陳新瑤 張 健 丁燕佳 莫煥桐

汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬潮州市人民醫(yī)院中心實驗室，廣東潮州 521011

宮頸疾病是危害我國女性健康的主要婦科疾病，其中以宮頸癌危害性最強，是現(xiàn)階段危害我國女性身體健康的第二大惡性腫瘤，研究證實宮頸癌是由慢性宮頸炎癥、宮頸腫瘤在環(huán)境、遺傳、病理性因素等多因素作用下發(fā)展而來[1-3]。近年來，宮頸病變與人乳頭瘤病毒（HPV）感染的密切關(guān)系成為醫(yī)學(xué)界的共識，盡管目前臨床預(yù)防HPV感染已有四價、九價疫苗，但由于受疫苗稀缺性高、疫苗價格昂貴、宮頸疾病防治意識薄弱等因素影響，目前我國女性HPV疫苗接種率仍較低[2]。盡管疫苗防治在短期內(nèi)難以實現(xiàn)，但隨著基因診斷技術(shù)與設(shè)備的不斷進步，方便快捷的HPV基因分型檢測已逐漸應(yīng)用于各大醫(yī)院，有助于臨床對宮頸病變與HPV感染間的關(guān)聯(lián)性作進一步研究[3]。本研究擬探討HPV基因分型與宮頸病變的相關(guān)性，以期為臨床宮頸疾病防治與診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2015年2月～2020年2月汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬潮州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科行宮頸病變篩查的6540例標(biāo)本中，選取648例女性臨床資料作為研究對象。所有患者行宮頸組織病理活檢，根據(jù)病理學(xué)診斷結(jié)果進行分組：將高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）患者設(shè)置為A組（124例），將低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）患者設(shè)置為B組（308例），將宮頸炎患者設(shè)置為C組（216例）。其中A組年齡27～76歲，平均（38.43±4.29）歲，宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）Ⅱ52例，CINⅢ42例，宮頸癌30例。B組年齡29～73歲，平均（38.19±4.35）歲，CINⅠ308例。C組年齡26～75歲，平均（38.05±4.29）歲。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬潮州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①性生活史均≥3年；②接受過HPV基因分型檢測及陰道鏡下活檢；③病歷、檢查報告、處方等臨床資料完整，無缺失、涂改、丟失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重陰道炎、盆腔炎等其他婦科急性感染性疾病者；②合并有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者；③合并有嚴(yán)重血液、內(nèi)分泌疾病者；④惡性腫瘤晚期患者。

1.2 方法

1.2.1 HPV基因分型檢測 參照《2014年NCCN宮頸癌臨床實踐指南》[4]中HPV分型檢測方法，受檢者檢查前3 d禁止性生活，檢查期間應(yīng)避開經(jīng)期，檢查時采用一次性使用無菌陰道擴張器（常州曉春醫(yī)療器材有限公司）使受檢者宮頸充分暴露，使用特質(zhì)毛刷深入受檢者宮頸內(nèi)，順時針輕旋3～5周收集宮頸口和頸管脫落細(xì)胞，將毛刷置于保存液中保存送檢。采用凱普公司生產(chǎn)的HPV分型檢測試劑盒，通過基因擴增技術(shù)及導(dǎo)流雜交[聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）-膜雜交]法進行21種HPV基因型檢測，包括高危型HPV（HRHPV）15種：HPV 68、66、59、58、56、53、52、51、45、39、35、33、31、18、 16；低危型HPV（LR-HPV）6種：HPV 81、44、43、42、11、6。

1.2.2 陰道鏡下活檢 檢查前3 d應(yīng)禁止性生活，檢查期間避開經(jīng)期，采用江蘇錦源醫(yī)療科技公司JY-2620型電子陰道鏡，擴陰并充分暴露宮頸后將探頭置入受檢者陰道內(nèi)，操作鏡頭對受檢者子宮頸形態(tài)、顏色、有無贅生物等進行詳細(xì)檢查，采集受檢者宮頸一小塊組織，待陰道鏡檢查完成后送至實驗室進行病理學(xué)檢查，以病理學(xué)檢查結(jié)果作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

對比三組的高感染率HPV亞型分布及HR-HPV、LR-HPV感染情況，具體如下。①HR-HPV亞型分布：結(jié)合HPV基因分型檢測結(jié)果，統(tǒng)計出感染率前10位的HPV亞型進行比較。②高低危型HPV感染情況：根據(jù)HPV基因分型檢測結(jié)果，進一步對三組受檢者感染HPV亞型進行分類比較，將感染15種HR-HPV及6種LR-HPV進行對比；同時比較兩組單亞型及多亞型HPV感染情況，感染兩種或以上HPV亞型則為多亞型感染。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非正態(tài)分布的計量資料轉(zhuǎn)化后采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組間的比較采用單因素方差分析，任意兩組比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多元Logistic回歸分析對HPV基因分型結(jié)果與宮頸病變的相關(guān)性進行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高感染率HPV亞型分布

