熊戌霞，蔡夢(mèng)珊，吳文欽，王英

(中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510000)

0 引言

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是全球女性婦科相關(guān)癌癥致死的病因之一[1]。當(dāng)宮頸癌患者觀察到伴隨的臨床癥狀時(shí)，該疾病通常已經(jīng)進(jìn)一步加深。此外，單純依靠子宮頸涂片檢查并不足以篩查出早期宮頸癌。因此對(duì)無(wú)癥狀患者的篩查是早期診斷宮頸癌并延長(zhǎng)患者總生存期的有效方法之一[2]。鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC-Ag是診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后中使用最廣泛最可靠的腫瘤標(biāo)志物，目前已經(jīng)被廣泛用于宮頸癌的診斷[3-4]。

宮頸癌發(fā)生的主要致病因素是人乳頭瘤病毒高危型在宮頸內(nèi)的持續(xù)性感染[5]。HPV進(jìn)入生物體后會(huì)感染子宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)域中的上皮基底層。進(jìn)入鱗狀上皮的基底細(xì)胞后，從衣殼中釋放的高危HPV-DNA進(jìn)入細(xì)胞核。由于HPV持續(xù)存在，HPV-DNA可能會(huì)整合到子宮頸上皮細(xì)胞的基因組中，這進(jìn)一步導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定和凋亡破壞，是子宮頸上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素[6]。Tungteakkhun等人的研究中表明，近年來(lái)惡性宮頸上皮腫瘤的發(fā)病率穩(wěn)定增長(zhǎng)，其與人乳頭瘤病毒高危型瘤相關(guān)性也逐步提高[7]。大多數(shù)的HPV感染是可以自我治愈的，不會(huì)引起癌前細(xì)胞的改變。只有特定的HPV類型的慢性感染才可能導(dǎo)致子宮頸細(xì)胞異常。如果不對(duì)這些異常(癌前病變或高級(jí)別病變)進(jìn)行治療，則多年后它們可能發(fā)展為宮頸癌[8]。定期宮頸癌篩查對(duì)于降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率至關(guān)重要[9]。

表1 三組研究對(duì)象血清SCC-Ag濃度比較

表2 宮頸癌組與癌前病變組HPV檢出率與治療前SCC-Ag陽(yáng)性率比較 [n(%)]

表3 研究對(duì)象不同組別血清治療前后血清SCC-Ag水平及陽(yáng)性率

本文將分析血清SCC-Ag水平和HPV分型聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌前病變和宮頸癌患者中的陽(yáng)性率，并分析治療(手術(shù)/放化療)前后血清SCC-Ag水平的差異，探討血清SCC-Ag和HPV分型的檢測(cè)對(duì)宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌的早期診斷的臨床價(jià)值，和血清SCC-Ag對(duì)療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料

在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院HIS系統(tǒng)中將篩選從2019年3月至2020年1月在我院確診為宮頸癌患者272例，其中有鱗癌197例，年齡21-68(52.05±11.163)歲，其他癌(腺癌、鱗腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌等)75例，年齡24-69(46.6±10.480)歲；選2019年4月到2019年12月收治確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變患者納入觀察組共195例，年齡23-75(41.95±10.215)歲，臨床分級(jí)I級(jí)33例，II級(jí)44例，III級(jí)90例。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他可引起SCC-Ag升高的疾病(包括惡性腫瘤以及肝腎肺皮膚等良性疾病)。

1.2 研究方法

HPV檢測(cè)：采集宮頸及宮頸管內(nèi)的脫落細(xì)胞時(shí)使用特制HPV采集管采集，用細(xì)胞標(biāo)本保存液對(duì)獲得的脫落細(xì)胞進(jìn)行充分漂洗，做好編號(hào)工作。采用導(dǎo)流雜交技術(shù)對(duì)兩組受檢女性進(jìn)行21種HPV基因型進(jìn)行分型檢測(cè)，具體步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書進(jìn)行。

血清SCC-Ag檢測(cè)：患者在空腹條件下，抽取受檢者的靜脈血3 mL，靜置處理后離心5min(3500 r/min)，抽取上層血清進(jìn)行檢測(cè)。通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法對(duì) SCCAg 進(jìn)行檢測(cè)，當(dāng)SCC檢測(cè)值＞2.7 ng/mL時(shí)，可以判斷為陽(yáng)性。具體步驟嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 23.0研究，呈偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料陽(yáng)性率情況用率(%) 表示，三組間的比較用非參數(shù)Kruskal-Wallis(H檢驗(yàn))，兩兩比較用非參數(shù)Kruskal-Wallis單因素ANOVA分析；率的比較用χ2檢驗(yàn)；治療前后水平的比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別血清 SCC-Ag 水平比較

