姚曉琴 劉玉萍 王林 帥平 楊華 唐智

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院健康管理中心，四川 成都 610072)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的代謝應(yīng)激性肝損傷〔1，2〕。NAFLD已經(jīng)成為我國常規(guī)健康體檢肝臟生化指標(biāo)的首要原因，對我國居民的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅〔3〕。最近一項(xiàng)基于13 044 518例亞洲人群的系統(tǒng)評價和Meta分析顯示〔4〕，NAFLD的患病率為29.62%，且NAFLD患病率正在持續(xù)上升，并顯著增加了包括肝細(xì)胞癌和死亡在內(nèi)的不良預(yù)后。有報道顯示〔5〕，不考慮診斷方法的影響，中國成人NAFLD的患病率為6%～27%，而老年人群中NAFLD患病率則更高〔6，7〕。已有研究表明〔8，9〕，NAFLD的患病率與2型糖尿病、代謝綜合征、肥胖癥的流行趨勢一致，其與代謝相關(guān)危險因素的關(guān)系密切。但是關(guān)于老年體檢人群NAFLD患病率及其與代謝相關(guān)危險因素的相關(guān)性的超大樣本研究尚未見報道，本研究依據(jù)60歲及以上體檢人群資料，了解老年體檢人群NAFLD的患病率，探討NAFLD與代謝相關(guān)危險因素的相關(guān)性，旨在提供本地區(qū)一般人群NAFLD患病率的基礎(chǔ)資料，為NAFLD的防控提供相關(guān)參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 2017年1月至2018年12月在四川省人民醫(yī)院健康管理中心進(jìn)行常規(guī)健康體檢的一般人群作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60周歲；②與本研究相關(guān)的體格檢查、生化指標(biāo)檢測、B超檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①飲酒者(酒精攝入量40 g/w)；②合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者。

1.2研究方法

1.2.1資料收集 主要通過查閱病歷資料的方式收集體檢者的一般資料和體格檢查結(jié)果。一般資料包括：性別、年齡、職業(yè)、受教育程度、是否吸煙、是否飲酒等。體格檢查及腰圍測量：在清晨8∶00～9∶30空腹?fàn)顟B(tài)下，采用經(jīng)校正的歐姆龍HNH-318型體重秤測量身高、體重；血壓測量：在靜息狀態(tài)下休息5 min后，取坐位測量收縮壓和舒張壓；測量腰圍時，需安靜狀態(tài)下，身體直立，兩臂自然下垂，保持呼吸平穩(wěn)，皮尺水平放置于髖骨上肋骨下最窄的部位測量。

1.2.2生化指標(biāo)檢測 全部體檢者均空腹至少12 h后于次日清晨7∶00～8∶30采靜脈血標(biāo)本5 ml，并于2 h內(nèi)分離取血清，統(tǒng)一使用ABBOTT C16000全自動生化分析儀檢測空腹血糖、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用BIO RAD VARIANT Ⅱ全自動HbA1c分析儀。操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3超聲檢查 采用PHILIPS HD-15型實(shí)時超聲顯像儀(探頭頻率2～5 MHz)對全部受檢者行空腹腹部超聲檢查，由2名主治醫(yī)師以上職稱且從事超聲診斷工作5年以上超聲醫(yī)師對受檢者進(jìn)行仔細(xì)掃查。

1.2.4診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD的診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔10〕。代謝綜合征(MetS)診斷按照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CDS2004)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肥胖：體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2；中心性(腹型)肥胖：男性腰圍≥90 cm、女性腰圍≥85 cm。

1.3統(tǒng)計分析 采用SPSS22.0進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、趨勢χ2檢驗(yàn)、多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

表1 體檢人群NAFLD患病率的性別、年齡分布〔n(%)〕

2.2不同腰圍組體檢人群NAFLD患病率分布 中心性肥胖組NAFLD患病率〔40.90%(16 265/39 770)〕明顯高于非中心性肥胖組〔14.98%(7 731/51 597)，χ2=7 788.149，P<0.001〕；按性別分層后，均可見中心性肥胖組NAFLD患病率高于非中心性肥胖組〔男性：49.33%(11 732/23 782) vs 16.88%(5 030/29 793)；女性：28.35%(4 533/15 988) vs 12.39%(2 701/21 804)〕，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)。

