金光玉

安徽省六安世立醫(yī)院病理科，安徽六安 237000

全球每年宮頸癌新發(fā)病例已超過57萬例，死亡約27萬，是常見的婦科惡性腫瘤之一，其中約1/3發(fā)生在中國[1-2]。宮頸癌患者數(shù)量近年來明顯上升，發(fā)病年齡呈現(xiàn)出逐漸年輕化的趨勢，嚴(yán)重影響女性的身體健康[3]。高危型人乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）是宮頸上皮內(nèi)病變和宮頸鱗狀細(xì)胞癌的主要原因，大量病因?qū)W的研究已證實，持續(xù)性感染HR-HPV為宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)病的必要因素[4-5]。因此，檢測HR-HPV成為篩查宮頸癌的重要手段。不同的HR-HPV型別致癌性有所不同，與宮頸癌關(guān)系最為密切的是HPV16及18型[6]。針對HRHPV感染的流行病學(xué)研究表明，因地域、人群及檢測手段不同，HR-HPV感染特點(diǎn)有差異性，存在明顯的地域特征[7]。因六安世立醫(yī)院為六安市裕安區(qū)唯一醫(yī)保定點(diǎn)醫(yī)院，因此選取婦科門診及體檢中心就診的宮頸病變患者作為研究對象，旨在探討六安市裕安區(qū)宮頸癌及宮頸癌前病變婦女近期HR-HPV感染的亞型分布情況，為六安市裕安區(qū)臨床防治宮頸癌提供更科學(xué)、更精準(zhǔn)的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年11月～2019年11月就診于六安世立醫(yī)院婦科及體檢中心同時進(jìn)行HR-HPV及宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查病例共1839例，年齡20～84歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史，取樣前3 d內(nèi)無性生活、無陰道內(nèi)檢查、陰道用藥及陰道沖洗，取樣前避開月經(jīng)期；宮頸病變初次檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；既往有宮頸上皮內(nèi)病變、宮頸癌史、子宮切除史或盆腔放射治療史者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有參與者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

取材：TCT采集的宮頸上皮脫落細(xì)胞，一份樣本同時進(jìn)行HR-HPV DNA檢測。

TCT診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)TBS系統(tǒng)細(xì)胞學(xué)診斷，診斷結(jié)果有腺上皮病變傾向于腺癌、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、高度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變（HSIL）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、非典型鱗狀皮細(xì)胞-不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）、非典型鱗狀上皮細(xì)胞-不能明確意義（ASC-US）、無上皮內(nèi)病變。本研究HR-HPV檢測采用上海之江13種HR-HPV DNA檢測試劑盒進(jìn)行檢測，13種HR-HPV型別分別為：33、51、58、16、31、56、35、45、39、52、68、18、59型。在全自動熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀（上海宏石）上進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用率（±s）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV感染情況

2.1.1 不同年齡段HR-HPV的感染情況 在1839例患者中檢出HR-HPV感染者407例，總陽性率為22.13%（407/1839），將1839例檢測病例按年齡不同分為6個年齡組，感染情況分別為：＜20歲（0/3）、20～30歲（46/243）、＞30～40歲（120/567）、＞40～50歲（130/592）、＞50～60歲（87/369）、＞60歲（24/65）。各年齡段中HR-HPV感染率不同，隨著年齡的增加，感染率也遞增。＞60歲組陽性率最高達(dá)36.92%（圖1）。在所有陽性病例中發(fā)生單一感染占75.18%（306/407），雙重感染占19.90%（81/407），多重感染占4.91%（20/407）。各年齡段單一感染、雙重感染及多重感染分布情況見表1。

圖1 不同年齡段HR-HPV感染率

表1 不同年齡段HR-HPV的感染情況（例）

2.1.2 各年齡段不同型別HR-HPV的感染情況 收集的1839例病例中，感染最多的型別為52型，總陽性率為5.11%（94/1839）；其次為16型，總陽性率為4.62%（85/1839）。各年齡段感染的型別也各不相同，其中20～30歲及＞30～40歲感染最多的是52型，＞40～50歲及＞60歲感染最多的是16型，＞50～60歲感染最多的是58型，詳見圖2及表2。

表2 各年齡段不同型別HR-HPV的感染情況（例）

圖2 各年齡段不同型別HR-HPV感染情況的分布

2.2 不同年齡段宮頸病變及HR-HPV的感染情況

2.2.1 各年齡段不同程度宮頸病變的分布情況 在1839例患者中TCT診斷結(jié)果包括無上皮內(nèi)病變、ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC及腺上皮病變傾向于腺癌。在TCT檢查中診斷陽性（非無上皮內(nèi)病變）病例共432例，占所有病例的23.49%。其中＜20歲組在本次研究對象中僅有3例，且3例診斷結(jié)果均為無上皮內(nèi)病變；＞40～50歲組診斷為LSIL、HSIL及ASCUS的病例最多；而SCC則多出現(xiàn)在＞60歲組中。所有病例中，4例腺上皮病變傾向于腺癌的病例，分別分布在＞40～50歲和＞50～60歲組（圖3）。

圖3 各年齡段不同程度宮頸病變的分布情況

2.2.2 各年齡段TCT診斷結(jié)果與HR-HPV感染情況的比較 對不同年齡段的TCT診斷結(jié)果與HR-HPV感染情況進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，除＜20歲的TCT診斷結(jié)果與HR-HPV感染情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各年齡段的兩項檢查結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 各年齡段TCT診斷結(jié)果與HR-HPV感染情況的比較（例）

