袁 樂 宛新安 周 勤

安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院放療科，安徽蕪湖 241000

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，多發(fā)于40～60 歲處于更年期前后的女性[1]。臨床多表現(xiàn)為皮膚改變、乳頭溢液、乳腺腫塊等，對患者的生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重影響[2]。據(jù)報(bào)道[3]，導(dǎo)致乳腺癌的原因較多，最為常見的為性激素紊亂，多發(fā)于女性，但男性也可能出現(xiàn)乳腺癌。既往臨床多通過根治術(shù)治療，具有一定效果，但經(jīng)大量實(shí)踐顯示，僅使用根治術(shù)治療患者毒副作用發(fā)生率高，生存率較低，聯(lián)合化療輔助治療可將患者血液中的癌細(xì)胞殺滅，縮小原發(fā)病灶，增強(qiáng)治療效果，提高生存率[4-5]。乳腺癌根治術(shù)后使用何種化療方案臨床尚有一定爭議，表柔比星、環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇等均為臨床常見的治療藥物[6-7]，但其用于乳腺癌根治術(shù)后化療效果比較的研究較少。本研究旨在探討多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)后化療中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2015 年1 月—2017 年1 月安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）行乳腺癌根治術(shù)的乳腺癌患者60 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②依從性高，可配合完成本研究；③入院后預(yù)計(jì)生存期在6 個(gè)月以上；④對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有意識(shí)、聽力障礙及精神疾病；②腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或有化療禁忌證；③妊娠期、哺乳期女性；④合并有嚴(yán)重肝腎功能疾病。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，每組30 例。觀察組年齡25～70 歲，平均（42.53±3.15）歲；病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌3 例，髓樣癌1 例，乳頭狀癌9 例，導(dǎo)管內(nèi)癌17 例；絕經(jīng)前7 例，絕經(jīng)后23 例。對照組年齡26～69 歲，平均（42.38±3.32）歲；病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌4 例，髓樣癌2 例，乳頭狀癌10 例，導(dǎo)管內(nèi)癌14 例；絕經(jīng)前9 例，絕經(jīng)后21 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組：于手術(shù)后給予患者表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字H20010385，生產(chǎn)批號(hào)：20150117] 90 mg/m2聯(lián)合環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，規(guī)格：200 mg，國藥準(zhǔn)字H20150356，生產(chǎn)批號(hào)：140104）60 mg/m2口服治療，每3 周1 次，治療4 個(gè)療程。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予序貫多西紫杉醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：60 mg，注冊證號(hào)X20020450，生產(chǎn)批號(hào)：141105）靜脈滴注治療，于第1 天治療前6、12 h 及治療后24 h 給予患者地塞米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.75 mg×100，國藥準(zhǔn)字H20043562，生產(chǎn)批號(hào)：20140618）口服，1 片/次，每次使用多西紫杉醇治療前30 min 給予西咪替?。ㄖ貞c青陽藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 mL∶0.2 g，國藥準(zhǔn)字H50030689，生產(chǎn)批號(hào)：131205）0.4 g 靜脈滴注治療。多西紫杉醇使用劑量為80～100 mg/m2，每3 周1 次，治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、毒副作用發(fā)生率；治療后，通過電話隨訪3 年，若患者死亡則停止隨訪，觀察比較兩組患者治療后1～3 年的生存率。

消化系統(tǒng)毒副作用：0 度表示無惡心嘔吐、腹瀉等癥狀；Ⅰ度表示出現(xiàn)短暫性腹瀉，時(shí)間<2 d，輕度惡心嘔吐；Ⅱ度表示腹瀉時(shí)間≥2 d，患者可忍受，出現(xiàn)暫時(shí)性惡心嘔吐；Ⅲ度表示患者腹瀉程度無法忍受，惡心嘔吐情況嚴(yán)重，需就醫(yī)治療；Ⅳ度表示患者出現(xiàn)血性腹瀉及難治性惡心嘔吐。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[9]包括完全緩解（CR）：患者所有病灶均消失，4 周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：患者病灶消失范圍>50%，且4 周內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)；穩(wěn)定（NC）：患者病灶消失范圍≤50%；進(jìn)展（PD）：患者病灶無明顯消失，甚至增加?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（CR+PR+NC）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率及疾病控制率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P <0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療后消化系統(tǒng)毒副作用發(fā)生程度比較

兩組治療后消化系統(tǒng)毒副作用發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見表2。

表2 兩組治療后消化系統(tǒng)毒副作用發(fā)生程度比較[例（%）]

2.3 兩組治療后生存率比較

治療后1、2 年，兩組生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）；治療后3 年，觀察組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生存率比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是目前臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，主要發(fā)生于患者乳腺上皮組織，其中男性發(fā)病率約為1%，女性發(fā)病率約為99%[10]。據(jù)報(bào)道[11-12]，乳腺癌早期一般無明顯癥狀與體征，因此常被忽略，經(jīng)體檢或乳腺篩查可發(fā)現(xiàn)，確診后需盡早通過科學(xué)有效的治療。乳腺癌根治術(shù)是臨床較為常用的治療方式，治療效果較好，但患者毒副作用發(fā)生率高，生存率較低[13-14]。乳腺癌根治術(shù)后聯(lián)合化療，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、生長，維持治療效果，提高患者生存率[15-16]。表柔比星、環(huán)磷酰胺、多西紫杉醇均為臨床常見的治療藥物，表柔比星屬于蒽環(huán)類藥物，與環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用對于乳腺癌的治療具有一定效果[17-18]。多西紫杉醇是一種抗微管蛋白解聚藥物，屬于紫杉醇一類，在進(jìn)入到人體后，可與微管蛋白相結(jié)合，破壞微管穩(wěn)定性，促進(jìn)bel-2 的磷酸化[19]。而且多西紫杉醇可將患者的腫瘤細(xì)胞在G2/M 期進(jìn)行阻滯，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂及增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，臨床使用較多，常與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合用于乳腺癌的治療中，但關(guān)于表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇治療乳腺癌的相關(guān)報(bào)道較少[19-20]。

有研究顯示[21-24]，紫杉醇類藥物治療惡性腫瘤的過程中，微管是其主要作用靶點(diǎn)，可對腫瘤細(xì)胞的有絲分裂起到積極的阻礙作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。除此之外，紫杉醇類藥物在臨床治療中還可經(jīng)過上調(diào)Bim、增強(qiáng)TRAIL 等的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[25]。因此，將多西紫杉醇與表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于乳腺癌根治術(shù)后的化療中具有理論可行性[26]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及疾病控制率高于對照組（P<0.05）。提示多西紫杉醇與表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合用于乳腺癌根治術(shù)后化療臨床效果顯著，患者恢復(fù)較好，與類似研究結(jié)果一致[27]。

消化系統(tǒng)反應(yīng)為乳腺癌根治術(shù)后化療中常見的毒副作用，其癥狀多為惡心、嘔吐、腹瀉等，對患者生活質(zhì)量具有嚴(yán)重影響[28]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后消化系統(tǒng)毒副作用發(fā)生程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。經(jīng)過3 年隨訪，觀察組生存率高于對照組（P <0.05）。提示多西紫杉醇用于乳腺癌根治術(shù)后化療安全性高，不會(huì)加重患者毒副作用，預(yù)后較佳，利于患者遠(yuǎn)期發(fā)展。

綜上所述，乳腺癌根治術(shù)后化療使用多西紫杉醇聯(lián)合表柔比星、環(huán)磷酰胺效果顯著，安全性高，預(yù)后佳，值得臨床推廣應(yīng)用。