2.3NAFLD主要代謝相關(guān)危險因素的單因素分析 NAFLD患者的男性構(gòu)成比、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、HbA1c、空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平均明顯高于非NAFLD人群，而NAFLD患者的平均年齡和HDL-C水平則低于非NAFLD人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.001)。見表2。

表2 NAFLD組與非NAFLD組主要代謝相關(guān)危險因素比較

2.4影響NAFLD的主要代謝相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析 以體檢時超聲檢查是否診斷NAFLD作為因變量(NAFLD：Y=1，非NAFLD：Y=0)，以性別、年齡等人口學(xué)因素作為協(xié)變量校正其影響，以單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的代謝相關(guān)危險因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：腰圍、空腹血糖、TG、TC水平升高與NAFLD患病存在正相關(guān)關(guān)系，增加其患病風(fēng)險，是老年體檢人群NAFLD患病的獨(dú)立危險因素；而HDL-C升高是NAFLD患病的保護(hù)因素。見表3。

表3 影響NAFLD的主要代謝相關(guān)危險因素的Logistic回歸分析

3 討 論

NAFLD是一種與遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。近年來，由于飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整、生活方式改變等因素的影響，NAFLD的發(fā)病率也日益上升，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)最為常見的慢性肝病。Younossi等〔11〕對全球22個國家的8 515 431例樣本的Meta分析顯示，估計NAFLD的全球患病率為25.24%(95%CI：22.10%～28.65%)，中東和南美患病率最高，非洲患病率最低，而包括中國在內(nèi)的多數(shù)亞洲國家患病率處于中等偏上水平。中國不同地區(qū)報道的NAFLD的患病率存在一定差異，但患病率都處于較高水平，寧夏報道的體檢人群NAFLD患病率為12.41%〔12〕，四川省體檢人群NAFLD患病率為20.85%〔13〕，廣東地區(qū)體檢人群NAFLD患病率為29.64%〔14〕，廣西地區(qū)體檢人群NAFLD患病率為19.11%〔15〕。四川省人民醫(yī)院健康管理中心主要是全省企事業(yè)單位的職工健康體檢工作，中心下設(shè)10個亞專業(yè)，體檢結(jié)果診斷可靠，體檢對象的樣本來源具有代表性。本研究中檢出NAFLD患病率與國內(nèi)文獻(xiàn)報道結(jié)果相比，該患病率處于中上水平。

Zhu等〔16〕對基于中國人群的27項(xiàng)研究的系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，男性NAFLD患病率高于女性，但在55歲以后女性NAFLD的患病率迅速上升甚至高于男性，研究結(jié)果與本研究類似，不同的是本研究中女性患病率開始上升的年齡節(jié)點(diǎn)更大，這樣的性別、年齡趨勢提示應(yīng)當(dāng)針對不同人群有不同的體檢和防控策略。

有研究顯示〔17〕，以腰圍為人體學(xué)指標(biāo)診斷的中心性肥胖(腹型肥胖)患者的NAFLD的患病率明顯高于非中心性肥胖患者，提示腰圍可以作為預(yù)測NAFLD的一項(xiàng)敏感性指標(biāo)。本研究結(jié)果提示腰圍水平與NAFLD患病率之間存在相關(guān)性，由于腰圍值獲取簡單、方便，可以考慮將其作為一個早期預(yù)警指標(biāo)。

本研究中空腹血糖、TG、TC水平升高與NAFLD患病存在正相關(guān)關(guān)系，增加其患病風(fēng)險，是60歲及以上體檢人群NAFLD患病的獨(dú)立危險因素；而HDL-C升高則是NAFLD患病的保護(hù)因素，分析其原因，可能還是由于本研究人群大部分為機(jī)關(guān)事業(yè)單位從事輕體力勞動者，從合并中心性肥胖的比例高達(dá)43.53%。因此，針對該部分體檢人群，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)健康宣教工作，提倡合理飲食、加強(qiáng)運(yùn)動等健康生活方式，可降低NAFLD的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，四川省60歲及以上老年體檢人群NAFLD患病率較高，男性NAFLD患病率高于女性，中心性肥胖患者具有更高患病風(fēng)險，空腹血糖、TG、TC水平升高是NAFLD患病的獨(dú)立危險因素，而HDL-C升高則是NAFLD患病的保護(hù)因素。本研究樣本量大，可以代表省老年體檢人群NAFLD流行狀況，但仍存在一定局限性，樣本來源為體檢人群而非一般人群，在結(jié)論推廣到全人群時還需謹(jǐn)慎。