湯曉燕

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

射頻消融術(shù)借助影像技術(shù)，具有靶向定位，對(duì)正常組織損傷小的特點(diǎn)，已經(jīng)逐漸取代傳統(tǒng)的開腹手術(shù)，成為原發(fā)性肝癌患者的常用治療手段[1]。在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐過(guò)程中，筆者發(fā)現(xiàn)仍存在大量原發(fā)性肝癌患者行射頻消融術(shù)后出現(xiàn)免疫功能下降、短期內(nèi)腫瘤組織復(fù)發(fā)等情況[2]。因此，射頻消融術(shù)后需要對(duì)患者的機(jī)體免疫功能及腫瘤病灶加以監(jiān)測(cè)。艾迪注射液是經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝生產(chǎn)的一種廣譜抗癌中藥注射液，對(duì)于腫瘤化療期間具有驅(qū)邪扶正功效，有助于改善機(jī)體免疫功能[3]。本研究旨在進(jìn)一步確定艾迪注射液用于原發(fā)性肝癌經(jīng)射頻消融術(shù)治療后，對(duì)血管生長(zhǎng)因子及淋巴細(xì)胞亞群的影響細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2019年4月本院收治的原發(fā)性肝癌行射頻消融術(shù)治療者82例，隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(41例)，實(shí)驗(yàn)組(41例)。常規(guī)組共納入男29例、女12例，年齡40～70歲(58.72±6.79)歲，肝功能Child分級(jí)A級(jí)20例、B級(jí)22例，腫瘤直徑2～5cm(3.37±0.52)cm，單發(fā)28例、多發(fā)13例；實(shí)驗(yàn)組共納入男30例、女11例，年齡40～70歲(59.07±6.82)歲，肝功能Child分級(jí)A級(jí)22例、B級(jí)20例，腫瘤直徑2～5cm(3.42±0.61)cm，單發(fā)29例、多發(fā)12例；兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)、腫瘤直徑等資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者同意簽署知情同意書；②卡氏KPS評(píng)分≥70分，預(yù)期生存期>3個(gè)月；③經(jīng)病理組織學(xué)檢查屬于原發(fā)性肝癌；④腫瘤直徑2～5cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)射頻消融術(shù)無(wú)法耐受；②存在轉(zhuǎn)移性肝癌病灶；③存在心、肺、腎及血液系統(tǒng)疾病患者；④合并精神障礙患者；⑤已經(jīng)進(jìn)行1次及以上射頻消融術(shù)患者；⑥存在肝動(dòng)、靜脈瘺患者。

1.2方法 常規(guī)組進(jìn)行射頻消融術(shù)治療。儀器采用LSRF-120S射頻治療儀?；颊咝g(shù)前禁食水6h，取平臥位，采用B超選擇合適穿刺點(diǎn)并進(jìn)行標(biāo)記，注意避免膽管、肝內(nèi)大血管區(qū)域成為穿刺點(diǎn)。麻醉采用0.5%利多卡因復(fù)合靜脈全麻方式進(jìn)行，在超聲引導(dǎo)下將射頻治療儀電極針依據(jù)腫瘤長(zhǎng)徑走向穿刺至病灶底部。將射頻治療儀的溫度設(shè)定在90～110℃，輸出功率35W，將腫瘤直徑≤3cm的病灶經(jīng)多極針單點(diǎn)穿刺消融，時(shí)間約5～10min；對(duì)于直徑在3～5cm的病灶采用多極針多點(diǎn)消融，時(shí)間約15～20min，消融區(qū)域至病灶外2cm處終止，消融過(guò)程中注意對(duì)腫瘤組織充分消殺，避免損傷膽道血管及鄰近組織臟器，當(dāng)針尖溫度升至75℃拔針，常規(guī)針道消融及止血。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236，規(guī)格10ml)治療，于射頻消融術(shù)前3d開始注射，用法將50ml艾迪注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml或5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d，聯(lián)用至消融術(shù)前1d。射頻消融術(shù)后1d繼續(xù)滴注至術(shù)后14d。

1.3觀察指標(biāo) 采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者術(shù)前1d、術(shù)后3d、術(shù)后14d的血管內(nèi)皮因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+進(jìn)行測(cè)定，血管內(nèi)皮因子采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，T淋巴細(xì)胞亞群采用流式細(xì)胞儀測(cè)定。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效于射頻消融術(shù)后4周，應(yīng)用改良實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，依據(jù)患者目標(biāo)病灶動(dòng)脈強(qiáng)化區(qū)域消失情況加以評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、病情惡化(PD)四個(gè)等級(jí)[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用t檢驗(yàn)對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級(jí)資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，均以P<0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1兩組患者VEGF水平變化 (見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者血管內(nèi)皮因子水平變化

2.2兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群情況比較 (見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群情況比較

2.3兩組患者療效對(duì)比 (見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者療效對(duì)比(例，%)

3 討論

原發(fā)性肝癌屬于低免疫腫瘤[5]，在肝臟腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中對(duì)血管生成具有持續(xù)性需求，肝癌血管新生化及生長(zhǎng)浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移、分期及預(yù)后有著密切聯(lián)系[6]。研究證實(shí)，VEGF水平上調(diào)會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞癌血管生成[7]。同時(shí)，T淋巴細(xì)胞亞群能夠反映機(jī)體的免疫功能水平，屬于細(xì)胞免疫功能的主要評(píng)估指標(biāo)[8]。因此，對(duì)于VEGF及T淋巴細(xì)胞亞群密切觀察有助于早期防控腫瘤復(fù)發(fā)。

射頻消融術(shù)借助超聲引導(dǎo)下的電極針對(duì)腫瘤病灶內(nèi)部組織進(jìn)行消融，繼而改善感知局部免疫微環(huán)境，提升局部免疫因子活性[9]。但射頻消融術(shù)需要對(duì)局部肝臟組織產(chǎn)生熱刺激，操作過(guò)程無(wú)可避免對(duì)正常肝細(xì)胞產(chǎn)生損傷，繼而誘發(fā)VEGF水平升高[10]。艾迪注射液屬于廣譜抗癌藥物，組方中醫(yī)人參、斑蟄、刺五加、黃芪等中藥成分，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)功效[11]。

本研究顯示，將艾迪注射液于射頻消融術(shù)前及術(shù)后14d內(nèi)加以應(yīng)用，患者術(shù)后3d的VEGF水平有所降低，而14d的VEGF水平顯著低于常規(guī)組，且CD3+(%)、CD4+(%)、CD4+/CD8+升高更為顯著。表明，艾迪注射液具有下調(diào)患者血管生長(zhǎng)因子，提升射頻消融術(shù)后的細(xì)胞免疫功能的效果?；诎献⑸湟褐腥藚?、黃芪能夠刺激機(jī)體B細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，增加機(jī)體免疫功能[12]。而斑蟄素能夠在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡同時(shí)，延緩腫瘤組織血管生長(zhǎng)速度[13]。再配合刺五加的升高機(jī)體白細(xì)胞，增加機(jī)體對(duì)應(yīng)激及毒素的適應(yīng)能力[14]。因此，在射頻消融術(shù)治療前后配合應(yīng)用艾迪注射液具有下調(diào)血管生長(zhǎng)因子，優(yōu)化T淋巴細(xì)胞水平的功效。同時(shí)，對(duì)于術(shù)后短期療效的對(duì)比確定，實(shí)驗(yàn)組患者療效更佳。但本研究仍存在一定不足，未就患者治療期間的甲胎蛋白進(jìn)行觀察，未來(lái)可就艾迪注射液對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞[15]的影響加以關(guān)注。