三組研究對(duì)象SCC-Ag濃度及陽(yáng)性率(見(jiàn)表1)，三組血清SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=155.195，P=0.00)，三組間的陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=136.84，P=0.00).經(jīng)過(guò)兩兩比較，宮頸鱗癌組與宮頸其他癌組之間SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)宮頸鱗癌組與宮前病變組之間SCCAg水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00)，癌前病變組與宮頸其他癌組之間SCC-Ag水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。

2.2 HPV分型在宮頸癌組與癌前病變組陽(yáng)性率比較

根據(jù)χ2分析顯示，宮頸癌組與宮頸癌前病變患者治療前血清SCC-Ag陽(yáng)性率與HPV陽(yáng)性檢出率對(duì)比(χ2=89.944、271.213，P＜0.001)，宮頸癌組和癌前病變組SCC-Ag和HPV聯(lián)合檢測(cè)與 SCCAg 檢測(cè)對(duì)比 (χ2=12.537、4.073，P=0.000、0.004)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

2.3 不同組別治療前后血清SCC-Ag情況比較

宮頸癌手術(shù)組為確診后通過(guò)手術(shù)干預(yù)的患者，宮頸癌化療組為確診后通過(guò)化療干預(yù)的患者，兩組研究對(duì)象又分為鱗癌組(宮頸鱗狀細(xì)胞癌)和其他癌組(腺癌、腺磷癌等)。通過(guò)t檢驗(yàn)分析，宮頸癌手術(shù)組與宮頸癌化療組組治療前后SCC-Ag水平對(duì)比有顯著性差異(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

3 討論

子宮頸癌是主要由人乳頭狀瘤病毒高危型引起的惡性腫瘤之一。盡管目前篩查方法廣泛，宮頸癌仍然是全球第四大常見(jiàn)的癌癥[10]。為了更有效進(jìn)行早期診斷，腫瘤標(biāo)志物分析被廣泛使用，鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原是監(jiān)測(cè)治療的經(jīng)濟(jì)有效的血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物。在宮頸癌患者發(fā)病初期血清中SCC-Ag水平以及在隨訪期間復(fù)發(fā)的子宮頸癌患者中有70%以上被發(fā)現(xiàn)SCC-Ag水平的升高[11-12]。

本研究分析了三組研究對(duì)象血清中SCC-Ag水平，與其他癌組和癌前病變組相比，發(fā)現(xiàn)在宮頸鱗癌組中SCC-Ag水平顯著升高(P＜0.05)，通過(guò)對(duì)治療后血清SCC-Ag水平的監(jiān)測(cè)，顯示宮頸癌手術(shù)組及化療組治療后血清SCCAg的水平顯著性下降(P＜0.05)，表明SCCAg在宮頸癌的預(yù)后監(jiān)測(cè)有一定的臨床價(jià)值。

目前已知有13種人類乳頭瘤病毒類型被歸為致癌或可能對(duì)人類致癌(1/2A類致癌物)，可稱之為高危型HPV，其致癌能力之間有很大的差異。據(jù)估計(jì)，有10%-15%的女性患有致癌性HPV類型[13-14]。多項(xiàng)研究表明，HPV病毒載量與接受同期化療或根治性子宮切除術(shù)的宮頸癌患者的預(yù)后直接存在相關(guān)性。本文對(duì)宮頸癌患者血清SCCAg陽(yáng)性率(χ2=89.944，P＜0.001)，頸癌前病變組HPV感染情況與治療前血清SCCAg陽(yáng)性率(χ2=271.213，P＜0.001)，表明高危HPV檢測(cè)有助于宮頸癌的早期診斷，有利于提高診斷的準(zhǔn)確率。但是在正常宮頸或者宮頸炎癥的患者中，也存在高危HPV陽(yáng)性的檢出，提示HPV檢測(cè)存在一定的假陽(yáng)性。因此，在隨訪過(guò)程中有選擇、性的對(duì)HPV陽(yáng)性患者進(jìn)行陰道鏡檢測(cè)能夠提高診斷的準(zhǔn)確性[15]。

綜上所述，血清SCC-Ag的檢測(cè)在宮頸癌的鑒別診斷中具有臨床價(jià)值，同時(shí)血清SCC-Ag對(duì)宮頸癌療效的監(jiān)測(cè)具有重要的意義。HPV分型的檢測(cè)有利于提高診斷的準(zhǔn)確率，為宮頸癌和宮頸癌前病變患者的診斷提供可靠依據(jù)。