李菲 閆曉凡 杜宗鳳

近年來(lái)，我國(guó)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)患者人數(shù)大幅度增高，冠心病患病的概率呈逐年提升趨勢(shì)，有一部分患者疾病進(jìn)展至后期，都會(huì)出現(xiàn)心力衰竭的癥狀，簡(jiǎn)稱心力衰竭[1]。冠心病是一種常見的老年病，因?yàn)槔夏耆松眢w素質(zhì)與抵抗病毒的能力降低，所以要注意家中的老年人的身體狀況。老年人冠心病伴心力衰竭患者是以老年人為主要群體，5年中患者病死率高達(dá)50%[2]。通常老年冠心病患者合并心力衰竭后，其左心室功能減弱，運(yùn)動(dòng)能力下降，并會(huì)促進(jìn)心室重構(gòu)，進(jìn)一步促使心功能惡化，誘發(fā)炎性損傷[3,4]。阿托伐他汀調(diào)脂、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的作用已得到證明[5]。但對(duì)其劑量把控尚存在一定爭(zhēng)議，有研究認(rèn)為他汀類藥的大劑量應(yīng)用，轉(zhuǎn)氨酶升高、便秘等不良反應(yīng)隨劑量增加而加重，用藥的量度對(duì)老年患病患者產(chǎn)生一定不良反應(yīng)[6]，用藥不對(duì)會(huì)讓他們難以忍受吃藥后帶來(lái)的影響，最后對(duì)吃藥治療產(chǎn)生抗拒。本研究特對(duì)老年冠心病伴心力衰竭患者采用小劑量阿托伐他汀鈣治療，探討對(duì)患者BNP、hs-CRP指標(biāo)的影響，目的是為臨床用藥的選擇提供可行性依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年10月收治的老年冠心病伴心力衰竭患者150例，按數(shù)字奇偶法分為2組，對(duì)照組75例，分為男43例，女32例；年齡60～78歲，平均年齡(68.46±3.18)歲；患者心功能NYHA進(jìn)行分級(jí)：Ⅱ級(jí)36例，Ⅲ級(jí)39例；冠心病病程3～21年，平均(11.49±3.58)年；觀察組75例，男45例，女30例；年齡60～78歲，平均年齡(69.12±3.25)歲；患者心功能NYHA進(jìn)行分級(jí)：Ⅱ級(jí)38例，Ⅲ級(jí)37例；冠心病病程3～23年，平均(12.02±3.61)年。2組患者基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者經(jīng)過(guò)癥狀、體格等綜合檢查，與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]中心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)相符；②NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；③患者無(wú)研究藥物禁忌證；④研究中主動(dòng)加入的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有其他類型心臟?。虎诨颊弑旧泶嬖诩甭匝仔苑磻?yīng)、免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；③患者有精神分裂性疾病或認(rèn)知差；④患者對(duì)藥物過(guò)敏；⑤研究中主動(dòng)退出的患者。

1.3 方法 2組患者在我院確診后，由對(duì)照組口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，每次100 mg，1次/d，記錄每天患者的身體情況及情緒變化，用藥前后對(duì)患者的身體指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量，避免因?yàn)橥饨缫蛩赜绊懟疾』颊叩纳眢w狀況，減少不必要的誤差；同時(shí)服用美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司)25 mg，1次/d；連續(xù)28 d。記錄2種藥物服用前后的狀況并記錄數(shù)據(jù)。觀察組在此基礎(chǔ)上采用小劑量阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司)治療，每次10 mg，1次/d，連續(xù)28 d。

1.4 觀察指標(biāo) 2組患者用藥28 d后評(píng)價(jià)臨床效果：(1)比較2組治療前后心功能，應(yīng)用彩色多普勒超聲測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，測(cè)定6 min步行距離(6MWD)；(2)比較2組治療前后血清腦鈉肽(BNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采集空腹肘靜脈血 3 ml，置入抗凝管內(nèi)，離心15 min，3 500 r/min，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其水平；(3)觀察2組患者服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后LVEF、6MWD比較 2組治療前LVEF、6MWD比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后LVEF、6MWD比較，治療前數(shù)值增加，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后LVEF、6MWD比較

2.2 2組患者治療前后BNP、hs-CRP比較 2組患者治療前BNP、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后BNP、hs-CRP較治療前降低，觀察組降低更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后BNP、hs-CRP比較

2.3 2組患者服藥后不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間都未發(fā)生血尿、肝腎異常等不良病癥，其中對(duì)照組患者出現(xiàn)黑便1例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%；觀察組患者出現(xiàn)黑便1例，肉眼血尿2例，惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患病患者不良反應(yīng)比較 例