HPV基因分型檢測結(jié)果顯示，納入研究的648例患者中HPV陽性105例，HPV陽性率為16.20%。其中A組HPV陽性數(shù)41例；B組陽性數(shù)53例；C組陽性數(shù)11例。感染率最高的HPV亞型依次為HPV 52、16、81、58、68、53、33、18、39，其中僅HPV 81為LRHPV，其余均為HR-HPV（表1）。

表1 高感染率HPV亞型分布[n（%）]

2.2 各組HPV分型檢測結(jié)果的比較

三組間HPV陽性率、HR-HPV陽性率、多亞型感染比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中A組HPV陽性率、HR-HPV、多亞型感染率均高于B組、C組，B組HPV陽性率、HR-HPV、多亞型感染率高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三組間LR-HPV、單亞型感染比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 各組HPV分型檢測結(jié)果的比較[n（%）]

2.3 宮頸癌與HPV感染的相關(guān)性

多因素分析結(jié)果提示，HPV感染（β=0.053，OR=1.763，95%CI=1.332～2.245）、HR-HPV感染（β=0.078，OR=2.452，95%CI=1.502～3.547）是宮頸癌的危險因素（P＜0.05）（表3）。

表3 宮頸癌與HPV感染的相關(guān)性分析

3 討論

宮頸疾病包括宮頸炎、宮頸損傷、宮頸腫瘤、宮頸癌前病變及宮頸癌等，是危害我國女性健康的主要婦科疾病，其中宮頸癌以高危害性、高致死率及低治愈率成為危害女性身體健康與生命安全的第二大惡性腫瘤性疾病[5-9]。近年來，越來越多研究證實了宮頸病變與HPV感染間存在關(guān)聯(lián)性，在宮頸癌患者中HPV感染率更是高達(dá)90%[6-7]。由于宮頸病變與HPV間的密切關(guān)聯(lián)，臨床預(yù)防宮頸癌等宮頸病變主要以預(yù)防HPV感染為主，雖然目前已有效果良好的HPV感染預(yù)防疫苗，如最常見的四價疫苗可預(yù)防HPV 6、11、16、18等四種HPV亞型感染引發(fā)的宮頸疾病，而九價疫苗更是將預(yù)防范圍擴大到了HPV 6、16、11、18、31、33、45、52、58等九種HPV亞型，但現(xiàn)階段HPV疫苗較稀缺且價格較昂貴，難以滿足廣大女性的接種需求[8-9]。隨著基因診斷技術(shù)與設(shè)備的不斷進步，方便快捷的HPV基因分型檢測方法逐漸應(yīng)用于臨床，不僅大大提高了臨床對HPV感染引起的宮頸病變的診斷效率，而且有助于對患者的宮頸病變歷程及預(yù)后水平作出更加科學(xué)準(zhǔn)確的評估[10-12]。

從各組受檢者HPV基因分型檢測結(jié)果來看，A組HPV陽性數(shù)大于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），即從A組到C組隨著受檢者宮頸病變程度的逐漸減輕，各組HPV陽性率呈下降趨勢，與王晴等[13]的結(jié)果相似，提示HPV陽性率與宮頸病變程度間呈正相關(guān)，宮頸病變程度越嚴(yán)重則HPV陽性率越高。不僅如此，本研究結(jié)果顯示，A組HR-HPV陽性率也高于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與石丹麗等[14]的結(jié)果相符，表明HR-HPV感染與宮頸病變程度間呈正相關(guān)，HR-HPV或可加重患者宮頸病變程度及臨床癥狀，提示臨床應(yīng)對HR-HPV感染患者盡早診斷并進行重點監(jiān)護，采取積極高效的治療以降低患者病情加重風(fēng)險，提高治療效果及預(yù)后水平。本研究結(jié)果顯示，各組間LR-HPV感染率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與麥雄燕等[15]的結(jié)果相似，提示LR-HPV可能不是加重患者宮頸病變程度的主要影響因素。

綜上所述，HPV感染可增加女性宮頸病變發(fā)生風(fēng)險，且HR-HPV可進一步增加患者宮頸病變程度，提高宮頸癌發(fā)病率，臨床應(yīng)盡早診斷并給予積極治療，以降低患者疾病風(fēng)險。