蒲 廷，周凌霄，張 瀟，比確子拉，段丹麗，王 誼（通訊作者）

（四川省腫瘤醫(yī)院·研究所<四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院>腫瘤篩查中心 四川 成都 610041）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer, CRC）是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球惡性腫瘤中居第三位，死亡率居第二位[1]。近年來(lái)歐美國(guó)家通過(guò)長(zhǎng)期對(duì)50歲以上人群進(jìn)行結(jié)直腸癌早期篩查并于結(jié)腸鏡下行腺瘤切除，使結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率顯著下降，2020年美國(guó)癌癥報(bào)告指出，近40年結(jié)直腸癌發(fā)病率下降約40%,死亡率下降約50%。2018年我國(guó)最新估算數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)結(jié)直腸癌的年新發(fā)病例約51.7萬(wàn)，死亡病例約24.5萬(wàn)，新發(fā)和死亡病例均接近全球同期結(jié)直腸癌病例的30%，總體呈上升趨勢(shì)，疾病負(fù)擔(dān)沉重[2]。因此，降低我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率是一項(xiàng)非常重要的臨床課題，但我國(guó)人口基數(shù)大，難以進(jìn)行廣泛的人群篩查，因此對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群的伺機(jī)性篩查是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。結(jié)直腸癌患者一級(jí)親屬（直系親屬）罹患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通人群屬于腸癌高危人群之一[3]，目前國(guó)際指南推薦對(duì)40歲以上的結(jié)直腸癌一級(jí)親屬進(jìn)行腸鏡篩查[4-5]。本課題旨在對(duì)我院大腸癌患者的直系親屬提早進(jìn)行腸鏡篩查，一方面，發(fā)現(xiàn)大腸癌前病變并行內(nèi)鏡下干預(yù)，從而直接降低結(jié)直腸癌發(fā)病率。另一方面、發(fā)現(xiàn)早期腸癌，能大大提高腸癌治愈率，降低癌癥死亡?，F(xiàn)將本研究近2年來(lái)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行階段性總結(jié)分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月—2020年10月期間確診為結(jié)直腸癌的患者，通過(guò)電話或者短信以及建立微信網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)對(duì)其隨訪，建議其一級(jí)親屬來(lái)我院進(jìn)行腸癌篩查，納入結(jié)直腸癌患者的一級(jí)親屬255例，其中58例因年齡小于40歲，僅做大便潛血篩查或存在腸鏡檢查禁忌證等被排除，最終有197例納入研究，男104例、女93例，年齡40～78歲。將陽(yáng)性病變患者按年齡分組：40～49歲50例，50～59歲69例，60～69歲22例，≥70歲8例。

1.2 方法

對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)并自愿受檢者采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)流程的腸鏡檢查。腸道準(zhǔn)備：受試者檢查前1 d進(jìn)食流質(zhì)，檢查前4～5 h清潔腸道。采用Olympus GIF-Q260/CF-Q260AL電子結(jié)腸鏡進(jìn)行腸鏡檢查，腸鏡操作由2名高年資專業(yè)內(nèi)鏡醫(yī)師完成。

1.3 觀察指標(biāo)

受檢者基本信息、腸鏡檢查結(jié)果、病變組織病理學(xué)特征、腸鏡診斷及內(nèi)鏡下治療等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。分析腺瘤、鋸齒狀改變、增生性息肉、結(jié)直腸腸癌等檢出率在男女受檢者之間是否存在差異，以及在不同年齡段受檢者間是存在差異。分類變量間的差異采用Fisher檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 197例受檢腸鏡檢查者中，發(fā)現(xiàn)149例（75.63%）有大腸黏膜陽(yáng)性病變，其中屬于癌前病變97例（49.24%）。確診早期結(jié)直腸癌2例（1.02%），分別為升結(jié)腸癌、肛管癌各1例，患者均為女性，屬于50～59歲年齡組，升結(jié)腸癌分期為T2N0M0 Ⅰ期，肛管癌T3N0M0 IIA期。

2.2 進(jìn)一步細(xì)分85例（43.15%）腺瘤組，按性別分析：男性52例（50.00%，52／104）、女性33例（35.48%，33／93），腺瘤發(fā)現(xiàn)率男性高于女性受檢者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04）（見表1）；而按年齡40～49歲，50～59歲，60～69歲，≥70歲4個(gè)組段分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.69），見表2。

