張嵐，譚泳梅，周波，唐云云

珠海高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東珠海 519085

2型糖尿病是以血糖功能紊亂為主要特征的內(nèi)分泌代謝性疾病，患者胰島素分泌相對(duì)不足導(dǎo)致血糖急劇升高，出現(xiàn)多食多飲多尿和體重降低癥狀，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[1]。近年來(lái)T2DM的發(fā)病率逐年升高，已成為危害人類健康的社會(huì)性問(wèn)題，我國(guó)T2DM也有著較高的發(fā)病率，約為10%～20%[2]。糖尿病的發(fā)病過(guò)程中由于血糖的持續(xù)升高會(huì)引發(fā)諸多的并發(fā)癥，最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥是大血管病變，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，若糖尿病合并高血壓將加重血管的動(dòng)脈粥樣硬化[3]。動(dòng)脈粥樣硬化最早期的影像學(xué)改變是內(nèi)膜增厚，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,IMT)可作為反映動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中形態(tài)學(xué)的明確依據(jù)，間接地反映糖尿病大血管病變的程度[4-5]。白介素-33(interleukin-33,IL-33)被研究證實(shí)廣泛分布和表達(dá)于各細(xì)胞及組織中，被認(rèn)為是一種具有抗炎作用的細(xì)胞因子，可參與機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫以及部分心血管疾病的發(fā)病過(guò)程[6]。因此，該研究對(duì)2019年7月—2020年9月期間該院收治100例T2DM患者的血清IL-33水平進(jìn)行檢測(cè)，并探討其與患者IMT的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治100例T2DM患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為T2DM，符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②患者年齡35～70歲；③患者基礎(chǔ)資料、臨床檢測(cè)資料完整；④自愿參與該項(xiàng)研究；⑤研究方案無(wú)倫理學(xué)爭(zhēng)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②全身惡性疾病患者；③炎癥性疾病患者?；颊呷朐汉蟾鶕?jù)彩色多普勒超聲檢測(cè)患者IMT值，將其分為IMT正常組(IMT＜1.0mm)33例、IMT增厚組(1.0mm≤IMT≤1.2mm)36例和斑塊組(IMT＞1.2mm)31例。該研究經(jīng)該院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)開展實(shí)施，患者或其家屬均知情同意。

1.2 檢測(cè)方法

3組患者入院后采集空腹靜脈血約3mL，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者的血清IL-33水平，檢測(cè)試劑盒由BIO-Legend公司提供。采用瑞士羅氏cobas c501型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測(cè)患者的血糖指標(biāo)和血脂指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和C肽、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較

3組患者的年齡、性別對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，斑塊組身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）高于IMT增厚組，且高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

2.2 3組患者IL-33、IMT、C肽和Hcy水平比較

斑塊組患者IL-33、C肽水平低于IMT增厚組和IMT正常組，而斑塊組患者的IMT、Hcy高于IMT增厚組和IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 3組患者IL-33、IMT、C肽和Hcy水平比較（±s）

表2 3組患者IL-33、IMT、C肽和Hcy水平比較（±s）

注：與IMT正常組比較，a P＜0.05；與IMT增厚組比較，b P＜0.05

組別 IL-33（pg/mL） IMT（mm） C肽（ng/mL） Hcy（μmol/L）IMT正常組（n=33）IMT增厚組（n=36）斑塊組（n=31）F值P值98.28±11.92（72.18±9.22）a(49.12±7.10)ab 0.76±0.19(1.09±0.09)a(1.34±0.11)ab 2.87±0.56(2.11±0.45)a(1.67±0.50)ab 5.28±1.87(7.72±2.21)a(10.23±3.92)ab 208.026<0.001146.240<0.00146.788<0.00125.540<0.001

2.3 3組患者血糖指標(biāo)比較

斑塊組患者FPG、HbA1c高于IMT增厚組和IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 3組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表3 3組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