2.3 HR-HPV感染與宮頸病變的關(guān)系

2.3.1 不同程度宮頸病變中HR-HPV的感染率TCT檢查的不同診斷中HR-HPV感染率最高的是腺上皮病變傾向于腺癌，感染率達(dá)100.00%；其次是HSIL，感染率為95.24%；LSIL病例中其HR-HPV感染率僅為66.10%；在診斷為無上皮內(nèi)病變的病例中，感染率仍達(dá)9.59%（圖4）。

圖4 不同程度宮頸病變中HR-HPV的感染率

2.3.2 不同程度宮頸病變HR-HPV感染情況TCT診斷為ASC-H病例中出現(xiàn)單一感染比例最大，占90.90%；雙重感染在腺上皮病變傾向于腺癌病例中比例最大，達(dá)100.00%；多重感染在HSIL病例中最多，占13.33%（圖5）。

圖5 不同程度宮頸病變HR-HPV感染情況

2.3.3 不同程度宮頸病變中各型別HR-HPV感染情況在94例52型HPV陽性病例中，出現(xiàn)最多的TCT檢查診斷為LSIL，占47.87%（45/94）。16型HPV感染者共85例，其中TCT檢查結(jié)果為HSIL例數(shù)最多為31例，占36.47%（31/85）。將52型HPV與16型HPV陽性病例進(jìn)行相比，52型HPV陽性病例中沒有出現(xiàn)SCC的診斷，16型HPV陽性者則在各種診斷中均出現(xiàn)（圖6）。

圖6 不同程度宮頸病變中各型別HR-HPV感染分布

3 討論

全球不同地區(qū)HR-HPV的基因型分布情形有所同，Serrano等[8]研究則證實了這一觀點(diǎn)并發(fā)現(xiàn)，在亞洲地區(qū)最常見的HR-HPV型別為HPV 16、18、45、31、33、58和52型。另有學(xué)者通過全球多中心研究發(fā)現(xiàn)，我國是HR-HPV感染高發(fā)的國家之一[9]。并且在2015年一項針對HR-HPV在我國37個城市感染分布的研究中發(fā)現(xiàn)，HR-HPV總體陽性率為21.07%（18.42%～31.94%）HPV 16、52、58型為最常見的HPV感染亞型[10]。國內(nèi)不同地區(qū)HR-HPV感染情況也有所不同。如：徐玲等[11]發(fā)現(xiàn)贛州地區(qū)HR-HPV的總體感染率為16.93%；唐爭翠等[12]發(fā)現(xiàn)池州地區(qū)，HR-HPV最常見型別為16、52型等。本研究中，六安市裕安區(qū)HR-HPV總體感染率為22.13%，其中，52型HRHPV感染最多，其次是16型和58型。與上述研究均不同，這與2018年本地區(qū)統(tǒng)計結(jié)果[13]相同，但感染率略有下降，這可能是由于一年來六安市裕安區(qū)女性對HR-HPV防治意識有所提高有關(guān)。

HR-HPV感染可以出現(xiàn)在任何年齡段，本研究中各年齡段隨著年齡增長HR-HPV感染率也增加。＞60歲的HR-HPV感染率最高，達(dá)36.92%。這與2018年徐玲等[11]和2019年吳凱[14]的研究都不同，其研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV感染率隨年齡分布呈“中間低、兩頭高”的V形分布。但本研究中25歲以下的感染高峰并未出現(xiàn)，這可能由于所有1839例患者中，25歲以下年齡段例數(shù)較少所致。2017年我國的一項多中心研究發(fā)現(xiàn)，我國宮頸癌高發(fā)年齡為40～60歲，發(fā)病年齡則集中在50～54歲[15]。而本研究發(fā)現(xiàn)六安市裕安區(qū)HSIL在＞40～50歲組多發(fā)，而SCC則多出現(xiàn)在＞60歲組中。所有病例中，統(tǒng)計到4例腺上皮病變傾向于腺癌的病例，分別分布在＞40～50歲和＞50～60歲組。提示六安市裕安區(qū)SCC發(fā)病年齡與全國相比略有推遲，具有獨(dú)特的地域特點(diǎn)。但宮頸腺癌發(fā)病年齡與全國發(fā)病年齡相符。

絕大多數(shù)（99.7%）的宮頸癌是由HPV感染而引起[16]。HR-HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因。有研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV陽性者發(fā)生高度病變概率比HR-HPV陰性者高12.7倍[17]。Katki等[18]研究發(fā)現(xiàn)，HPV陽性/ASC-US患者5年患高度病變和癌癥的風(fēng)險顯著高于HPV陰性患者。本研究結(jié)果顯示，LSIL和HSIL中HR-HPV感染率分別為66.10%、95.24%，比無上皮內(nèi)病變和ASC-US的HR-HPV感染率高（9.59%、27.78%），而且隨著診斷級別升高，HR-HPV感染率呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢。2014年WHO發(fā)布，70%的宮頸癌發(fā)生與HPV 16型和HPV 18型有關(guān)[11]。本研究中，在診斷為HSIL和SCC病例中，檢出最多的HR-HPV為16型和58型，這可能與六安市裕安區(qū)18型感染率較低有關(guān)。

綜上所述，六安市裕安區(qū)女性HR-HPV感染具有獨(dú)特地域特征，16型出現(xiàn)感染時宮頸病變多較重，建議臨床檢測出相應(yīng)HR-HPV感染型別時，應(yīng)及時干預(yù)治療，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。