表1 149例結(jié)直腸癌一級(jí)親屬腸道陽(yáng)性病變性別分析[n（%）]

2.3 鋸齒狀改變12例（6.09%），其中男性7例（6.73%，7/104），女性5例（5.38%，5/93），性別間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.69）；同樣按年齡分組分析，各年齡組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.17）。

2.4 增生性息肉45例（22.84%），其在不同性別及年齡組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 149例結(jié)直腸癌一級(jí)親屬腸道陽(yáng)性病變的各年齡階段分析

2.5 其他發(fā)現(xiàn)還包括，直腸炎4例、黑便病1例，性別及年齡組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

一直以來(lái)，大腸腺瘤是臨床上公認(rèn)的結(jié)直腸癌最主要的癌前病變之一，而近年來(lái)，鋸齒狀病變因具有較為明顯的惡變潛能而日益被關(guān)注，有研究報(bào)道，約有35%的結(jié)直腸癌來(lái)源于鋸齒狀病變途徑，故鋸齒狀病變也被定義為癌前病變[6]。而增生性息肉和炎性息肉變雖可引起腸黏膜異常，但多無(wú)癌變傾向，不屬于癌前病變[7]。

本研究對(duì)結(jié)直腸癌一級(jí)親屬的腸鏡篩查從40歲開始進(jìn)行腸鏡檢查，結(jié)果顯示結(jié)直腸癌患者的一級(jí)親屬中腸鏡黏膜病變陽(yáng)性檢出率較高（75.63%），高于國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的普通人群腸鏡篩查黏膜陽(yáng)性病變率為23.1%[8]。癌前病變（主要為腺瘤和鋸齒狀病變）檢出率為49.24%，提示了結(jié)直腸癌患者一級(jí)親屬的患癌高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)和進(jìn)行早期腸鏡篩查的合理性。通過(guò)腸鏡早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)消除CRC癌前病變，對(duì)受檢人而言，創(chuàng)傷小，且通過(guò)對(duì)惡變過(guò)程的及時(shí)阻斷，可長(zhǎng)期降低結(jié)直腸癌發(fā)病率和相關(guān)病死率[9]。陽(yáng)性病變中腺瘤檢出率較高（43.15%），男性高于女性（50.00% vs 35.48%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.04），提示男性罹患結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)高于女性，這一結(jié)果也與國(guó)內(nèi)其他研究報(bào)道相似。陽(yáng)性病變?cè)诟髂挲g組間的差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也可能與目前樣本量較小相關(guān)，后期我們將繼續(xù)增加受檢人數(shù)，擴(kuò)大樣本量。

本研究中發(fā)現(xiàn)2例早癌，癌癥檢出率1.02%，因樣本量太小，其篩出率尚未有流行病學(xué)意義，僅做臨床個(gè)案分析，1例為肛管癌早期，行內(nèi)鏡下摘除術(shù)+局部放療+增敏化療，目前已多次復(fù)查無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移跡象，臨床治愈隨訪中；另一例為早期升結(jié)腸癌，根治手術(shù)治療后，無(wú)需術(shù)后輔助治療，但因該患者免疫組化檢測(cè)提示存在錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR），腸癌術(shù)后不久又確診為早期膀胱低級(jí)別癌，且其母親姐姐舅舅均罹患結(jié)腸癌，故建議該患者進(jìn)行MMR基因胚系變異分子檢測(cè)，考慮家族遺傳性林奇綜合征，需對(duì)家族成員更早更密切的癌癥篩查及相關(guān)遺傳咨詢。

綜上所述，通過(guò)本階段數(shù)據(jù)的總結(jié)分析，對(duì)我院大腸癌患者一級(jí)親屬提早至40歲進(jìn)行腸鏡篩查，一方面，能及早更多的發(fā)現(xiàn)大腸癌前病變并盡快行內(nèi)鏡下干預(yù)，從而有直接降低結(jié)直腸癌發(fā)病率趨勢(shì)，起到一級(jí)預(yù)防的作用；另一方面，本次篩查發(fā)現(xiàn)的早期腸癌，都已獲得臨床治愈，做到了癌癥早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療的“三早”二級(jí)預(yù)防。但本文僅為課題的階段性結(jié)果分析結(jié)果，存在樣本量小，未能設(shè)立對(duì)照組以及數(shù)據(jù)不夠完善等缺陷，我們將在后續(xù)的研究中不斷完善。