注：與IMT正常組比較,a P＜0.05;與IMT增厚組比較,b P＜0.05

組別FPG（mmol/L） HbA1c（%）IMT正常組（n=33）IMT增厚組（n=36）斑塊組（n=31）F值P值6.87±0.82(8.69±0.72)a(9.76±0.85)ab 6.48±1.01(7.19±1.32)a(10.22±1.76)ab 108.781<0.00165.395<0.001

2.4 3組患者血脂指標(biāo)比較

斑塊組患者的TG、TC、LDL-C高于IMT增厚組和IMT正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 3組患者血脂指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

表4 3組患者血脂指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

注：與IMT增厚組比較,a P＜0.05;與IMT正常組比較,b P＜0.05

組別 TG TC LDL-C IMT正常組（n=33）IMT增厚組（n=36）斑塊組（n=31）F值P值1.88±1.02(2.41±1.10)a(6.62±1.26)ab 4.83±1.10(5.24±1.07)a(6.38±1.23)ab 2.09±0.46(2.67±0.51)a(3.37±0.58)ab 169.567<0.00116.044<0.00148.984<0.001

2.5 血清IL-33與臨床各指標(biāo)水平相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)分析，血清IL-33與C肽水平呈正相關(guān)性(r=0.498，P=0.001），與IMT、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Hcy水平呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.522、-0.481、-0.513、-0.508、-0.463、-0.474、-0.515、-0.491，P<0.005）。

3 討論

糖尿病對(duì)機(jī)體的危害性不僅僅體現(xiàn)在三多一少方面，還體現(xiàn)在由于機(jī)體持續(xù)的高血糖的影響，可導(dǎo)致諸多并發(fā)癥的出現(xiàn)，其中高血糖會(huì)導(dǎo)致患者的血流發(fā)生改變，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引發(fā)機(jī)體的大血管病變。IMT是反映機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要指標(biāo)，也是大血管病變發(fā)生的一個(gè)重要預(yù)測(cè)因子[8]。但在具體的臨床實(shí)踐中IMT的測(cè)量受到主觀性的影響較大，在應(yīng)用過(guò)程中仍然存在著一定的不確定性，因此尋找反映動(dòng)脈粥樣硬化早期的客觀依據(jù)依然是目前研究的主要方向。 IL-33于2005年被發(fā)現(xiàn),隨后的研究證實(shí)其基因廣泛分布和表達(dá)于各細(xì)胞及組織中，IL-33又名IL-1F11，由Th2細(xì)胞，肥大細(xì)胞和先天性的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，主要參與Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的功能，還作為一種細(xì)胞內(nèi)核因子，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄[9]。IL-33可引起并調(diào)控多種炎癥反應(yīng)。

該研究表明，隨著患者IMT增厚BMI水平也依次遞增。在各組臨床指標(biāo)比較中，隨著IMT的升高，IL-33水平降低，其他血糖、血脂指標(biāo)則呈現(xiàn)升高或降低的規(guī)律性變化。初步表明IL-33可能在T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，具有明顯的抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的特性。因?yàn)镮L-33是白細(xì)胞介素家族中的一員，廣泛存在于機(jī)體的各組織細(xì)胞中，主要參與Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答、調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的功能，有效調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。IL-33可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮對(duì)機(jī)體各種炎癥因子的抑制作用，從而抑制機(jī)體血管內(nèi)的血栓生成，增加斑塊的穩(wěn)定性[10-11]。在進(jìn)一步的相關(guān)性分析中顯示，IL-33與C肽水平呈正相關(guān)性，與IMT、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Hcy水平呈負(fù)相關(guān)性。表明IL-33與T2DM病情進(jìn)展過(guò)程及血脂、血糖指標(biāo)的變化有一定的相關(guān)性。也進(jìn)一步表明了IL-33作為一種抗炎因子在T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程中發(fā)揮著積極的調(diào)控作用，因此IL-33可作為一種新的靶點(diǎn)在糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊并發(fā)癥的檢測(cè)、預(yù)防和治療中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，T2DM患者中血清IL-33水平處于低表達(dá)，并與IMT呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性，提示IL-33可能參與T2DM動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。因此，檢測(cè)IL-33有助于評(píng)估T2DM動(dòng)脈粥樣硬化。