HPV水平與宮頸局部免疫功能指標(biāo)之間存在緊密關(guān)系。由于HPV是一種微小的DNA雙鏈病毒，主要對皮膚及黏膜上皮造成嚴(yán)重感染，其致病機(jī)制主要是以下兩個方面：

3.1HPV-DNA整合、整合位點(diǎn)與宮頸癌之間的關(guān)系對于宮頸腫瘤早期患者HPV16、HPV18DNA就會整合到宿主細(xì)胞基因組當(dāng)中，當(dāng)宮頸局部組織不斷發(fā)展，其整合進(jìn)入宿主的基因不斷增多，HPV-DNA的高度整合，進(jìn)一步加重了宮頸病變的惡性程度，導(dǎo)致最終發(fā)展成為宮頸癌等惡性病變。

3.2HPVE2破壞與宮頸癌之間的關(guān)系目前臨床上已經(jīng)明確E2蛋白是HPV基因組編碼中具有特異性的DNA束縛蛋白，其對病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄以及DNA復(fù)制都能夠發(fā)揮出一定的調(diào)控作用。當(dāng)女性在感染HPV之后，其機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會實(shí)現(xiàn)對HPV病毒的清除[17]。

4HPV感染導(dǎo)致的宮頸病變

4.1HPV的持續(xù)性感染目前臨床上已明確大部分的HPV感染都是暫時性的，其中有96%女性宮頸病變中的HPV感染可以實(shí)現(xiàn)自然清除，且一般是在6～8個月之后消退。而剩余的20%中，也有4/5的女性會在三年后逐漸消退。目前臨床已明確持續(xù)HPV感染與宮頸病變的發(fā)生與發(fā)展有著緊密的關(guān)聯(lián)[18]。

4.2HPV病毒載量與宮頸病變宮頸癌以及合并癌前病變的女性患者，與正常宮頸或者是宮頸炎女性患者相比，其HPVDNA載量有著明顯性的差異，且這種差異隨著癌前病變程度越重，表現(xiàn)為逐步增加的趨勢[19]。

4.3高危型HPV的持續(xù)感染對于高危HPV感染，合并高病毒載量是導(dǎo)致發(fā)展成為宮頸癌的關(guān)鍵因素之一。臨床有研究顯示，高危HPV載量與CIN發(fā)展之間有緊密相關(guān)性，并且認(rèn)為其對于預(yù)測癌前病變發(fā)展有參考意義[20]。

5宮頸高危型HPV感染合并慢性宮頸炎的臨床治療現(xiàn)狀

目前臨床上針對宮頸高危型HPV感染合并慢性宮頸炎患者的治療，主要方法有冷凍，激光，電灼以及藥物治療。在賀巖[18]的研究中，認(rèn)為保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠應(yīng)用于慢性宮頸炎伴HR-HPV感染治療中，可有效抑制炎性因子，抗HPV感染，提升臨床療效。華（韋華）[19]同樣認(rèn)為采用重組人干擾素α-2b凝膠用于慢性宮頸炎合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染治療中具有較高的應(yīng)用價值，效果顯著，值得研究。

董金波[20]重點(diǎn)分析奧平栓與氯喹那多-普羅雌烯陰道片藥物治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染合并慢性宮頸炎的臨床療效，發(fā)現(xiàn)針對宮頸高危型HPV感染合并慢性宮頸炎的臨床治療，選擇氯喹那多-普羅雌烯陰道片的治療效果較為理想，可以加速創(chuàng)面的愈合，加速止血，降低陰道排液量，提高轉(zhuǎn)陰率，值得臨床使用。

臨床研究采用干擾素、抗HPV敷料蛋白、宮頸微波治療三種不同方式用于高危型HPV感染合并慢性宮頸炎患者的治療研究。干擾素作為一種廣譜抗病毒藥物，其通過同靶細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，能夠有效阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，對抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有重要價值，但是由于宮頸粘液，在一定程度上阻擋了作為生物大分子的干擾素的彌散作用，影響了治療效果?？笻PV敷料蛋白作為一種新的抗HPV試劑，其主要成分為JB蛋白，可阻斷HPV衣殼蛋白正電荷富集區(qū)域和基底膜細(xì)胞上特異性的負(fù)電荷受體結(jié)合，起到阻斷HPV感染的作用。另外HPV衣殼蛋白正電荷富集區(qū)域結(jié)合導(dǎo)致HPV殼蛋白構(gòu)象變化失活，此舉能夠起到直接殺滅HPV病毒的作用。

通過利用微波熱效應(yīng)達(dá)到凝固異位柱狀上皮、柱狀上皮下組織及可能感染HPV的未成熟化生的宮頸鱗狀上皮的目的。通過利用這種物理治療的方式促使局部組織的壞死與脫落，并將感染的HPV一并清除。

6結(jié)語

由于合并感染高危型HPV的女性容易出現(xiàn)宮頸疾病，則進(jìn)一步發(fā)展為惡性腫瘤的可能性較高。對于女性而言，需有效規(guī)避導(dǎo)致HPV持續(xù)感染的高危因素，并積極接受治療。對于這種情況采取積極有效的治療手段，實(shí)現(xiàn)HPV的早期清除。其中對于接受藥物治療無法獲得滿意效果的患者可考慮采用物理治療手段，雖然可能帶來一定副作用，但是對于其他治療方式而言可實(shí)現(xiàn)有效的宮頸局部HPV的有效清除，對于改善患者預(yù)后，獲得滿意治療效果有重要幫助。

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