3 討論

造成患者心力衰竭的主要病理生理的基礎(chǔ)是人體的心肌重構(gòu)，而BNP是一種可以有效反應(yīng)心室和其功能正常狀態(tài)的指標(biāo)[8]。他汀類藥物是目前來(lái)說(shuō)最有效果的一種降低脂肪病癥的藥物，在這個(gè)患病癥狀了解基礎(chǔ)上面，可知他汀類藥物還有著抗氧化防衰老的作用。通過(guò)對(duì)患者缺血性心力衰竭的回顧性研究可知，高劑量的阿托伐他汀可以明顯降低患者的死亡率[9]。與此同時(shí)，低劑量的阿托伐他汀可以提高患者的心臟功能，對(duì)于心絞痛和血清腫瘤壞死的患者有很好的輔助治療作用[10]。心力衰竭是冠心病患者進(jìn)展至終末期后主要階段，因冠心病患者冠脈病變?cè)斐尚募∪毖?、缺氧，繼發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌及各種細(xì)胞因子活性，導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡[11]。老年冠心病伴心力衰竭患者病情危重、進(jìn)展快，屬于一個(gè)不可逆性過(guò)程，患者疾病預(yù)后差，極易導(dǎo)致死亡[12]。阿托伐他汀是治療老年冠心病伴心力衰竭患者的常用藥物，該藥是一種甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑，具有高度的組織選擇性，能夠改善血管內(nèi)皮功能及血管內(nèi)斑塊，延緩動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，可改善心室重構(gòu)，提高心功能改善效果[13]。而且BNP作為一種炎癥治療物質(zhì)，參與心肌梗死后在左心室的重新塑造，所以在患病患者因?yàn)樾募」６劳龅那闆r下，血漿的水平會(huì)明顯增加[14]。研究表明，阿托伐他汀的強(qiáng)效治療可能會(huì)對(duì)SAS合并冠心病患者在炎癥的治療中產(chǎn)生巨大的抑制作用[15]。而小劑量阿托伐他汀鈣治療老年冠心病伴心力衰竭，可明顯增加患者LVEF，延長(zhǎng)6MWD，取得顯著效果。

心肌重構(gòu)是心力衰竭的主要病理生理基礎(chǔ)，其中BNP合成于心室，當(dāng)發(fā)生心肌缺血、缺氧，心室壁壓力增加等，均會(huì)使血清BNP含量升高[16]。心力衰竭發(fā)生時(shí)，主要是由心室分泌BNP，當(dāng)心室負(fù)荷加重，心室肌細(xì)胞最先合成BNP，是檢測(cè)左心室功能的重要指標(biāo)，若心功能惡化程度加重，該指標(biāo)含量顯著提高[17]。炎性反應(yīng)是導(dǎo)致患者心肌重塑、心力衰竭發(fā)生的重要因素[18]，有研究認(rèn)為，冠心病伴心力衰竭屬于一個(gè)慢性炎癥過(guò)程[19]。心輸出量降低、體循環(huán)淤血，會(huì)造成組織器官缺血、缺氧，促使體內(nèi)炎性細(xì)胞因子促進(jìn)肝臟不斷釋放、合成炎性因子，致體內(nèi)炎性反應(yīng)加重，同時(shí)炎性反應(yīng)促使動(dòng)脈血管斑塊生成，加重心肌缺血、缺氧[20]。hs-CRP是反映機(jī)體炎性水平的重要指標(biāo)，血中hs-CRP含量升高，則表明機(jī)體炎性程度明顯，會(huì)引起血管內(nèi)皮損傷，加重心肌損害程度[21]。本組研究中，觀察組治療后BNP、hs-CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。研究說(shuō)明老年冠心病伴心力衰竭患者心肌受損明顯，通過(guò)小劑量阿托伐他汀鈣可相應(yīng)降低炎性反應(yīng)，改善心室功能，延緩心室重構(gòu)。推測(cè)原因可能是阿托伐他汀鈣可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的數(shù)量，修復(fù)受損的血管內(nèi)皮，促進(jìn)血管再生；同時(shí)可抑制Ⅰ、Ⅱ型膠原蛋白的合成，調(diào)節(jié)金屬蛋白酶的活性，以此能改善心肌功能；另外可抑制心肌微炎癥，緩解心臟損傷。不良反應(yīng)是影響患者治療效果的重要原因，老年患者身體耐受力差、代謝能力低，伴有不同程度的肝腎功能減退，采用藥物治療時(shí)，應(yīng)在最少不良反應(yīng)下得到最佳治療效果。本組研究中，2組治療期間未發(fā)生血尿、肝腎異常，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率4.0%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣治療老年冠心病伴心力衰竭具有一定改善的效果，能夠改善心功能，降低血清BNP、hs-CRP的水平，同時(shí)患病患者無(wú)明顯不良反應(yīng)，這種治療方法值得在臨床上推廣應(yīng)用。